朱杰

非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率逐年增高, 含鉑類聯(lián)合方案的全身治療是晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療方案［1］。順鉑是第一代鉑類藥物雖然有著良好的治療效果和耐受性, 但消化道等不良反應(yīng)嚴(yán)重, 導(dǎo)致患者生存質(zhì)量較差。奧沙利鉑為第3代鉑類藥物, 具有更低的肝腎毒性、神經(jīng)毒性和胃腸道不良反應(yīng)［2,3］。作者應(yīng)用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者取得了較為滿意的療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2018年4月泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科收治的60例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象, 按隨機(jī)數(shù)字表法, 將其分成對(duì)照組和治療組, 各30例。所有患者均符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》［3］關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①非小細(xì)胞肺癌晚期患者；②治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查無(wú)明顯異常；③無(wú)冠心病、肝硬化等重大疾病；④未經(jīng)其他治療；本研究經(jīng)泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②中途發(fā)生非小細(xì)胞肺癌原因?qū)е碌募膊』蛩劳?。所有患者及家屬均簽署知情同意?shū)。兩組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,

表1 兩組患者一般資料比較(n,

注：兩組比較, P＞0.05

組別 例數(shù) 男/女 年齡(歲) 病理(例) 分期腺癌 鱗癌 Ⅲ期 Ⅳ期對(duì)照組 30 21/9 52.72±6.89 6 24 12 18治療組 30 23/7 53.14±7.36 5 25 14 16 χ2/t 0.34 0.60 0.11 0.27 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 對(duì)照組采用多西他賽+順鉑治療方案。給予多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543)75 mg/m2, d1；注射用順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813)25 mg/m2, d1～3。治療組采用多西他賽注射液同對(duì)照組, 奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337)130 mg/m2, d1。所有患者在靜脈滴注治療前常規(guī)給予抗過(guò)敏、護(hù)胃等治療。兩組均每3周給藥1次, 治療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效：完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 穩(wěn)定(SD),進(jìn)展(PD)?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療組總有效率為46.67%, 略高于對(duì)照組的43.33%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.07, P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組患者脫發(fā)、體痛、骨髓抑制、心電圖異常、胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組神經(jīng)毒性和肝功能受損發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者療效比較［n(%)］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

近年來(lái), 盡管分子靶向藥物被廣泛認(rèn)可, 但由于適用范圍小、價(jià)格昂貴等原因仍不能廣泛應(yīng)用于臨床。目前晚期非小細(xì)胞肺癌的治療仍以含鉑類聯(lián)合方案的全身治療為主。

多西他賽為廣譜抗腫瘤藥, 其作用機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚從而使游離小管的數(shù)量顯著減少而不改變?cè)z的數(shù)目。同時(shí), 多西他賽可以破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu), 抑制腫瘤細(xì)胞增殖分裂；對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒作用, 殺滅腫瘤細(xì)胞［4-7］。此外, 多西他賽還具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤血管生成的作用［8］。鉑類抗腫瘤藥物通過(guò)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、水合解離、靶向遷移、作用于DNA等方式致使DNA復(fù)制障礙, 從而抑制癌細(xì)胞分裂, 起到抗腫瘤的作用［9］。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤新藥, 比第一代順鉑及第二代卡鉑具有更低的不良反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示, 治療組總有效率為46.67%, 略高于對(duì)照組的43.33%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組患者脫發(fā)、體痛、骨髓抑制、心電圖異常、胃腸反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組神經(jīng)毒性和肝功能受損發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與國(guó)內(nèi)研究一致［10,11］。由表2可知,脫發(fā)是對(duì)照組最為常見(jiàn)不良反應(yīng), 而治療組在神經(jīng)毒性方面較高, 但治療組停藥后, 神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)可因停藥而部分消失, 說(shuō)明奧沙利鉑的神經(jīng)毒性雖然比順鉑強(qiáng), 但持續(xù)時(shí)間較短。

綜上所述, 多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效與多西他賽聯(lián)合順鉑治療的療效相當(dāng), 但能顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率。