王 芹 李德俊 吳玉萍

江西省腫瘤醫(yī)院乳腺診斷治療中心，江西南昌 330029

近年來，我國乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，成為現(xiàn)代女性最常見的惡性腫瘤之一。隨著乳腺癌綜合治療理念的日趨成熟，手術(shù)、放化療、靶向及輔助內(nèi)分泌等治療使乳腺癌患者的生存期得到了明顯的延長，其中輔助內(nèi)分泌治療是乳腺癌治療的重要組成部分，在醫(yī)療界受到廣泛的關(guān)注[1-2]。但是乳腺癌內(nèi)分泌治療會抑制雌激素水平，如不采取積極有效的干預(yù)措施會導(dǎo)致患者在治療過程中骨質(zhì)減少，增加骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險[3]。女性在絕經(jīng)后易發(fā)生血脂的改變，總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，增加動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，而影響血脂改變的主要原因是雌激素并非年齡[4-5]，因此，絕經(jīng)后乳腺癌患者在接受長期內(nèi)分泌治療時，應(yīng)定期監(jiān)測血脂和骨密度（BMD）的變化，并根據(jù)血脂和BMD選擇內(nèi)分泌藥物。本研究分析內(nèi)分泌治療對絕經(jīng)后乳腺癌患者血脂和骨骼健康的影響，旨在為臨床治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2017年4月我院收治的105例絕經(jīng)后乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，其中年齡55～75 歲，平均（68.24±4.36）歲；絕經(jīng)年齡 46～58 歲，平均（48.57±3.72）歲；體重 52～68 kg，平均（57.74±5.29）kg；身高 154～175 cm，平均（160.78±6.69）cm；腰椎 BMD 0.98～1.15 g/cm2，平均（1.05±0.09）g/cm2；左髖部 BMD 0.74～1.92 g/cm2，平均（1.15±0.62）g/cm2。將其隨機(jī)分為A組、B組、C組，每組35例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)手術(shù)病理確診為乳腺癌者；②年齡55～78歲；③雌激素受體陽性；④患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全者；②內(nèi)分泌疾病史者；③在治療期間服用影響脂類、骨代謝藥物者；④臨床及隨訪資料不全。三組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

三組患者均給予基礎(chǔ)治療（手術(shù)及常規(guī)化療），A組患者給予來曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20084597，規(guī)格：2.5 mg）和阿那曲唑（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050328，規(guī)格：1 mg）治療，來曲唑 1次/d，2.5 mg/次；阿那曲唑 1次/d，1 mg/次。B組患者給予依西美坦[Pfizer Italia s.r.l.（意大利），批準(zhǔn)文號 H20120399，規(guī)格：25 mg]治療，1 次/d，25 mg/次。C組患者給予他莫昔芬 （山東健康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H37022925，規(guī)格：10 mg）治療，2次/d，10 mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組患者治療前后的血脂指標(biāo)，分別在治療前及治療12個月后第1天采取患者空腹肘靜脈血4 ml，采用貝克曼庫爾特AU680全自動生化分析儀對TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）及LDL-C水平進(jìn)行檢測。比較三組患者治療前后的BMD，采用DPX-MD型BMD儀（美國Lunar公司）對腰椎（L1～4）、左髖部 BMD 進(jìn)行檢測，由專門操作人員進(jìn)行操作，盡量減少技術(shù)及人工誤差，儀器長期變異系數(shù)為0.34%～0.43%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用F檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后血脂指標(biāo)的比較

A組、B組患者治療后的TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。C組患者治療后的TC、LDL-C水平均低于治療前，TG、HDL-C水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。A組患者治療后的TC水平高于B組、C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。C組患者治療后的TC、LDL-C水平均低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 三組患者治療前后BMD的比較

三組患者治療后的腰椎、左髖部BMD均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。C組患者治療后的腰椎、左髖部BMD均高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表1 三組患者治療前后血脂指標(biāo)的比較（mmol/L，±s）

表1 三組患者治療前后血脂指標(biāo)的比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與 B 組同期比較，#P＜0.05；與 C 組同期比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后A組B組C組35 35 35 F值P值4.74±0.76 4.75±0.77 4.76±0.78 0.010 0.994 5.11±0.82*#△4.70±0.67*△3.92±0.45*28.990＜0.001 1.68±0.37 1.66±0.34 1.69±0.38 0.060 0.940 1.82±0.43*1.69±0.42*1.72±0.41*0.920 0.402 1.38±0.22 1.39±0.23 1.38±0.21 0.020 0.976 1.40±0.37*1.42±0.31*1.42±0.25*0.05 0.954 LDL-C治療前 治療后2.45±0.58 2.47±0.59 2.46±0.55 0.10 0.989 2.66±0.63*△2.50±0.49*△1.84±0.24*28.560＜0.001

表2 三組患者治療前后BMD的比較（g/cm2，±s）

表2 三組患者治療前后BMD的比較（g/cm2，±s）

與本組治療前比較，*P<0.05；與C組同期比較，#P<0.05

組別 例數(shù) 腰椎治療前 治療后左髖部治療前 治療后A組B組C組35 35 35 F值P值1.08±0.24 1.06±0.23 1.07±0.25 0.060 0.941 0.65±0.08*#0.76±0.15*#0.95±0.17*41.840<0.001 0.75±0.07 0.77±0.06 0.76±0.04 1.040 0.357 0.52±0.05*#0.56±0.08*#0.65±0.06*37.240<0.001

3 討論

輔助內(nèi)分泌藥物治療是絕經(jīng)后乳腺癌患者綜合治療的重要組成部分，選擇治療藥物不僅要考慮藥物的有效性，還需要考慮是否對機(jī)體其他代謝的影響[5]。內(nèi)分泌治療常用藥物有抗雌激素類、芳香化酶抑制劑、促黃體生成素釋放激素類似物及孕激素[6]。目前，臨床上最常使用的是抗雌激素類、芳香化酶抑制劑，抗雌激素類以他莫昔芬為代表，芳香化酶抑制劑包括甾體類（以依西美坦為代表）和非甾體類（以來曲唑和阿那曲唑為代表）。他莫昔芬為雌二醇競爭性拮抗劑，是臨床上乳腺癌內(nèi)分泌輔助治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。來曲唑是目前臨床上療效肯定的芳香化酶抑制劑，依西美坦是一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，可降低患者體內(nèi)雌激素水平，在臨床上多用于晚期乳腺癌患者的治療。內(nèi)分泌治療的主要目的是抑制患者雌激素水平[7]，但雌激素是女性骨骼形成的重要因素，在乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療過程中會導(dǎo)致骨質(zhì)減少，增加骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險[8-9]，尤其是在絕經(jīng)后乳腺癌患者中。一般女性絕經(jīng)后易發(fā)生血脂的改變，導(dǎo)致TC、LDL-C的升高，增加心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險[10]。

絕經(jīng)后乳腺癌患者長期輔助內(nèi)分泌治療有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、心血管事件等，影響患者的生活質(zhì)量[11]。TC、LDL-C的升高是心血管疾病發(fā)生的危險因素。有研究顯示，他莫昔芬應(yīng)用在絕經(jīng)后乳腺癌患者，可降低LDL-C水平[12]。楊梅[13]的研究報道顯示，他莫昔芬可降低TC、LDL-C水平。本研究結(jié)果提示，治療12個月后，他莫昔芬可降低TC、LDL-C水平，與上述研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還提示，A組患者的腰椎和左髖部BMD顯著低于治療前，且明顯低于C組，提示阿那曲唑?qū)谴x具有不良影響，而他莫昔芬對骨質(zhì)是保護(hù)因素。夏英鵬等[14]的研究報道顯示，阿那曲唑腰椎壓縮性骨折發(fā)生率為6.89%。李旭等[15]的研究報道顯示，絕經(jīng)后乳腺癌患者在使用芳香化酶抑制劑（如阿那曲唑）時應(yīng)監(jiān)測BMD。

綜上所述，來曲唑、阿那曲唑、依西美坦、他莫昔芬均是絕經(jīng)后乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌的有效治療藥物，但在影響血脂和BMD方面他莫昔芬優(yōu)于其他3種藥物。在長期接受內(nèi)分泌治療的絕經(jīng)后乳腺癌患者應(yīng)定期監(jiān)測血脂和BMD水平，他莫昔芬在臨床上可作為心血管疾病高危人群乳腺癌中的優(yōu)先選擇。