鐘貞武 鐘慧 劉玲 謝凌燕 許淑梅

[摘要]目的 觀察腹腔鏡下植入125I放射性粒子后，聯(lián)合吉西他濱化療治療晚期胰腺癌的臨床效果。方法 選取2016年5月～2017年5月我院收治的40例晚期胰腺癌患者作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)抽簽的方式分為參照組和研究組，每組各20例。參照組給予單藥吉西他濱治療，研究組則先在腹腔鏡下植入125I放射性粒子后，再給予吉西他濱化療治療，比較兩組治療后腫瘤直徑、黃疸指數(shù)以及體重變化情況，觀察兩組腹痛、腹腔積液癥狀和營養(yǎng)狀況，比較好轉(zhuǎn)率。觀察記錄研究組的發(fā)生胰瘺、出血等并發(fā)癥的發(fā)生情況，總結(jié)手術(shù)是否安全。結(jié)果 經(jīng)治療，研究組的腫瘤直徑顯著小于參照組，黃疸指數(shù)顯著低于參照組，體重增量增高明顯，研究組腹痛、腹腔積液以及營養(yǎng)狀況的好轉(zhuǎn)率均高于參照組。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%，與參照組的0.00%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 腹腔鏡下植入125I放射性粒子后，聯(lián)合吉西他濱化療治療晚期胰腺癌，能有效縮小腫瘤，降低黃疸指數(shù)，減輕腹痛、腹腔積液癥狀，改善營養(yǎng)狀況，使患者體重回升，提高患者生存質(zhì)量，且粒子植入治療后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率低，是治療晚期胰腺癌的安全有效的方案，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]晚期胰腺癌；腹腔鏡；125I放射性粒子；吉西他濱

[中圖分類號(hào)] R735.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）6（b）-0069-03

Effect observation of laparoscopic implantation of 125I radioactive particles combined Gemcitabine chemotherapy after surgery for advanced pancreatic cancer

ZHONG Zhen-wu1 ZHONG Hui2 LIU Ling1 XIE Ling-yan1 XU Shu-mei1

1.Department of General Surgery，People′s Hospital of Xingguo County，Jiangxi Province，Xingguo 342400，China；2.The Third Department of Internal Medicine，People′s Hospital of Xingguo County，Jiangxi Province，Xingguo 342400，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Gemcitabine chemotherapy in the treatment of advanced pancreatic cancer after laparoscopic implantation of 125I radioactive particles.Methods From May 2016 to May 2017，40 patients with advanced pancreatic cancer treated in our hospital were enrolled as the research object.With the consent of the patients，they were evenly divided into reference group and research group by drawing lots.In the reference group，Gemcitabine chemotherapy alone was used，while in the research group，laparoscopic implantation of 125I radioactive particles followed by Gemcitabine chemotherapy was adopted.The diameters of tumor，jaundice index and body weight were compared between the two groups after treatment.The symptoms of abdominal pain and ascites，and nutritional status of the patients in both groups were observed and the improvement rates were compared.The occurrence of pancreatic fistula and hemorrhage was observed and recorded in the research group and the safety of the operation was summarized.Results After treatment，the tumor diameter of the research group was significantly smaller than that of the reference group.The jaundice index was significantly lower，and the weight gain increased obviously compared with those in the reference group.In the research group，the improvement rates of abdominal pain，ascites and nutritional status were higher than those in the reference group.The indexes mentioned above were displayed statistical significance between the two groups（P<0.05）.The incidence of relevant complications in the research group was 10.00%，which was not significantly different from that in the reference group accounting for 0.00% （P>0.05）.Conclusion After laparoscopic implantation of 125I radioactive paticles，combination of Gemcitabine chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer can effectively reduce tumor size，decrease jaundice index，relieve the symptoms of abdominal pain and ascites，improve the nutritional status，and help patient to gain weight as well as improve quality of life.In addition，the incidence of relevant complications after particle implantation is low，the combined therapy is safe and effective for the treatment of advanced pancreatic cancer and is worth promoting.

[Key words]Advanced pancreatic cancer；Laparoscope；125I radioactive particles；Gemcitabine

胰腺癌為消化道惡性腫瘤，診療難度較高，早期診斷率低，多數(shù)患者確診時(shí)病情已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過了外科手術(shù)治療的有利時(shí)機(jī)，治療難度極大，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。因此，臨床治療中，放化療綜合治療成為必要治療方案，在不斷的臨床探索中，越來越多的有效放化療治療方案逐漸被改進(jìn)和應(yīng)用[1]。其中，125I放射性粒子植入聯(lián)合吉西他濱化療治療的應(yīng)用效果得到諸多臨床實(shí)踐證實(shí)，效果突出[2]。本研究就腹腔鏡下植入125I放射性粒子后聯(lián)合吉西他濱化療治療在晚期胰腺癌患者臨床治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2017年5月我院腫瘤科收治的晚期胰腺癌患者40例作為研究對(duì)象，通過抽簽的方式將患者隨機(jī)分成參照組和研究組，每組各20例。參照組男12例，女8例；年齡39～75歲，平均（54.73±2.35）歲。研究組男13例，女7例；年齡40～75歲，平均（54.79±2.33）歲。兩組的性別、年齡等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均經(jīng)過MRI檢查和病理組織穿刺活檢確診，為晚期局部胰腺癌，腫瘤直徑均在7 cm以下，患者體質(zhì)和營養(yǎng)狀況尚可，可耐受125I放射性粒子植入和化療治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，所有患者均知悉研究目的與詳情，均系自愿參與，已簽署知情同意書。

1.2方法

參照組給予吉西他濱化療治療[3]。使用注射用鹽酸吉西他濱（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123341），化療第1、8天，給予患者靜脈滴注治療，用藥量1000 mg/m2；治療3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3～4個(gè)療程。研究組先在腹腔鏡下植入125I放射性粒子，再給予同參照組同規(guī)格的吉西他濱化療治療。

腹腔鏡下植入125I放射性粒子：先行CT掃描，確定腫瘤的位置、大小以及范圍，將掃描數(shù)據(jù)上傳至計(jì)算機(jī)TPS據(jù)此確定粒子的放射性活度以及空間分布計(jì)劃，確定應(yīng)用劑量并進(jìn)行配制。植入手術(shù)前24 h禁食，術(shù)前12 h予導(dǎo)瀉藥物[4]。植入手術(shù)在腹腔鏡直視下實(shí)施，在全身麻醉下進(jìn)行，給予氣管插管全身麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，先于臍部切一個(gè)1 cm小口，建立氣腹并置入屈卡，經(jīng)屈卡進(jìn)入腹腔鏡觀察鏡，探查胰腺腫瘤位置及大小，對(duì)患者腹腔內(nèi)以及胰腺周圍組織進(jìn)行探查，確定能植入粒子者，于雙側(cè)鎖骨中線分別置入0.5 cm屈卡，分別置入分離鉗，顯露胰腺腫瘤，取少量腫瘤組織送術(shù)中冰凍病理診斷，確定是胰腺癌，直視下進(jìn)行粒子植入，使用植入針，進(jìn)針深度應(yīng)至病灶最深處，寬度較瘤體邊緣多0.5 cm，再次確認(rèn)位置后，將125I粒子自粒子槍內(nèi)植入，根據(jù)TPS系統(tǒng)顯示情況，調(diào)整植入針的方向及位置，同時(shí)用腹腔鏡檢查，適當(dāng)補(bǔ)植[5]；腹腔鏡檢查是否出血等，及時(shí)處理。注意125I放射性粒子具有放射性，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)穿好防護(hù)衣[6]。

術(shù)后再予以同參照組同規(guī)格和療程的吉西他濱化療治療。確定治療方案時(shí)，需先組織腫瘤內(nèi)科醫(yī)生的會(huì)診，根據(jù)患者病情、體質(zhì)狀況以及治療過程確定化療方案，保證患者可耐受手術(shù)及化療治療。

1.3觀察指標(biāo)

隨訪6個(gè)月，對(duì)比兩組治療前后的腫瘤直徑、黃疸指數(shù)、體重增量、腹水指標(biāo)、營養(yǎng)狀況、腹痛癥狀等。觀察研究組出現(xiàn)胰瘺、出血及圍術(shù)期死亡等情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后相關(guān)臨床指標(biāo)的比較

治療6個(gè)月后，兩組的腫瘤直徑明顯縮小，黃疸指數(shù)顯著降低，體重顯著上升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組上述指標(biāo)改善效果更突出，與參照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率的比較

研究組發(fā)生胰瘺、出血各1例，并發(fā)癥發(fā)生率為10.00%，與參照組的0.00%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.105，P=0.147）。

2.3兩組相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)率的比較

研究組16例患者腹痛顯著好轉(zhuǎn)，18例腹水癥狀顯著好轉(zhuǎn)，14例營養(yǎng)狀況顯著好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)率分別為80.00%、90.00%和70.00%，均高于參照組的50.00%（10例）、50.00%（10例）和40.00%（8例），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

胰腺癌是發(fā)生于消化道的惡性腫瘤的一種，其臨床診斷和治療均具有很大的難度，病程短，病情進(jìn)展快，因此，早期診斷率低，治愈率低，死亡率高，是臨床預(yù)后效果最差的惡性腫瘤的一種[7-8]。尤其是晚期胰腺癌患者，已經(jīng)無法通過手術(shù)徹底切除治療。因此，需通過放化療等方式治療，以控制患者病情，延長患者生存期，已經(jīng)成為當(dāng)前治療晚期胰腺癌新的有效方案[9-10]。

吉西他濱是臨床常用的抗腫瘤藥物，對(duì)DNA的合成產(chǎn)生有效抑制，清除率較高，在晚期胰腺癌的臨床治療中應(yīng)用較廣[11-12]。有研究顯示，在化療前，植入125I放射性粒子，能顯著提升晚期胰腺癌的治療效果，該種治療方式的臨床應(yīng)用率也在逐漸提高[13]，而在腹腔鏡直視下植入，具有更安全、更直觀、植入粒子分布更合理等優(yōu)點(diǎn)。

給予晚期胰腺癌患者組織間放射性粒子照射，能近距離、持續(xù)地釋放放射線于局部浸潤腫瘤，能夠最大限度上將局部腫瘤組織殺傷，造成腫瘤細(xì)胞的凋亡和壞死，使瘤體縮小，而達(dá)到治療效果[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療效果研究組顯著優(yōu)于參照組，腫瘤直徑縮小幅度更大，黃疸指數(shù)下降幅度更大，體重增長量更多，治療效果突出，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組出現(xiàn)胰瘺或出血癥狀等并發(fā)癥發(fā)生率也很低，參照組無并發(fā)癥，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。比較兩組腹痛、腹腔癥狀以及營養(yǎng)狀況的緩解效果，研究組的好轉(zhuǎn)率明顯高于參照組。

綜上所述，在腹腔鏡引導(dǎo)下植入125I放射性粒子后，再聯(lián)合吉西他濱化療治療，能顯著提升晚期胰腺癌的臨床治療效果，安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2018-01-22 本文編輯：崔建中）