陳小潔 陶華青 蔣 麗

廣東省清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東清遠(yuǎn) 511500

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠孕婦常見代謝性妊娠并發(fā)癥之一，主要是指孕婦妊娠前無糖代謝異常而妊娠后出現(xiàn)糖代謝異常。該病可引起孕婦的一系列不良后果，導(dǎo)致胎兒發(fā)育異長，發(fā)生流產(chǎn)、胎兒難產(chǎn)死亡等情況，同時還會威脅孕婦的生命健康，嚴(yán)重威脅孕婦及胎兒的生命安全[1]。GDM的及早診斷并采取積極的干預(yù)可有效降低母嬰并發(fā)癥的發(fā)生，改善疾病的結(jié)局。孕期僅檢查空腹血糖（FPG）容易造成漏診，而進(jìn)行糖耐量試驗（OGTT）需要重復(fù)抽血給孕婦帶來痛苦與不便[2]。糖化血紅蛋白（HbA1c）是目前糖尿患者診斷以及觀察血糖控制的指標(biāo)，相對于FPG指標(biāo)更加精確，同時也沒有OGTT試驗檢測那么繁雜，越來越成為早期診斷妊娠期糖代謝異常的檢測方法[3]。本研究旨在探討早孕期HbA1c檢測在GDM診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年10月于我院婦產(chǎn)科進(jìn)行孕檢的孕婦，根據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn):2次或2次以上FPG≥5.1 mmol/L,OGTT實驗2 h血糖值≥8.5 mmol/L，以上任何一項即可診斷GDM[4]，納入本研究的98例GDM患者作為實驗組，年齡20～38歲，平均（29.54±5.26）歲；孕齡 22～30 周，平均（26.22±2.56）周；其中初產(chǎn)婦74例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。非GDM的100例正常妊娠婦女作為對照組，年齡22～36歲，平均（28.32±4.58）歲；孕齡 21～30 周，平均（25.48±3.13）周；其中初產(chǎn)婦78例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。所有孕婦均排除心血管、泌尿系統(tǒng)、內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)等疾病。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，且患者知情同意本研究。

1.2 方法

采用血生化儀對所有孕婦進(jìn)行檢查。所有孕婦于清晨空腹?fàn)顟B(tài)來醫(yī)院就診，抽取所有孕婦靜脈血液3 ml，對所抽取的血液進(jìn)行HbA1c檢測以及FPG檢測。在孕婦空腹抽血后休息約15 min后，囑孕婦于5 min內(nèi)口服葡萄糖液（75 g葡萄糖溶于200 ml溫水）75 g，并于2 h后抽靜脈血化驗血糖值。其中FPG和OGTT采用己糖激酶法，所用試劑購置于中山標(biāo)佳生物科技有限公司，HbA1c測定采用高效液相色譜法，所用試劑購置于伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品（上海）有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組孕婦的FPG、2 h血糖以及HbA1c水平；②觀察FPG、2 h血糖、HbA1c陽性率及靈敏度、特異度。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)所選試劑盒相關(guān)技術(shù)及指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)：FPG≥4.4 mmol/L為陽性，HbA1c≥6.0%為陽性，糖耐量2 h后血糖≥8.6 mmol/L為陽性。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性+假陽性）例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨立樣本 t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較

實驗組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較（±s）

表1 兩組孕婦FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比較（±s）

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2 h血糖（mmol/L） HbA1c（%）實驗組對照組98 100 t值 P值6.45±1.24 4.75±0.85 11.271 0.000 9.23±1.56 7.58±1.43 7.761 0.000 6.24±0.45 4.53±0.28 32.173 0.000

2.2 兩組孕婦FPG、2 h血糖、HbA1c陽性率的比較及三者的靈敏度、特異度

實驗組FPG、2 h血糖及HbA1c陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）；FPG 檢測靈敏度為77.5%、特異度為89.3%，2 h血糖靈敏度為87.8%、特異度為98.0%，HbA1c靈敏度為85.7%、特異度為95.2%。

表2 FPG、2 h血糖及HbA1c陽性率的比較[n（%）]

3 討論

GDM病是一種代謝性疾病，主要發(fā)生于妊娠的中晚期，該病發(fā)生可能與孕婦對胰島素的敏感性隨孕周延長有關(guān)[5],同時隨著孕周的增加，胎兒對葡萄糖的利用能力不斷升高，同時孕婦腎臟糖閾值敏感下降，導(dǎo)致葡萄糖隨尿液流出，加重糖尿病的發(fā)生[6]，最終導(dǎo)致孕婦胎盤早破的發(fā)生，危及孕婦及胎兒生命，造成嚴(yán)重后果[7]?，F(xiàn)在流行病學(xué)認(rèn)為該病發(fā)生與遺傳、環(huán)境、肥胖、高齡等因素相關(guān)[8]。同時GDM還能引起各類并發(fā)癥，比較常見的為妊娠高血壓，兩者在一定程度上互相促進(jìn)。新生兒出生后低血糖、低鈣血癥、呼吸窘迫癥的發(fā)生率也較正常人群高。但該病在孕早期各項臨床指標(biāo)表現(xiàn)不明顯，容易造成漏診，Metzger等[9]的研究發(fā)現(xiàn)有約1/3～1/2的隱性糖尿病患者身體無明顯癥狀和體征，且FPG篩查正常，因此如何提高該病的早期診斷并及早進(jìn)行干預(yù)對疾病預(yù)后具有重要意義[10]。

目前GDM病的篩查及診斷主要采用的是血糖篩查及糖耐量檢查，但是FPG檢測容易受患者飲食等原因干擾，導(dǎo)致檢測結(jié)果波動幅度大，不能很好反應(yīng)血糖的真實情況，而糖耐量實驗又有著需要多次抽血化驗、等待時間長等缺點，且多次抽血給孕婦造成各種不便及二次傷害，孕婦接受度及檢查醫(yī)從性不佳，檢查結(jié)果不能立即出來，孕婦往往需要第2天再次就診，增加了就診時間，減少了就診效率。因此臨床上需要一個既可以真實反映血糖整體情況的指標(biāo)，同時該指標(biāo)的檢測又方便簡潔，從而協(xié)助GDM的診斷。

HbA1c是氨基酸、葡萄糖與血紅蛋白結(jié)合的產(chǎn)物，其合成具有緩慢、穩(wěn)定、不可逆等特點，是血液中的游離的葡萄糖醛基和血紅蛋白結(jié)合的非酶縮合反應(yīng)，其合成速率與血液中糖濃度成正比關(guān)系，因此其含量高低一定程度上反映了血糖水平[11-12]。合成后HbA1c穩(wěn)定存在于人體中，人體血糖發(fā)生波動時，其含量能夠保持穩(wěn)定不變，且由于其在血液中平均存活時間較長，因此能夠反映患者近6～10周的血糖水平，孫延禎等[13]通過Meta分析認(rèn)為HbA1c能夠有效監(jiān)測糖尿病人血糖水平，并且與疾病預(yù)后相關(guān)，HbA1c指標(biāo)越高，往往患者病情也越嚴(yán)重。同時相關(guān)研究顯示，HbA1c對血糖的變化更加敏感，其改變1%相對應(yīng)血糖值的變化約2 mmol/L[14]，且是否空腹對該化驗無明顯影響，患者也可以取任意時間段進(jìn)行化驗，患者更容易接受，因此相對于其他檢測方法，其在進(jìn)行糖尿病篩查中有著更大的優(yōu)勢[15]。本研究即研究HbA1c在早期診斷GDM病中的意義。

本研究結(jié)果顯示，實驗組孕婦的FPG、糖耐量2 h血糖以及HbA1c指標(biāo)以及陽性率均明顯高于對照組，提示這3個指標(biāo)都具有診斷GDM病的意義，但FPG有著波動性大的問題，其診斷的靈敏度以及特異度均低于HbA1c，提示了HbA1c要比FPG對GDM病診斷更具有意義。同時通過HbA1c與糖耐量2 h血糖的對比發(fā)現(xiàn)，兩者在診斷的靈敏度以及特異度上差距不大，提示一定程度上HbA1c在診斷效能上與糖耐量檢測等效。同時HbA1c在人體內(nèi)存活時間較長，能夠反映近段時間的血糖改變情況，因此能夠?qū)υ性缙谔悄虿≡\斷篩查具有重要的意義。

綜上所述，臨床上在孕婦孕早期進(jìn)行HbA1c檢測對GDM病診斷具有一定的診斷價值，可作為早期對GDM病篩查的一項重要指標(biāo)，臨床上值得推廣。