張婷，陳娟，池慧，歐陽昭連

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 醫(yī)學(xué)信息研究所/圖書館，北京 100020

引言

醫(yī)療器械行業(yè)涉及醫(yī)藥、機(jī)械、電子、材料等多個(gè)學(xué)科，是一個(gè)多學(xué)科交叉、知識密集、資金密集的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，有巨大的發(fā)展?jié)摿褪袌隹臻g[1-5]。醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平代表了一個(gè)國家的科技水平和綜合實(shí)力[6-8]。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人口的增長、社會老齡化程度的提高，以及人們保健意識的不斷增強(qiáng)，全球醫(yī)療器械市場需求持續(xù)快速增長，醫(yī)療器械行業(yè)是當(dāng)今世界發(fā)展最快的行業(yè)之一[9-11]。

本研究通過對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)開展情況來評價(jià)醫(yī)療器械領(lǐng)域行業(yè)活力，從而把握醫(yī)療器械研發(fā)的活躍程度，全面把握醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的研究現(xiàn)狀和發(fā)展態(tài)勢，為我國科學(xué)決策、企業(yè)投資、智庫研究等提供基于數(shù)據(jù)和事實(shí)的信息支撐。

1 數(shù)據(jù)來源與方法

數(shù)據(jù)來源于ClinicalTrials.gov注冊平臺，是全球最大、影響范圍最廣的臨床試驗(yàn)注冊網(wǎng)站，由美國國立衛(wèi)生研究院和美國國立醫(yī)學(xué)圖書館共同開通運(yùn)營，全球范圍的臨床試驗(yàn)均在此網(wǎng)站進(jìn)行事前注冊[12-15]。臨床試驗(yàn)注冊數(shù)量20多萬，涵蓋美國50個(gè)州及世界上204個(gè)國家/地區(qū)，是目前世界上影響范圍最廣的注冊機(jī)構(gòu)[16-18]。數(shù)據(jù)檢索及采集時(shí)間為2017年12月19日。

本研究基于ClinicalTrials.gov平臺對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行采集、分析，采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，從注冊數(shù)量、適應(yīng)癥、申辦機(jī)構(gòu)、試驗(yàn)分期等角度來評價(jià)醫(yī)療器械領(lǐng)域行業(yè)活力。本研究涉及的臨床研究主要包含以學(xué)術(shù)探索為目的和以注冊上市為目的的兩類項(xiàng)目，由于“國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會”將在數(shù)據(jù)庫中登記備案作為論文發(fā)表必備前提，以學(xué)術(shù)探索為目的的臨床試驗(yàn)數(shù)量居多。

2 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全球分布情況

截至2017年12月19日，該數(shù)據(jù)庫收錄了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)33127項(xiàng)，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全球分布情況，見圖1。美國和歐洲數(shù)量均超過了10000項(xiàng)，是主要開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的國家/地區(qū)，南亞、東南亞等地區(qū)數(shù)量相對較少，全球地區(qū)差異較大。

本研究通過對比分析中國與醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國家/地區(qū)、主要貿(mào)易伙伴（中國進(jìn)口貿(mào)易額前十位的國家/地區(qū)，中國出口貿(mào)易額前十位的國家/地區(qū)）和“一帶一路”國家/地區(qū)，全面了解醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的開展情況。

2.1 中國與醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國家/地區(qū)對比

全球醫(yī)療器械市場需求巨大，醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國家/地區(qū)的醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展較早，國內(nèi)居民生活水平高，對醫(yī)療器械產(chǎn)品的技術(shù)水平和質(zhì)量要求較高[6,8,19-20]。通過與醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國家/地區(qū)技術(shù)發(fā)展實(shí)力的比較，可以對比分析中國醫(yī)療器械領(lǐng)域的優(yōu)勢與不足。本研究選取的醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國家/地區(qū)包括：美國、英國、德國、加拿大、法國、意大利、荷蘭、澳大利亞、瑞士、西班牙、瑞典、日本、比利時(shí)、丹麥、奧地利、以色列、韓國、巴西和挪威。

在20個(gè)醫(yī)學(xué)科技發(fā)達(dá)國家/地區(qū)中，美國共有11780項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以絕對優(yōu)勢位居第一，是全球最大的醫(yī)療器械生產(chǎn)國和消費(fèi)國。法國、德國、加拿大和英國分別位列第二位至第五位，臨床試驗(yàn)數(shù)量均超過了1500項(xiàng)。中國以1182項(xiàng)位列第七位。日本臨床試驗(yàn)數(shù)量僅以257項(xiàng)居于最末（圖2）。

2.2 中國與主要貿(mào)易伙伴對比

中國的貿(mào)易伙伴也是本研究的重點(diǎn)對比對象，中國出口貿(mào)易額排名前十位的國家/地區(qū)是：美國、日本、中國香港、韓國、印度、法國、英國、荷蘭、澳大利亞、德國；中國進(jìn)口貿(mào)易額排名前十位的國家/地區(qū)分別是：美國、德國、日本、墨西哥、愛爾蘭、瑞士、英國、新加坡、法國、韓國。

中國與出口貿(mào)易額排名前十位的國家/地區(qū)進(jìn)行對比（圖3），美國以絕對優(yōu)勢在11個(gè)國家/地區(qū)中排名第一位，中國排名第五位處于中等水平，中國香港臨床試驗(yàn)注冊數(shù)量為149項(xiàng)，排名最末。

圖3 中國與出口貿(mào)易額前十位的國家/地區(qū)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)量

中國與進(jìn)口貿(mào)易額排名前十位的國家/地區(qū)進(jìn)行對比（圖4），主要進(jìn)口貿(mào)易伙伴中臨床試驗(yàn)登記數(shù)量排名前五位的國家/地區(qū)排名與主要出口貿(mào)易伙伴的排名一致，美國依然以絕對優(yōu)勢領(lǐng)跑，位列第二至第四位的依然是法國、德國、英國，中國在11個(gè)國家/地區(qū)中排名仍為第五位。

圖4 中國與進(jìn)口貿(mào)易額前十位的國家/地區(qū)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)量

2.3 中國與“一帶一路”國家/地區(qū)對比

“一帶一路”是中國為推動(dòng)經(jīng)濟(jì)全球化深入發(fā)展而提出的國際區(qū)域經(jīng)濟(jì)合作新模式，因此本研究選擇65個(gè)“一帶一路”國家/地區(qū)對其醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的研究現(xiàn)狀進(jìn)行分析，分別是：新加坡、印度尼西亞、馬來西亞、泰國、越南、菲律賓、柬埔寨、緬甸、老撾、文萊、印度、巴基斯坦、斯里蘭卡、孟加拉國、尼泊爾、馬爾代夫、不丹、阿聯(lián)酋、阿塞拜疆、土耳其、科威特、卡塔爾、阿曼、黎巴嫩、沙特阿拉伯、巴林、以色列、也門共和國、埃及、伊朗、約旦、敘利亞、伊拉克、阿富汗、巴勒斯坦、希臘、塞浦路斯、哈薩克斯坦、吉爾吉斯斯坦、土庫曼斯坦、塔吉克斯坦、烏茲別克斯坦、蒙古、波蘭、俄羅斯、阿爾巴尼亞、格魯吉亞、愛沙尼亞、立陶宛、亞美尼亞、斯洛文尼亞、保加利亞、捷克共和國、匈牙利、馬其頓、塞爾維亞、羅馬尼亞、烏克蘭、斯洛伐克、克羅地亞、摩爾多瓦、白俄羅斯、拉脫維亞、波黑、黑山。通過中國與“一帶一路”國家/地區(qū)進(jìn)行對比分析，了解沿線國家/地區(qū)的技術(shù)研究實(shí)力，發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢和不足，尋找潛在的合作方向。

中國與“一帶一路”國家/地區(qū)臨床試驗(yàn)數(shù)量區(qū)間分布情況，見圖5，臨床試驗(yàn)數(shù)量超過1000項(xiàng)的國家/地區(qū)僅有2個(gè)，分別是中國有1182項(xiàng)，以色列有1039項(xiàng)，是“一帶一路”國家/地區(qū)中開展臨床試驗(yàn)數(shù)量最多的國家；臨床試驗(yàn)數(shù)量在500～999區(qū)間的國家/地區(qū)個(gè)數(shù)為0；臨床試驗(yàn)數(shù)量在100～499之間的國家/地區(qū)有10個(gè)，數(shù)量在50～99之間的有7個(gè)，數(shù)量在10～49之間的有15個(gè)，數(shù)量在1～9之間的有18個(gè)（表1）；有14個(gè)“一帶一路”國家/地區(qū)在醫(yī)療器械領(lǐng)域沒有臨床試驗(yàn)注冊，分別是：老撾、馬爾代夫、不丹、阿曼、巴林、也門共和國、巴勒斯坦、吉爾吉斯斯坦、土庫曼斯坦、塔吉克斯坦、烏茲別克斯坦、阿爾巴尼亞、摩爾多瓦和黑山。

圖5 中國與“一帶一路”國家/地區(qū)臨床試驗(yàn)數(shù)量區(qū)間分布

3 臨床試驗(yàn)注冊數(shù)量

全球共開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)33127項(xiàng)，中國1182項(xiàng)（由于臨床試驗(yàn)登記并非強(qiáng)制要求，因此登記數(shù)量小于中國實(shí)際開展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)量）。全球第一例臨床試驗(yàn)始于1978年，從1983年開始有持續(xù)的臨床試驗(yàn)注冊，2000年后，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)進(jìn)入快速發(fā)展階段，至2008年都保持在年增長率約25%以上，2009年開始有所下滑，但仍保持10%左右的增長率（圖6）。中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)注冊較晚，1998年才有第一例，且中國開展的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)量在全球占比較小，2002年在全球占比1.27%，到2016年達(dá)到最高峰4.95%，增速較為緩慢。

圖6 全球和中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)量年度分布

表1 臨床試驗(yàn)數(shù)量在1～500之間的“一帶一路”國家地區(qū)

4 臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥分布

全球開展的33127項(xiàng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)共涵蓋3036個(gè)適應(yīng)證，其中注冊數(shù)量最多的是血管疾?。?067項(xiàng)）和心臟?。?664項(xiàng)），即心血管疾病。中國在醫(yī)療器械領(lǐng)域開展的1182項(xiàng)臨床試驗(yàn)共涵蓋967個(gè)適應(yīng)癥，同樣在血管疾?。?41項(xiàng)）和心臟疾病（182項(xiàng)）的注冊數(shù)量最多。隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，心血管疾病已成為首要死因，患病率處于持續(xù)上升趨勢[21-26]。全球和中國臨床試驗(yàn)數(shù)量排名前十位的適應(yīng)癥及其數(shù)量分布，見表2。

表2 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)主要適應(yīng)癥（個(gè)）

5 臨床試驗(yàn)申辦機(jī)構(gòu)

全球醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申辦機(jī)構(gòu)共有一萬多個(gè)，臨床試驗(yàn)登記數(shù)量超過100項(xiàng)的機(jī)構(gòu)有45個(gè)；其中美國的機(jī)構(gòu)有30家，包攬前十，占71.11%，包括7家企業(yè)。美國波士頓科學(xué)公司（Boston Scienti fi c Corporation）排第一（351項(xiàng)），是一家專注于微創(chuàng)傷介入醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的醫(yī)療設(shè)備制造商，是全球研發(fā)投入最大的醫(yī)療器械公司之一。美國圣猶達(dá)醫(yī)療公司（St. Jude Medical）排第二（281項(xiàng)），是一家醫(yī)療設(shè)備生產(chǎn)商，其產(chǎn)品主要針對心律調(diào)節(jié)管理、心臟病手術(shù)、心臟瓣膜疾病管理等市場。美國梅奧診所（Mayo Clinic）排第三（271項(xiàng)）。美國愛爾康公司（Alcon Research）排第四（257項(xiàng)），是全球最大的眼科藥品與醫(yī)療器械專業(yè)公司。美國美敦力公司（Medtronic）排第五（249項(xiàng)），是全球醫(yī)療器械行業(yè)巨頭，2014年以來共完成了10個(gè)并購項(xiàng)目。2015年，美敦力通過現(xiàn)金和股權(quán)的方式以接近500億美元的價(jià)格收購了柯惠醫(yī)療（Covidien），是醫(yī)療器械史上最大并購案，讓其一躍超過強(qiáng)生成為全球最大的醫(yī)療器械公司。美國還有3家企業(yè)分別是：Zimmer Biomet公司、強(qiáng)生視力保健公司（Johnson & Johnson Vision Care，Inc）和庫克集團(tuán)公司（Cook Group Incorporated）。Zimmer Biomet公司（182項(xiàng)）是一家研發(fā)、生產(chǎn)牙科、脊髓植入等矯正產(chǎn)品公司；強(qiáng)生視力保健公司（117項(xiàng)）隸屬美國強(qiáng)生公司，專業(yè)研制、生產(chǎn)和銷售系列強(qiáng)生更換型隱形眼鏡。庫克集團(tuán)公司（100項(xiàng)）是一家美國私人控股公司，主要從事醫(yī)療器械制造。此外，法國有3家機(jī)構(gòu)，均是醫(yī)院；加拿大、韓國、埃及各有2家機(jī)構(gòu)，加拿大2家機(jī)構(gòu)是一所高校和一家公司，韓國和埃及2家機(jī)構(gòu)均是高校；瑞士、丹麥、奧地利、巴西、中國臺灣各有1家，均是高校；英國有1家，是葛蘭素史克公司，是全球領(lǐng)先的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的制藥和醫(yī)療保健公司。全球醫(yī)療器械主要臨床申辦機(jī)構(gòu)，見表3。

表3 全球醫(yī)療器械主要臨床申辦機(jī)構(gòu)

續(xù)表3

中國共有400多家機(jī)構(gòu)申辦醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，注冊超過10項(xiàng)的機(jī)構(gòu)如表所示，有22個(gè)機(jī)構(gòu)，包括21家研究機(jī)構(gòu)和1家企業(yè)。北京品馳醫(yī)療器械有限公司（Beijing Pins Medical Co., Ltd.）是唯一一家位列其中的公司（11項(xiàng)），是專業(yè)從事腦起搏器、迷走神經(jīng)刺激器、脊髓刺激器、骶神經(jīng)刺激器等系列化神經(jīng)調(diào)控產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的高新技術(shù)企業(yè)，與清華大學(xué)、眾多臨床醫(yī)院緊密合作，建立起“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”協(xié)同創(chuàng)新模式。中國香港的機(jī)構(gòu)有3家，分別是排名第一的香港中文大學(xué)（36項(xiàng)）、排名第三的香港理工大學(xué)（25項(xiàng)）和排名15位的香港大學(xué)（15項(xiàng)），其他18家都是中國大陸的研究機(jī)構(gòu)，中國大陸開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)最多的中山大學(xué)，排名第二，有34項(xiàng)。中國醫(yī)療器械主要臨床申辦機(jī)構(gòu)，見表4。

6 臨床試驗(yàn)分期

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分期見圖7，中國與全球一致，都是四期臨床試驗(yàn)數(shù)量最多。中國臨床試驗(yàn)在全球占比總體相對較小，除Ⅰ期/Ⅱ期（51項(xiàng)，占7.10%）和Ⅱ期/Ⅲ期（30項(xiàng)，占5.77%）外，其余階段占比都在3%左右。

表4 中國醫(yī)療器械主要臨床申辦機(jī)構(gòu)

圖7 醫(yī)療器械領(lǐng)域臨床試驗(yàn)項(xiàng)目階段分布

7 結(jié)論

通過對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)注冊特點(diǎn)分析，研究發(fā)現(xiàn)：① 全球共開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)33127項(xiàng)，以美國和歐洲為主，南亞、東南亞等地區(qū)數(shù)量相對較少，全球地區(qū)差異較大；② 中國臨床試驗(yàn)注冊數(shù)量1182項(xiàng)，在醫(yī)學(xué)發(fā)達(dá)國家/地區(qū)中位列第七，與主要進(jìn)口、出口貿(mào)易伙伴對比均是位列第五位，處于中等水平，中國與“一帶一路”國家/地區(qū)對比處于領(lǐng)先地位；③ 全球和中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分別涵蓋適應(yīng)證3036個(gè)、967個(gè)，其中注冊數(shù)量最多的均是血管疾病和心臟病；④ 全球醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申辦機(jī)構(gòu)共有一萬多個(gè)，中國共有400多家機(jī)構(gòu)申辦醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，注冊數(shù)量超過10項(xiàng)的機(jī)構(gòu)有22個(gè)，其中北京品馳醫(yī)療器械有限公司是唯一一家位列其中的公司；⑤ 全球和中國均是處于四期臨床試驗(yàn)的數(shù)量最多。本研究通過醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)進(jìn)行多角度分析和深入全面研究，有助于了解全球發(fā)展態(tài)勢，立足于我國現(xiàn)狀，為我國科學(xué)決策、企業(yè)投資、智庫研究等提供基于數(shù)據(jù)和事實(shí)的信息支撐。