羅金英，李 雙，廖曉明△

(1.重慶市職業(yè)病防治院口腔科，重慶 400060；2.重慶市人民醫(yī)院過敏反應(yīng)科，重慶 400014)

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍(RAU) 是一種最常見的、口腔黏膜發(fā)生自發(fā)性、復(fù)發(fā)性潰瘍的特殊疾病。普通人群中RAU的發(fā)病率約為20%。對于RAU的發(fā)病因素，目前眾多學(xué)者存在分歧，業(yè)內(nèi)公認(rèn)的病因主要偏向于免疫、遺傳、系統(tǒng)性疾病、感染、環(huán)境、氧自由基、微循環(huán)障礙等多個因素，且絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為RAU的發(fā)生可能是以上多種因素綜合作用的結(jié)果[1-2]。由于RAU的病因復(fù)雜，且存在明顯的個體差異，本課題組在開展相關(guān)的課題研究時，發(fā)現(xiàn)有部分RAU患者的發(fā)病原因并不僅局限于上述公認(rèn)的因素，食物過敏也可能是引起RAU的病因。通過對國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行查閱時發(fā)現(xiàn)，目前有少量文獻(xiàn)對于食物過敏是否能導(dǎo)致RAU已開展了初步探討。本研究對已確診的食物過敏患者、RAU患者和健康志愿者開展調(diào)查，初步探討了食物過敏與RAU的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1-12月在重慶市人民醫(yī)院過敏反應(yīng)科確診有食物類過敏的96例患者納入過敏組，其中男49例，女47例，年齡19～43歲；選擇同期重慶市人民醫(yī)院和重慶市職業(yè)病防治院口腔科確診的RAU患者105例納入RAU組，其中男54例，女51例，年齡22～41歲；另選取重慶市人民醫(yī)院健康體檢者100例納入對照組，其中男50例，女50例，年齡21～39歲。

1.2方法 關(guān)于RAU情況的問卷參照全國高等學(xué)校教材《口腔黏膜病學(xué)(第4版)》 RAU診斷標(biāo)準(zhǔn)制定[3]，包括以下5個問題：(1)是否有口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作史；(2)是否每次發(fā)作時間周期在7～10 d，病程超過2年；(3)潰瘍是否能自愈；(4)身體的其他部位是否有潰瘍 ( 如眼、生殖器等部位)；(5)潰瘍發(fā)作是否由理化因素引起 (如咬傷、燙傷等)。該問卷目標(biāo)答案為：(1)是；(2)是；(3)是；(4)否；(5)否。以上5個問題均選擇目標(biāo)答案的患者可列入RAU人群，有1個及以上問題未選及目標(biāo)答案的患者予以排除。關(guān)于食物過敏情況的問卷采用Europrevall Project委員會提供的調(diào)查問卷制訂[4]，該問卷為直譯的中文版本，內(nèi)容包括以下5個問題：(1)是否因進(jìn)食某種或某類食物而引起疾病；(2)該問題發(fā)生的頻率；(3)該問題發(fā)生時的主要癥狀；(4)引起這些癥狀的食物主要有哪些；(5)是否曾被診斷為過敏性疾病(如過敏性鼻炎、哮喘、藥物過敏、皮膚過敏性皮疹、食物過敏等)。調(diào)查問卷當(dāng)場發(fā)放，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)生按標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)語進(jìn)行講解，被調(diào)查對象當(dāng)場填寫，并當(dāng)場回收問卷，共同核對填寫情況。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，采用單因素Logistic回歸分析探討RAU與食物過敏的關(guān)系，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1問卷調(diào)查結(jié)果分析 3組研究對象問卷調(diào)查結(jié)果見表1。過敏組69.79%的患者有口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作史且潰瘍能自愈，51.04%的患者每次發(fā)作時間在7～10 d，37.50%的患者符合RAU初步診斷。健康對照組個別研究對象有潰瘍反復(fù)發(fā)作史且均能自愈。93.75%的過敏組患者因進(jìn)食引起疾病發(fā)生的頻率在5次以上，RAU組有39.05%的患者因進(jìn)食某種或某類食物引起疾病且頻率較低。過敏組和RAU組自述進(jìn)食引起過敏反應(yīng)的癥狀以皮膚瘙癢、皮疹為主，口唇或咽喉部有癢刺感刺痛或紅腫、腹瀉、嘔吐等癥狀次之。芒果，蝦、桃和牛奶及不明確的乳類是引起過敏的主要食物，其中芒果引起的過敏最多。93.75%的過敏組和31.43%的RAU組患者曾診斷為過敏性疾病，而對照組僅有1%的人曾診斷為過敏性疾病。

表1 3組研究對象問卷調(diào)查結(jié)果分析[n(%)]

2.2RAU與食物過敏的Logistic回歸分析 以是否符合RAU為因變量(是=1，否=0)，以是否食物過敏為自變量(是=1，否=0)進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：食物過敏使出現(xiàn)RAU的風(fēng)險增加，約為無食物過敏者的2倍。見表2。

表2 RAU與食物過敏的Logistic回歸分析

注：-為無數(shù)據(jù)

3 討 論

早在1986年國外一項研究，表明致敏食物是引起潰瘍的可能原因。GONUL等[5]的研究表明，在一定年齡和社會經(jīng)濟(jì)的前提下，人們所吃的食物可能存在致敏性食品或防腐劑等，如果嚴(yán)格地控制其食用，可較好地改善25%～75%患者的病情，故推斷RAU的發(fā)生與吃不同種類的食物有關(guān)。GULSEREN等[6]使用常用的23種食品添加劑對24例RAU患者和22例健康者進(jìn)行斑貼試驗，其中有21例患者和3例控制者出現(xiàn)陽性反應(yīng)，故推測食物過敏可能在RAU病因?qū)W中起一定的作用。

國內(nèi)關(guān)于食物過敏致RAU的研究較少，劉曉云等[7]對RAU患者和健康體檢者進(jìn)行食物干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，個體化飲食護(hù)理干預(yù)后，RAU患者口腔潰瘍癥狀明顯改善。且RAU患者食物不耐受陽性率很高，依次為蟹、蝦、蛋黃、蛋白。WARDHANA等[8]的研究均發(fā)現(xiàn)RAU的發(fā)生可能與食物性過敏原有關(guān)，易誘發(fā)過敏的食物依次為海鮮、雞蛋、大麥、燕麥、玉米、菇等。

本調(diào)查研究結(jié)果顯示，食物過敏患者中有36例(占食物過敏患者人數(shù)的37.50%)符合RAU的診斷標(biāo)準(zhǔn)；RAU患者中有41例(約占RAU患者人數(shù)的39.05%)自訴有食物過敏的情況，而健康志愿者中不存在類似食物過敏和RAU等問題。關(guān)于食物過敏患者和RAU患者均自訴過敏主要癥狀為“皮膚瘙癢起皮疹”和“口腔黏膜或咽喉部有癢感刺痛或紅腫”，推測為該兩類癥狀為日常人們?nèi)菀琢粢猓夷茏约赫J(rèn)識到其與過敏反應(yīng)產(chǎn)生聯(lián)系的癥狀；另外“腹瀉或嘔吐”在食物過敏患者中也占一定比例。而自訴引起過敏反應(yīng)的食物以芒果、蝦和牛奶及不明確的乳類居多，可能為常見食品，也對該類食物可能造成過敏有一定的認(rèn)識；確診為食物過敏的患者，還反映桃也為較為常見的致敏食物。

早期的RAU病理變化為免疫活動的參與提供了間接證據(jù)[1,2,9]，有研究對RAU潰瘍早期病變的組織表現(xiàn)進(jìn)行病理學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)存在細(xì)胞介導(dǎo)的免疫發(fā)病機(jī)制，符合延遲性超敏反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，而B淋巴細(xì)胞抗體免疫致病機(jī)制、免疫復(fù)合物、抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，以及自然殺傷細(xì)胞可能起到了關(guān)鍵作用[10]。

在RAU的潰瘍前期和愈合階段，患者有CD4+T淋巴細(xì)胞水平的增加，但在潰瘍狀態(tài)下，往往CD8+T淋巴細(xì)胞水平數(shù)量增多，推測T細(xì)胞在細(xì)胞毒性作用中可能發(fā)揮重要作用[11]。

通過本研究可以推斷，食物過敏與RAU的發(fā)生有一定的相關(guān)性，其可能是影響RAU疾病的發(fā)生、發(fā)展因素之一。因此，在RAU的臨床診療過程中，應(yīng)對患者的過敏史引起重視。