劉茹　黃綺文　陳少藩

【摘要】 目的：探究深度水解蛋白配方奶（extensively hydrolyzed protein formula，eHPF）聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)后胃腸功能及膽紅素水平的影響。方法：選取2014年7月-2016年3月在出生后24 h內(nèi)入住本院新生兒科的早產(chǎn)兒90例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組、對照組1和對照組2，各30例。試驗組給予eHPF聯(lián)合酪酸梭菌，對照組1給予早產(chǎn)兒配方奶（Prematureinfantformula，PTF），對照組2僅給予eHPF，三組喂養(yǎng)持續(xù)時間均為14 d，比較喂養(yǎng)后初次排便和胎糞排凈時間、每天排便次數(shù)、腸內(nèi)營養(yǎng)達到80 kcal/（kg·d）時間、體重生長速度、生理性體重下降幅度、總膽紅素和峰值的總膽紅素水平，以及嘔吐、腹脹、胃潴留等喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況。結(jié)果：三組早產(chǎn)兒初次排便和胎糞排凈時間、每天排便次數(shù)以及腸內(nèi)營養(yǎng)達到80 kcal/（kg·d）時間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其中對照組2均明顯優(yōu)于對照組1，觀察組均明顯優(yōu)于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組早產(chǎn)兒體重生長速度、生理性體重下降幅度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其中觀察組體重生長速度明顯高于對照組1和對照組2，生理性體重下降幅度明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組2體重生長速度明顯高于對照組1，生理性體重下降幅度均明顯低于對照組1，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。三組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其中觀察組嘔吐、腹脹、胃潴留發(fā)生率均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。喂養(yǎng)后觀察組總膽紅素水平和峰值的總膽紅素水平均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：eHPF聯(lián)合酪酸桿菌會增加早產(chǎn)兒對于營養(yǎng)的吸收，提高胃腸功能，降低血清膽紅素水平，改善喂養(yǎng)不耐受。

【關(guān)鍵詞】 深度水解蛋白配方奶； 酪酸梭菌； 早產(chǎn)兒； 胃腸功能； 膽紅素

Effects of eHPF Combined with Clostridium Butyricum on Gastrointestinal Function and Bilirubin Level in Premature Infants after Early Feeding/LIU Ru，HUANG Qiwen，CHEN Shaofan，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（23）：0-052

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of extensively hydrolyzed protein formula（eHPF）combined with clostridium butyricum on gastrointestinal function and bilirubin level in premature infants after early feeding.Method：A total of 90 premature infants admitted to Neonatal Department of our hospital within 24 hours after birth from July 2014 to March 2016 were selected as the study objects.According to the random number table method，they were divided into experimental group，control group 1 and control group 2，30 cases in each group.The experimental group was given eHPF combined with clostridium butyricum，the control group 1 was given premature infant formula（PTF） and the control group 2 was given eHPF alone，the feeding duration of the three groups was 14 d.The time of the first defecation and meconium excretion after feeding，the times of defecation per day，the time of enteral nutrition reached 80 kcal/（kg·d），the growth rate of body weight，the decrease of physiologic weight，the levels of total bilirubin and the peak total bilirubin，as well as vomiting，abdominal distension and gastric retention of feeding intolerance were compared.Result：The time of the first defecation and meconium excretion，the defecation times per day and the time of enteral nutrition reached 80 kcal/（kg·d） were significantly different among the three groups（P<0.05）.The indexes in control group 2 were significantly better than those in the control group 1，the indexes in observation group were significantly better than those in the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant （P<0.05）.There were significant differences in body weight growth rate and the decrease of physiologic weight among the three groups（P<0.05）.The growth rate of body weight in the observation group was significantly higher than that in the control group 1 and control group 2，the decrease of physiologic weight was significantly lower than that in the control group 1 and the control group 2，the differences were statistically significant （P<0.05）.The growth rate of body weight in control group 2 was significantly higher than that in control group 1，the decrease of physiologic weight was significantly lower than that in control group 1，the differences were statistically significant （P<0.05）.There were significant differences in the incidence of feeding intolerance among the three groups of premature infants（P<0.05）.The incidence of vomiting，abdominal distension and gastric retention in observation group were significantly lower than those in the control group 1 and control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.After feeding，the levels of total bilirubin and peak total bilirubin in observation group were significantly lower than those in the control group 1 and control group 2，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：eHPF combined with clostridium butyricum can increase prenatal nutrient absorption，improve gastrointestinal function，decrease serum bilirubin level and improve feeding intolerance in premature infants.

【Key words】 Extensively hydrolyzed protein formula； Clostridium butyricum； Premature infant； Gastrointestinal function； Bilirubin

First-authors address：Guangzhou Haizhu District Maternal and Child Health Care Hospital，Guangzhou 510240，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.23.012

隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，早產(chǎn)兒的生存率逐年提高，早產(chǎn)兒的早期營養(yǎng)尤為重要，目前臨床上常用的胃腸外營養(yǎng)雖具有較好效果，但對早產(chǎn)兒的胃腸道發(fā)育極為不利，不但會影響早產(chǎn)兒胃腸道功能，還會引起高膽紅素血癥，嚴重會引起膽紅素腦病，給腦神經(jīng)帶來永久損傷[1-3]。深度水解蛋白配方奶（extensively hydrolyzed protein formula，eHPF）具有較小的分子，有利于吸收，但早產(chǎn)兒胃腸功能尚未發(fā)育完全[4]。酪酸梭菌有利于改善腸道菌群，研究發(fā)現(xiàn)不但可提高早產(chǎn)兒免疫力，提高胃腸道功能，還可以促進肝腸循環(huán)，而膽紅素代謝主要依賴肝腸循環(huán)[5]。本次研究主要探究eHPF聯(lián)合酪酸梭菌對早產(chǎn)兒早期喂養(yǎng)后胃腸功能及膽紅素水平的影響，為其在臨床上的推廣提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2016年3月在出生后24 h內(nèi)入住本院新生兒科的早產(chǎn)兒90例作為研究對象，納入標準：（1）均在出生后24 h內(nèi)入院；（2）胎齡均在28～34周；（3）體重均在1 000～

2 000 g；（4）患兒家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并先天消化道畸形；（2）合并先天心臟?。唬?）合并重度感染；（4）開奶前發(fā)生新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎。按照隨機數(shù)字表法將其分為試驗組、對照組1和對照組2，各30例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準。

1.2 方法 所有營養(yǎng)支持均按照《中國新生兒營養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》（2013年）和《早產(chǎn)/低出生體重兒喂養(yǎng)建議》（2011年）進行[6-7]。對照組1早產(chǎn)兒使用早產(chǎn)兒配方奶（premature infant formula，PTF，雀巢）進行喂養(yǎng)，直到奶量達到150 mL/（kg·d）；

對照組2使用eHPF（雀巢藹兒舒）喂養(yǎng)至奶量達到75 mL/（kg·d）后改用PTF直到奶量達到

150 mL/（kg·d）；觀察組在對照組2的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用酪酸梭菌散劑（寶樂安，青島東海藥業(yè)有限公司，500 mg/袋，酪酸梭菌CGMCC0313.1為1.5×107 CFU/g），半包/次，2次/d，三組喂養(yǎng)持續(xù)時間均為14 d。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 胃腸功能情況 記錄每組早產(chǎn)兒初次排便和胎糞排凈時間、每天排便次數(shù)以及腸內(nèi)營養(yǎng)達

80 kcal/（kg·d）時間。

1.3.2 早產(chǎn)兒生長發(fā)育情況 檢查每組早產(chǎn)兒入院時、喂養(yǎng)14 d內(nèi)每天清晨的體重，計算體重生長速度=（喂養(yǎng)10 d體重-入院時體重）/14；生理性體重下降幅度=（出生體重-最低體重）/出生體重×100%。

1.3.3 喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況 密切觀測每組早產(chǎn)兒出現(xiàn)嘔吐、腹脹、胃潴留的發(fā)生情況并記錄，及時處理。

1.3.4 血清總膽紅素水平 分別在患兒入院時和喂養(yǎng)14 d內(nèi)每天清晨抽取外周靜脈血2 mL，使用全自動生化分析儀檢測總膽紅素水平，比較治療前后以及峰值的總膽紅素水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，多組比較采用F檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組早產(chǎn)兒的性別、胎齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組生長發(fā)育情況比較 三組早產(chǎn)兒體重生長速度、生理性體重下降幅度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其中觀察組體重生長速度均明顯高于對照組1和對照組2，生理性體重下降幅度均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組2體重生長速度明顯高于對照組1，生理性體重下降幅度均明顯低于對照組1，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 三組胃腸功能指標比較 三組早產(chǎn)兒初次排便和胎糞排凈時間、每天排便次數(shù)以及腸內(nèi)營養(yǎng)達到80 kcal/（kg·d）時間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其中對照組2均明顯優(yōu)于對照組1，觀察組均明顯優(yōu)于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 三組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況比較 三組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其中觀察組嘔吐、腹脹、胃潴留發(fā)生率均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 三組血清總膽紅素水平比較 入院時三組早產(chǎn)兒總膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。喂養(yǎng)14 d后與入院時比較總膽紅素水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中對照組2明顯低于對照組，觀察組均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組2峰值的總膽紅素水平明顯低于對照組1，觀察組峰值的總膽紅素水平均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

對早產(chǎn)兒進行合理有效的營養(yǎng)支持是提高早產(chǎn)兒生存率的重要條件之一。eHPF是一種足月兒配方奶粉的衍生產(chǎn)品，其含有的蛋白、肽類物質(zhì)分子量大多在3 000 D以下，明顯低于PTF，研究發(fā)現(xiàn)eHPF較PTF不但具有更低的能量密度，有利于吸收，還具有促進胃腸運動，提高胃腸功能的作用[8-9]。

使用eHPF的喂養(yǎng)結(jié)果依舊較差，其主要原因是優(yōu)于早產(chǎn)兒胃腸道缺乏菌群的原因，早產(chǎn)兒胃腸黏膜發(fā)育差，菌群本就較少，又由于早產(chǎn)兒常處于無菌箱中，導(dǎo)致菌群多樣性較低，一些抗生素的使用也極易導(dǎo)致菌群失調(diào)[10]。酪酸梭菌是一種腸道益生菌，其與雙歧桿菌、乳酸桿菌生態(tài)制劑相比的一個顯著優(yōu)點是其可以順利通過胃酸區(qū)域，安全抵達腸道[11]。有研究顯示聯(lián)合酪酸梭菌可顯著提高早產(chǎn)兒對營養(yǎng)的吸收。本次研究結(jié)果顯示，對照組2生長速度明顯高于對照組1，生理性體重下降幅度和腸內(nèi)營養(yǎng)達到80 kcal/（kg·d）時間均明顯低于對照組1，而觀察組均明顯優(yōu)于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明eHPF聯(lián)合酪酸梭菌更有利于早產(chǎn)兒對營養(yǎng)的吸收。其原因可能是酪酸梭菌不但可以誘導(dǎo)腸道有益菌群的生長，抑制有害菌群的生長，還可以分泌多種酶幫助消化，提高營養(yǎng)的吸收，更有利于早產(chǎn)兒生長發(fā)育[11-13]。

膽紅素主要通過肝腸循環(huán)代謝，但由于早產(chǎn)兒胃腸功能發(fā)育不完全，胃腸機制不成熟，極易出現(xiàn)高膽紅素血癥，血清中高水平的膽紅素會進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)給患兒帶來嚴重后果[14]。有研究發(fā)現(xiàn)使用腸道有益菌相關(guān)微生物制劑可有效降低血清總膽紅素水平，并降低總膽紅素峰值水平，腸道有益菌群在胃腸道功能、促進肝腸循環(huán)中具有重要作用，并且改善胃腸功能還可以改善喂養(yǎng)不耐受[15]。本次研究顯示，對照組2初次排便和胎糞排凈時間、每天排便次數(shù)均明顯優(yōu)于對照組1，并且觀察組三項胃腸功能指標均明顯優(yōu)于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；同時研究結(jié)果還顯示，對照組2的總膽紅素和總膽紅素的峰值均明顯低于對照組1，觀察組均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。并且觀察組嘔吐、腹脹、胃潴留的發(fā)生率均明顯低于對照組1和對照組2，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。有研究發(fā)現(xiàn)eHPF還有促進腸道益生菌群快速增殖的作用，酪酸梭菌可調(diào)節(jié)腸道菌群，促進有益菌的生成，提高胃腸道功能[16-17]；同時，有益菌會產(chǎn)生大量有機酸，促進胃腸道運動，并且酪酸梭菌還具有促進機體分泌胃泌素和胃動素，進一步提高胃腸動力，加快胃排空，減少肝腸循環(huán)，促進膽紅素的代謝，減少總膽紅素和總膽紅素的峰值水平[18-19]。胃腸動力的增加，腸道菌群多樣性也會有效減少嘔吐、腹脹、胃潴留等喂養(yǎng)不耐受情況的發(fā)生[20]。

綜上所述，eHPF聯(lián)合酪酸桿菌不但會增加早產(chǎn)兒對于營養(yǎng)的吸收，還可以通過增加胃腸功能降低血清膽紅素水平，改善喂養(yǎng)不耐受。

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（收稿日期：2018-01-23） （本文編輯：李瑩瑩）