趙煒琨 黃桂華

廣東省珠海市斗門區(qū)婦幼保健院兒科，廣東珠海 519100

新生兒高膽紅素血癥是指新生兒時(shí)期由于體內(nèi)膽紅素代謝異常導(dǎo)致的血膽紅素水平升高，同時(shí)可表現(xiàn)出皮膚、黏膜及鞏膜的黃染[1]，其有生理性和病理性之分。生理性黃疸一般在出生后2～3 d出現(xiàn)，1周左右消失，患兒一般情況良好；病理性黃疸出現(xiàn)更早、持續(xù)更久、病情嚴(yán)重，若未及時(shí)處理，可導(dǎo)致膽紅素腦?。ê它S疸）等嚴(yán)重后果[2]。目前臨床常規(guī)治療方案為藍(lán)光照射治療，但其存在一定的局限性且易造成各種不良反應(yīng)[3]。酪酸梭菌活菌散劑可以促進(jìn)新生兒胃腸道發(fā)育，調(diào)節(jié)腸道菌群及pH值，加速膽紅素的排泄，從而顯著緩解因膽紅素排泄不暢導(dǎo)致的高膽紅素血癥[4]。本研究通過探討酪酸梭菌活菌散劑配合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月于我院就診的高膽紅素血癥患兒384例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各192例。觀察組患兒，男95例，女97例；平均體重（3.4±0.6）kg；平均胎齡（39.7±1.6）周；感染61例、母乳性黃疸73例、溶血58例。對(duì)照組患兒，男98 例，女94 例；平均體重（3.5±0.4）kg；平均胎齡（39.6±1.8）周；感染58例、母乳性黃疸75例、溶血59例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有患兒法定監(jiān)護(hù)人簽字同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合新生兒高膽紅素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②血清膽紅素濃度＜342 μmol/L；③胎齡為 37～41周；④血紅蛋白＞110 g/L；⑤近期未接受抗生素治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重代謝障礙；②患兒肝功能嚴(yán)重不全，轉(zhuǎn)氨酶異常者；③不能積極配合治療者；④經(jīng)光照治療無效者；⑤對(duì)藥物過敏者。

1.3 方法

兩組患兒入院后均給予同等劑量藍(lán)光（波長425～475 nm）照射治療，每次6 h，每日1次[6]，照射中應(yīng)注意用遮光眼罩遮蔽雙眼，男嬰應(yīng)用尿布遮蓋生殖器，同時(shí)注意充分補(bǔ)液，監(jiān)測(cè)體溫，避免體溫過高。光照治療應(yīng)在患兒膽紅素水平低于7 mg/dl時(shí)停止；觀察組在此基礎(chǔ)上給予酪酸梭菌活菌散劑（山東科興生物制品有限公司， 國藥準(zhǔn)字 S20020014，0.5 g×20 袋）1.5 g/d，分3次口服，連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

①使用JH20-1B經(jīng)皮黃疸測(cè)定儀（濟(jì)南鑫貝西生物技術(shù)有限公司）測(cè)定兩組患兒治療前及治療1、4、7 d后的膽紅素水平，計(jì)算治療7 d后膽紅素日均下降值、黃疸消失時(shí)間。日均下降值=（治療前膽紅素值-治療7 d后膽紅素值）/7。②統(tǒng)計(jì)治療7 d時(shí)兩組患兒出現(xiàn)的發(fā)熱、嘔吐、腹瀉、消化不良等不良反應(yīng)情況，比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后膽紅素水平的比較

治療前兩組患兒膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患兒膽紅素水平均明顯低于治療前（P＜0.05），觀察組患兒治療 4、7 d 后膽紅素水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），治療1 d后，兩組患兒膽紅素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒治療前后膽紅素水平的比較（μmol/L，±s）

表1 兩組患兒治療前后膽紅素水平的比較（μmol/L，±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療1 d 治療4 d 治療7 d觀察組對(duì)照組192 192 t值 P值307.12±45.83 305.86±43.69 0.276 0.783 253.47±42.87*260.20±41.94*1.555 0.121 208.35±34.87*#238.94±38.41*8.171 0.000 145.26±32.94*#193.53±42.83*12.379 0.000

2.2 兩組患兒治療后膽紅素日均下降值及黃疸消失時(shí)間的比較

觀察組治療后的膽紅素日均下降值顯著高于對(duì)照組，黃疸消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒治療后膽紅素日均下降值及黃疸消失時(shí)間的比較（±s）

表2 兩組患兒治療后膽紅素日均下降值及黃疸消失時(shí)間的比較（±s）

組別 例數(shù) 日均下降值（μmol/L） 黃疸消失時(shí)間（d）觀察組對(duì)照組t值P值192 192 23.62±5.48 15.53±5.63 14.268 0.000 4.38±1.35 6.42±1.52 13.904 0.000

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

新生兒高膽紅素血癥由膽紅素產(chǎn)生增加或排泄減少造成，此病患兒占住院新生兒的20～40%，若不給予及時(shí)有效的治療，可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，給家庭、社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[7]。藍(lán)光照射治療能有效氧化膽紅素，將其由脂溶性轉(zhuǎn)為水溶性，從而通過膽汁或尿液排出體外[8-9]。但藍(lán)光照射治療也存在一定的不良反應(yīng)，照射時(shí)間、頻次、方式等因素對(duì)治療效果影響較大[10]。酪酸梭菌活菌散劑能有效調(diào)節(jié)腸道功能，促進(jìn)膽汁分泌，加快膽紅素的代謝，有效降低體內(nèi)膽紅素水平。本研究主要探討酪酸梭菌活菌散劑配合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥的臨床效果，驗(yàn)證其改善療效、減少不良反應(yīng)的可行性。

酪酸梭菌是革蘭陽性厭氧芽胞桿菌，廣泛應(yīng)用于胃腸功能的調(diào)節(jié)[11]。酪酸梭菌活菌可釋放酪酸促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)，同時(shí)調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)，抑制有害菌的繁殖，減少有害代謝產(chǎn)物，保護(hù)腸黏膜[12]。酪酸梭菌還可參與膽汁代謝，減少膽紅素的肝腸循環(huán)，促進(jìn)膽紅素的代謝過程，從而有助于高膽紅素血癥的治療[13]。此外，酪酸梭菌活菌制劑可預(yù)防或緩解患兒因照射治療產(chǎn)生的腹瀉、消化不良等不良反應(yīng)，減輕患兒痛苦，縮短治療時(shí)間[14]。

本研究中，兩組患兒經(jīng)相應(yīng)治療1、4、7 d后膽紅素水平均有明顯下降。其中觀察組患兒治療4 d和7 d后膽紅素水平低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組患兒的膽紅素日均下降值、黃疸消失時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示酪酸梭菌活菌散劑配合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥較單純藍(lán)光照射治療效果更佳，降低膽紅素速率更快，可改善療效、縮短治療時(shí)間。樊愛民[15]研究顯示，新生兒黃疸藍(lán)光照射治療時(shí)間與不良反應(yīng)成正相關(guān)，即藍(lán)光治療時(shí)間越長，不良反應(yīng)越多、越重。研究中，觀察組治療后7 d不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合治療能有效降低藍(lán)光治療的不良反應(yīng)，改善患兒治療舒適度。酪酸梭菌活菌散劑的應(yīng)用通過加快膽紅素水平的下降，從而縮短藍(lán)光照射治療的時(shí)長，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，也可通過改善胃腸功能，預(yù)防或減輕胃腸道不良反應(yīng)，顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散劑配合藍(lán)光治療新生兒高膽紅素血癥可改善療效、縮短治療時(shí)間、減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。