武珊珊

摘 要：目的 評(píng)價(jià)喜炎平注射液治療成人社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效。方法 檢索國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)喜炎平注射液治療社區(qū)獲得性肺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，觀察指標(biāo)包括臨床總有效率、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原）、C-反應(yīng)蛋白。結(jié)果 最終納入13篇文獻(xiàn)，Meta分析結(jié)果顯示：喜炎平注射液組與對(duì)照組相比，臨床總有效率提高：比值比為4.24，95%置信區(qū)間2.93～6.14，P<0.00001；咳嗽消失時(shí)間縮短：加權(quán)均數(shù)差為-2.67，95CI：-3.91～-1.44，P<0.0001；啰音消失時(shí)間縮短：標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差為-0.91，95%CI：-1.16～-0.66，P<0.0001；退熱時(shí)間縮短：WMD為-1.83，95%CI：-2.92～-0.74，P=0.001；WBC水平無明顯變化： WMD為-1.14，95%CI：-2.77～0.48，P=0.17；PCT水平降低：SMD為-1.86，95%CI：-3.02～-0.70，P=0.002；CRP水平降低： SMD為-1.86，95%CI：-2.82～-0.89，P=0.0002。結(jié)論 在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液治療CAP可以明顯提高患者臨床總有效率，縮短咳嗽、啰音、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，降低患者體內(nèi)PCT、CRP水平，但對(duì)降低患者體內(nèi)的WBC，無明顯臨床意義；喜炎平注射液治療CAP患者有較好的療效，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：喜炎平注射液；社區(qū)獲得性肺炎；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；Meta分析

中圖分類號(hào)：R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.14.020

文章編號(hào)：1006-1959（2018）14-0064-06

Abstract：Objective To evaluate the clinical effect of Xiyanping injection in the treatment of adult community-acquired pneumonia.Methods A randomized controlled trial for the treatment of community-acquired pneumonia was published at home and abroad.Observed indicators included total clinical effectiveness，time to cough disappearance，time of disappearance of arpeggios，time to fever， white blood cell count，procalcitonin，and C-reactive protein.Results Finally，13 articles were included. Meta-analysis showed that the total effective rate was improved in the Xiyanping injection group compared with the control group：odds ratio was 4.24，95% confidence interva l2.93～6.14，P<0.00001；cough disappearance time）shortening：the weighted mean difference is -2.67，95CI：-3.91～-1.44，P<0.0001；the arpeggio disappearance time is shortened：the standardized mean difference is -0.91，95%CI：-1.16～-0.66，P<0.0001； The antipyretic time was shortened：WMD was -1.83，95% CI： -2.92～-0.74，P=0.001；WBC level showed no significant change：WMD was -1.14，95% CI：-2.77～0.48，P=0.17；PCT level reduction：SMD was -1.86，95%CI：-3.02～-0.70，P=0.002；CRP level decreased：SMD was -1.86，95% CI：-2.82～-0.89，P=0.0002.Conclusion The treatment of CAP with Xiyanping injection on the basis of routine western medicine treatment can significantly improve the total clinical effective rate，shorten the duration of cough，arpeggios，fever，and reduce the level of PCT，CRP in patients.However，there is no significant clinical significance in reducing WBC.The Xiyanping injection has better curative effect on CAP patients，and has no serious adverse reactions，so it is worthy of clinical application.

Key words：Xiyanping injection；Community-acquired pneumonia；Randomized controlled trial；Meta-analysis

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是一種下呼吸道感染性疾病，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和死亡率均較高，早期的誤診、漏診以及抗生素的選擇不當(dāng)或持續(xù)時(shí)間不足，不能夠正確治療本病，更加大了住院和出院患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。目前臨床上CAP的治療方案主要是應(yīng)用抗生素基礎(chǔ)上的聯(lián)合用藥。CAP歸屬于中醫(yī)“喘證”“熱證”范疇，治宜清肺化痰，止咳平喘，現(xiàn)代藥理研究表明喜炎平注射液具有解熱、抗炎，廣譜的抗菌、抗病毒作用，近年來廣泛的應(yīng)用于CAP的治療，然而，其療效和安全性尚無相關(guān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，本研究旨在對(duì)常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射液治療CAP的研究，進(jìn)行有效性和安全性的Meta分析，以期為臨床應(yīng)用提供相關(guān)科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索 本研究以“喜炎平注射液（xiyanping injection）”“社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）”為檢索詞，檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普期刊資源整合服務(wù)平臺(tái)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)以及Embase、Ovid/Pubmed等國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)庫(kù)，從2001年1月1日～2017年12月31日公開發(fā)表的關(guān)于喜炎平注射液治療CAP的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 本次研究所納入的患者均為成年人，且符合以下條件：①所選文獻(xiàn)均為喜炎平注射液治療CAP的RCT；②對(duì)照組采用抗生素基礎(chǔ)上的常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液，每日劑量200～750 mg，治療時(shí)間在1～2周；③觀察指標(biāo)包括臨床總有效率、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間（體溫恢復(fù)正常時(shí)間）、WBC、PCT、CRP；④組間均衡性一致。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在免疫系統(tǒng)疾病者；②同一作者，重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；③已確診為重癥肺炎患者；④對(duì)喜炎平注射液過敏者；⑤存在嚴(yán)重心肝腦腎等器官損害者；⑥觀察指標(biāo)未在指定日期或不符合指定的臨床標(biāo)準(zhǔn)。

1.4資料提取與文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 兩名研究員對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，采用統(tǒng)一質(zhì)量評(píng)價(jià)進(jìn)行資料提取，交叉核對(duì)，遇到分歧則共同討論達(dá)到意見一致。采用Jadad評(píng)分對(duì)所納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括隨機(jī)、盲法、退出/失訪、分配隱藏，采用文獻(xiàn)偏倚圖及偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。采用優(yōu)勢(shì)比（OR）、95%CI對(duì)二分類數(shù)據(jù)做Meta分析；采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）、加權(quán)均數(shù)差（WMD）及95%CI對(duì)連續(xù)數(shù)據(jù)做Meta分析。若各研究結(jié)果存在同質(zhì)性（P>0.05，I2<50%）采用固定效應(yīng)模型；如研究間異質(zhì)性較大，應(yīng)詳細(xì)分析，找出異質(zhì)性原因所在，盡量去除，如無法去除則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

2結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)研究 共檢索出23篇文獻(xiàn)，閱讀全文后，最終納入13篇[4-16]，全部為中文文獻(xiàn)，共1358例患者，其中治療組683例，對(duì)照組675例。所有文獻(xiàn)基線比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中4篇[11-14]描述了具體的隨機(jī)方法，Jadad評(píng)分為2分，其余9篇[4-10， 15， 16]Jadad評(píng)分為1分，全部納入文獻(xiàn)均為低質(zhì)量研究，納入文獻(xiàn)基本情況見表1，文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)見文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖（見圖1）及文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)圖（見圖2）。

2.2合并分析

2.2.1臨床療效 全部研究[4-16]共納入1358例，其中治療組683例，對(duì)照組675例。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性低（P=0.94，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)值，結(jié)果：OR=4.24，95%CI：2.93～6.14，P<0.00001。提示聯(lián)合喜炎平注射液治療CAP，能夠顯著提高臨床總有效率（見圖3）。

2.2.2咳嗽消失時(shí)間 6項(xiàng)研究[4， 11-15]共納入742例，其中治療組、對(duì)照組各371例。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性較高（P<0.00001，I2=99%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)值，結(jié)果：WMD=-2.67，95%CI：-3.91～-1.44，P<0.0001，提示喜炎平注射液能夠縮短CAP患者的咳嗽消失時(shí)間（見圖4）。

2.2.3啰音消失時(shí)間 3項(xiàng)研究[10， 14， 15]共納入282例，其中治療組、對(duì)照組各141例。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性較低（P=0.47，I2=0%），因各組間均數(shù)差異較大，采用SMD的固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)值，結(jié)果：SMD=-0.91，95%CI：-1.16～-0.66，P<0.0001，提示喜炎平注射液能夠明顯縮短CAP患者的啰音持續(xù)時(shí)間（見圖5）。

2.2.4退熱時(shí)間 6項(xiàng)研究[4， 10-14]共納入644例，其中治療組、對(duì)照組各322例。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性較高（P<0.00001，I2=99%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)值，結(jié)果：WMD=-1.83，95%CI：-2.92～-0.74，P=0.001，提示喜炎平注射液能夠明顯縮短CAP患者的發(fā)熱時(shí)間（見圖6）。

2.2.5 WBC水平 三項(xiàng)研究[12， 15， 16]報(bào)告了352例，治療組、對(duì)照組各176例。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性較高（P<0.00001，I2=100%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)值，結(jié)果：WMD=-1.14，95%CI：-2.77～0.48，P=0.17，菱形圖與縱坐標(biāo)軸相交，提示治療組在降低CAP患者體內(nèi)的WBC水平方面顯著性不明顯（見圖7）。

2.2.6 PCT水平 4項(xiàng)研究[7， 14-16]報(bào)告了404例，治療組、對(duì)照組各202例。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性較高（P<0.00001，I2=96%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)值， 各研究間PCT單位不統(tǒng)一，采用SMD合并統(tǒng)計(jì)量，結(jié)果：SMD=-1.86，95%CI：-3.02～-0.70，P=0.002，喜炎平注射液能夠明顯降低CAP患者體內(nèi)的PCT水平（見圖8）。

2.2.7 CRP水平 5項(xiàng)研究[5， 7， 12， 15， 16]報(bào)告了534例，治療組、對(duì)照組各267例。經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究間異質(zhì)性較高（P<0.00001，I2=95%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)值， 各研究間PCT單位不統(tǒng)一，采用SMD合并統(tǒng)計(jì)量，結(jié)果：SMD=-1.86，95%CI：-2.82～-0.89，P=0.0002，喜炎平注射液能夠明顯降低CAP患者體內(nèi)的CRP水平（見圖9）。

2.3納入研究偏倚 通過RevMan軟件，觀察繪制的臨床總有效率的漏斗圖，發(fā)現(xiàn)漏斗圖不對(duì)稱，提示存在一定程度的發(fā)表偏倚（見圖10）。

2.4不良反應(yīng) 所有納入研究中，均未記錄喜炎平注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

喜炎平注射液為中藥穿心蓮的提取物，其主要成分為穿心蓮內(nèi)酯，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，穿心蓮具有清熱解毒、消腫止痛的功效；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，穿心蓮的有效提取物穿心蓮內(nèi)酯具有解熱、抗炎、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤等作用，其主要制劑喜炎平注射液，臨床上主要用于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的細(xì)菌感染以及支原體、病毒的感染性疾病[17]。本次Meta分析顯示，在CAP的治療中，常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合喜炎平注射不僅能夠提高CAP患者的臨床總有效率，縮短臨床上患者咳嗽、啰音、發(fā)熱的持續(xù)時(shí)間，更能降低CAP患者體內(nèi)的PCT、CRP水平，并且無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)降低CAP患者體內(nèi)的WBC水平無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但由于喜炎平注射液治療CAP患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法學(xué)質(zhì)量較低，存在一定程度的發(fā)表偏倚，本Meta分析結(jié)果的準(zhǔn)確性有待提高，期待今后更加嚴(yán)格設(shè)計(jì)的RCT加以證實(shí)，尤其應(yīng)加大多中心的參與、盲法的實(shí)施以及隨機(jī)序列的產(chǎn)生，為臨床應(yīng)用提供更加有力證據(jù)。

綜上所述，常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合喜炎平注射液能夠提高CAP患者的臨床有效率，縮短患者咳嗽、啰音、發(fā)熱的持續(xù)時(shí)間，降低CAP患者體內(nèi)的PCT、CRP炎癥水平，并且無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床應(yīng)用。

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收稿日期：2018-3-20；修回日期：2018-3-28

編輯/李樺