韓雪

新生兒敗血癥是導(dǎo)致新生兒死亡的重要疾病類型，傳統(tǒng)主要采取抗生素藥物對患兒予以治療，但整體療效不佳[1]。美羅培南在新生兒敗血癥治療中也較常用，其屬碳青霉烯類抗生素，可影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成，以此產(chǎn)生殺菌功能，且抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣。此外，相關(guān)研究指出，新生兒敗血癥發(fā)病與免疫功能異常關(guān)系密切，因此該疾病治療應(yīng)重視調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，而丙種球蛋白可補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)源性丙種球蛋白，強(qiáng)化抗感染能力和免疫功能[2]?；诖?，本研究選取我院82例新生兒敗血癥患兒，探討大劑量丙種球蛋白聯(lián)合美羅培南治療效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年3月至2017年11月新生兒敗血癥患兒82例，隨機(jī)數(shù)表法分為研究組(n＝41)與對照組(n＝41)。對照組男23例，女18例；日齡6～23 d，平均(14.41±6.67)d。研究組男25例，女16例；日齡5～26 d，平均(14.81±6.82)d。兩組性別、日齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床證實(shí)為新生兒敗血癥；血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性，體溫增高；患兒家屬知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 并發(fā)自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)重度病變者；納入研究前采取抗生素藥物治療者；并發(fā)肝腎功能重度障礙者；過敏體質(zhì)者。

1.3 方法 入院后給予兩組常規(guī)治療，包括改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡等，在此基礎(chǔ)上兩組分別采取不同用藥方案。

1.3.1 對照組 采取美羅培南(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093465)，美羅培南20 mg/kg與質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉注射液5～10 mL稀釋后靜脈滴注，日齡≤7 d患兒間隔12 h給藥1次，日齡＞7 d患兒間隔8 h給藥1次，持續(xù)治療7 d。

1.3.2 研究組 于對照組基礎(chǔ)上加用大劑量丙種球蛋白(四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980028)，靜脈滴注300～500 mg/(kg·d)，初始滴速為4～6滴/min，若30 min后仍未發(fā)生不良反應(yīng)，可適當(dāng)加快滴注速度，連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計兩組癥狀改善(神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、拒奶、體溫)與住院時間。統(tǒng)計兩組臨床療效，療程結(jié)束后癥狀改善、體溫恢復(fù)正常，可正常進(jìn)食，且細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性為顯效；療程結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，癥狀有所緩解，但體溫尚未恢復(fù)至正常水準(zhǔn)為有效；未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[3]；總有效率＝(顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用(±s)表示，t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用率表示，X2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善與住院時間比較 研究組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、拒奶及體溫改善時間、住院時間短于對照組(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率(92.68%)高于對照組(73.17%)，P＜0.05(表2)。

表1 兩組患者癥狀改善與住院時間比較(±s) 單位：d

表1 兩組患者癥狀改善與住院時間比較(±s) 單位：d

組別 例數(shù) 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善 拒奶改善 體溫改善 住院時間研究組 41 5.81±1.47 4.82±1.85 3.14±1.06 6.76±1.83對照組 41 7.35±1.88 7.02±1.96 6.02±1.19 10.02±2.01 t值 4.132 5.227 11.572 7.679 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3 討論

美羅培南為臨床治療新生兒敗血癥的重要藥物，其屬第2代碳青霉烯類抗生素，對敗血癥病原菌抗菌活性較高，且對β內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性。研究指出，美羅培南腎毒性及中樞神經(jīng)毒性較低，且具有較高化學(xué)穩(wěn)定性，對細(xì)胞外膜穿透力強(qiáng)，與青霉素結(jié)合蛋白2間親和度極高，可產(chǎn)生顯著殺菌功效[4-6]。新生兒敗血癥發(fā)病與機(jī)體免疫功能異常具有密切相關(guān)性，新生兒免疫力較差，機(jī)體發(fā)生感染后IgG抗體顯著減少，且從母體獲取的IgG半衰期僅為23 d，故采取免疫療法對改善新生兒敗血癥治療效果具有重要意義，而丙種球蛋白為免疫增強(qiáng)劑，可對微生物與靶細(xì)胞受體相結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，形成抗體復(fù)合物，增加體內(nèi)IgG含量，強(qiáng)化機(jī)體免疫功能及抗感染能力，以此消除病原菌。同時，丙種球蛋白具備免疫代替及免疫調(diào)節(jié)雙重功效，靜脈給藥后可迅速提升患兒體內(nèi)免疫球蛋白含量[7-8]。另有研究指出，丙種球蛋白可調(diào)節(jié)、強(qiáng)化抗原特異性，提示敗血癥患兒對細(xì)菌免疫反應(yīng)，并促使中性粒細(xì)胞自骨髓內(nèi)釋放、移向感染灶，提升中性粒細(xì)胞調(diào)理及吞噬效果，以此改善新生兒敗血癥治療效果[9-10]。本研究結(jié)果表明，僅采取美羅培南的對照組治療總有效率僅為73.17%，而研究組高達(dá)92.68%，且癥狀改善與住院時間短于對照組(P＜0.05)，提示在美羅培南治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合采取大劑量丙種球蛋白可更有效緩解新生兒敗血癥患兒臨床癥狀，提高治療效果，促使其及早康復(fù)出院。

綜上所述，采取大劑量丙種球蛋白聯(lián)合美羅培南治療新生兒敗血癥，可縮短患兒癥狀改善及住院時間，提高治療效果。