敖李　徐秋

中圖分類號(hào) R974 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）03-0390-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.03.24

摘 要 目的：探討蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒科急性上呼吸道感染的臨床癥狀消失時(shí)間、療效、安全性，以及對(duì)免疫因子的影響。方法：選取重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院2015年5月-2016年5月收治的急性上呼吸道感染患兒142例，年齡3～17歲，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（72例）和對(duì)照組（70例）。兩組患兒均給予抗病毒及退熱等對(duì)癥治療，觀察組患兒在此基礎(chǔ)上給予蒲地藍(lán)消炎口服液，每次10 mL，每日3次，連續(xù)給藥7 d。比較兩組患兒的退熱時(shí)間和鼻塞、咳嗽、腹瀉、咽喉紅腫等臨床癥狀的消失時(shí)間；檢測(cè)兩組患兒治療前后血清中腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和免疫因子（CD3+、CD4+及CD4+/CD8+）水平，并觀察兩組患兒的臨床療效和藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：與對(duì)照組比較，觀察組患兒的退熱時(shí)間和鼻塞、咳嗽、腹瀉、咽喉紅腫等臨床癥狀消失時(shí)間均明顯縮短（P<0.05）。治療前，兩組患兒血清中TNF-α、IL-6及免疫因子水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒血清中TNF-α、IL-6水平均明顯低于治療前（P<0.05），CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明顯高于治療前（P<0.05），其中觀察組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患兒的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），兩組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：蒲地藍(lán)消炎口服液可縮短退熱、鼻塞、咳嗽等急性上呼吸道感染癥狀的消失時(shí)間，與抗病毒藥合用效果優(yōu)于單用抗病毒藥，且合用與單用安全性相當(dāng)。

關(guān)鍵詞 蒲地藍(lán)消炎口服液；急性上呼吸道感染；兒童；療效；癥狀；臨床觀察

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the time of clinical symptom disappearance， therapeutic efficacy and safety of Pudilan xiaoyan oral liquid and its effects on immune factors in the treatment of pediatric acute upper respiratory tract infection. METHODS： A total of 142 children aged 3-17 with acute upper respiratory tract infection selected from Chongqing Jiulongpo District Second Peoples Hospital during May 2015-May 2016 were divided into observation group （72 cases） and control group （70 cases） according to random number tablet. Both groups received symptomatic treatment as antivirus， antipyretic. Observation group was additionally given Pudilan xiaoyan oral liquid 10 mL each time， 3 times a day， treated for consecutive 7 d. The defervescence time， the disappearance time of rhinobyon， coughing， diarrhea and pharynx swelling were compared between 2 groups. The levels of TNF-α， IL-6 and immune factors （CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+） were determined in 2 groups before and after treatment. Clinical efficacies and the occurrences of ADR were observed in 2 groups. RESULTS： Compared to control group， the defervescence time， the disappearance time of rhinobyon， coughing， diarrhea， pharynx red and swelling were significantly shortened in observation group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical significance in the serum levels of TNF-α， IL-6 or immune factors between 2 groups （P>0.05）. After treatment， the serum levels of TNF-α and IL-6 in 2 groups were significantly lower than before treatment （P<0.05）. The serum levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were significantly higher than before treatment of each group（P<0.05）， while the improvement of observation group was significantly better than that of control group （P<0.05）. Total response rate of observation group was significantly higher than that of control group （P<0.05）， but there was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Pudilan xiaoyan oral liquid can shorten the time of acute upper respiratory tract infection disapperance as defervescence， nasal congestion and cough. It combined with antiviral drug is better than antiviral drug alone， but antiviral drug combined with it or alone have same safety.

KEYWORDS Pudilan xiaoyan oral liquid； Acute upper respiratory tract infection； Pediatric； Therapeutic efficacy； Symptom； Clinical observation

急性上呼吸道感染是臨床上最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，絕大部分由病毒感染所致，可占原發(fā)上呼吸道感染的90%以上，并以兒童為主要發(fā)病對(duì)象[1]。該病臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛等癥狀，因其臨床癥狀的相似性，通常也被認(rèn)為是普通感冒。雖這類疾病具有自限性，但其并發(fā)癥（如中耳炎、哮喘惡化、慢性阻塞性肺疾病等）往往會(huì)嚴(yán)重威脅到患兒健康。發(fā)熱是其常見(jiàn)癥狀之一，患兒體溫可高達(dá)39～40 ℃，起病1～2 d后可因高熱引起驚厥。目前，對(duì)于急性上呼吸道感染的治療，主要包括對(duì)癥支持治療和藥物治療，藥物主要是抗病毒和抗菌藥物較多，但效果并不十分理想，特別是這些藥物的毒性反應(yīng)往往較大，特別就兒童而言，易造成其器官及組織功能損傷，影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育[3-5]。蒲地藍(lán)消炎口服液是純中藥制劑，主要功能是清熱解毒、抗炎消腫。筆者通過(guò)探討蒲地藍(lán)消炎口服液治療兒科急性上呼吸道感染的臨床癥狀消失時(shí)間、療效、安全性，以及對(duì)免疫因子的影響，希望找出一種在兒科急性上呼吸道感染方面治療效果相對(duì)較好的中成藥類制劑。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）患兒臨床表現(xiàn)、病理學(xué)檢查等均符合兒童上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，臨床主要癥狀為惡寒、咽痛伴咳嗽、流涕、鼻塞、聲音嘶啞等癥狀，年長(zhǎng)的患兒可訴頭痛、咽痛和全身癥狀等，體檢見(jiàn)咽部充血，扁桃體Ⅰ～Ⅱ度腫大，外周血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類都基本在正常范圍之內(nèi)；（2）年齡3～17歲；（3）無(wú)其他系統(tǒng)并發(fā)癥并能堅(jiān)持整個(gè)療程治療者；（4）急性起病，病程在72 h內(nèi)；（5）發(fā)病后體溫≥38 ℃；（6）治療前未用過(guò)任何抗生素、抗病毒或清熱解毒、鎮(zhèn)痛類等藥物或雖用過(guò)但判斷“無(wú)效”者；（7）無(wú)藥物過(guò)敏史。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)蒲地藍(lán)消炎口服液中所含成分有禁忌的患兒；（2）合并鼻竇炎、中耳炎、支氣管炎、腦膜炎、泌尿系統(tǒng)感染的患兒。

1.2 研究對(duì)象

采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，選擇重慶市九龍坡區(qū)第二人民醫(yī)院2015年5月-2016年5月收治的兒童急性上呼吸道感染患者142例，年齡3～17歲。將所有患兒按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組患兒72例，其中男性41例、女性31例，年齡3～17歲、平均年齡（9.24±2.54）歲，平均病程（2.33±0.84） d；對(duì)照組患兒70例，其中男性42例、女性28例，年齡3～15歲、平均年齡（9.01±1.98）歲，平均病程（2.46±1.06） d。兩組患兒性別、年齡、病程等基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予常規(guī)治療，包括退熱、多飲水、飲食以易消化的半流食或軟食為主。對(duì)照組患兒靜脈滴注利巴韋林注射液（成都平原藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043330，規(guī)格：1 mL ∶ 100 mg）5.0～10.0 mg/（kg·d）抗病毒治療，每日2次，每次滴注需持續(xù)20 min以上，口服對(duì)乙酰氨基酚混懸滴劑（上海強(qiáng)生制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990007，規(guī)格：15 mL ∶ 1.5 g），根據(jù)說(shuō)明書規(guī)定的用量，按年齡和體質(zhì)量服用，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，可間隔4～6 h重復(fù)用藥1次，24 h不超過(guò)4次，直至退熱。觀察組患兒在對(duì)照組給藥的基礎(chǔ)上口服蒲地藍(lán)消炎口服液（江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030095，規(guī)格：每支裝10 mL）10 mL，每日3次，連續(xù)給藥7 d。

1.4 臨床療效的判斷

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評(píng)價(jià)患者的療效，分治愈、顯效、有效和無(wú)效4級(jí)，主要評(píng)價(jià)內(nèi)容為體溫、臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查改善情況等。治愈：用藥3 d內(nèi)咳嗽咳痰、鼻塞流涕、咽充血等臨床癥狀及體征消失，體溫、胸部X線、血常規(guī)正常；顯效：用藥3 d后咳嗽咳痰、鼻塞流涕等臨床癥狀及體征明顯改善，體溫恢復(fù)正常，5 d后臨床癥狀及體征消失，胸部X線、血常規(guī)正常；有效：用藥5 d后臨床癥狀及體征明顯改善，7 d后消失，胸部X線、血常規(guī)正常；無(wú)效：用藥5 d后臨床癥狀及體征無(wú)明顯改善?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀 比較兩組患兒給藥后的退熱時(shí)間和鼻塞、咳嗽、腹瀉、咽喉紅腫等臨床癥狀的消失時(shí)間（以首次給藥開(kāi)始計(jì)時(shí)）。

1.5.2 炎癥與免疫因子 采集患兒的清晨空腹外周靜脈血5 mL于抗凝管中，離心后，將上層血漿分裝于3個(gè)管內(nèi)，于-20 ℃冰箱儲(chǔ)存待測(cè)。檢測(cè)兩組患兒給藥前、后血清中炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）]和免疫因子（CD3+、CD4+及CD4+/CD8+）水平。按TNF-α、IL-6酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）操作檢測(cè)TNF-α、IL-6水平，采用FACSCalibur流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）檢測(cè)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。

1.5.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患兒給藥過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良事件與藥物的因果關(guān)系，按“與藥物最可能有關(guān)”的情況分2級(jí)評(píng)定：（1）是或者不明；（2）否?！笆腔蛘卟幻鳌本?jì)為不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率（%）=“是或者不明”例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以x±s表示，對(duì)于兩樣本先采用F檢驗(yàn)進(jìn)行齊性檢驗(yàn)，方差齊時(shí)，兩樣本均數(shù)的差異比較采用總體方差相等的t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)采用Satterthwaite近似t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）=0.10。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，兩樣本百分率的差異比較采用四格表資料的χ2檢驗(yàn)（n≥40且所有T≥5）及其校正公式（n≥40但有1≤T<5）。比較兩獨(dú)立樣本不同療法的療效差異時(shí)采用兩獨(dú)立樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，α=0.05，當(dāng)P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組比較，觀察組患兒的總有效率明顯升高（P<0.05）。兩組患兒臨床療效比較見(jiàn)表1。

2.2 臨床癥狀

觀察組患兒的退熱時(shí)間和鼻塞、咳嗽、腹瀉、咽喉紅腫等消失時(shí)間較對(duì)照組均明顯縮短 （P<0.01）。兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子

給藥前，兩組患兒血清中TNF-α、IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，兩組患兒給藥后血清中TNF-α、IL-6水平均明顯降低（P<0.05），其中觀察組降低程度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。兩組患兒血清中TNF-α、IL-6水平比較見(jiàn)表3。

2.4 免疫因子

給藥前，兩組患兒血清中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與給藥前比較，給藥后對(duì)照組患兒血清中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與給藥前和對(duì)照組比較，給藥后觀察組患兒血清中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯升高（P<0.05）。兩組患兒免疫因子水平變化比較見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

觀察組和對(duì)照組分別有1、2例患兒發(fā)生不良反應(yīng)，癥狀均表現(xiàn)為輕度腹瀉，對(duì)癥處理后不影響繼續(xù)用藥，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.4%和2.9%。所有患兒治療后血、尿、大便常規(guī)以及肝、腎功能均未見(jiàn)異常。兩組患兒藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

急性上呼吸道感染是由病毒或細(xì)菌感染引起的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其中90%以上為病毒感染，為自限性疾病[7]。若合并細(xì)菌感染雖有可供選擇的有效抗生素，但耐藥現(xiàn)象日趨明顯，大大影響了臨床療效。臨床若單純給予抗菌或抗病毒治療，僅能改善患兒癥狀，而達(dá)不到標(biāo)本兼治的效果。中醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)熱多屬風(fēng)熱感冒，兒童臟腑嬌嫩、毒熱熾盛、熱擾肝經(jīng)，可出現(xiàn)一時(shí)性驚厥[8]。蒲地藍(lán)消炎口服液為蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根、黃芩四味中藥材的提取液，方中四味中藥均有清熱解毒之功效，且蒲公英消癰散結(jié)，苦地丁涼血消癰，板藍(lán)根涼血，黃芩瀉火燥濕，諸藥合用共奏清熱解毒、活血涼血、利濕之功，使表里之邪透泄而愈?，F(xiàn)代藥效學(xué)研究證實(shí)，蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根、黃芩均有較廣的抗菌作用，并且蒲公英和板藍(lán)根有一定的抗病毒作用，四藥合用具有抗病毒、抗菌、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，其起效快、效果好、副作用少、口感好、兒童易于接受等優(yōu)點(diǎn)，口服用藥方案相較靜脈用藥方案更適合兒童[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的退熱時(shí)間和鼻塞、咳嗽、腹瀉、咽喉紅腫等臨床癥狀消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）。給藥前，兩組患兒的血清TNF-α、IL-6及免疫因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；給藥后，觀察組患兒的血清TNF-α及IL-6水平均較給藥前和對(duì)照組顯著降低（P<0.05），CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較給藥前和對(duì)照組顯著升高（P<0.05）。觀察組患兒的總有效率（97.2%）顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，對(duì)于兒童急性上呼吸道感染，蒲地藍(lán)消炎口服液可縮短退熱、鼻塞、咳嗽等急性上呼吸道感染癥狀的消失時(shí)間，不良反應(yīng)少，與抗病毒藥合用效果優(yōu)于單用抗病毒藥。但本研究未涉及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)問(wèn)題，關(guān)于治療成本的相關(guān)結(jié)論還有待后續(xù)進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2017-07-18 修回日期：2017-10-15）

（編輯：鄒麗娟）