舒暢，王曉萍，劉靖

研究顯示，服用抗精神藥物的精神分裂癥患者中，代謝綜合征發(fā)病率較高，影響軀體健康，也降低服藥依從性和生活質(zhì)量[1]。目前針對(duì)青少年精神分裂癥患者人群的相關(guān)研究較少。本研究通過對(duì)186例青少年精神分裂癥患者服用抗精神藥物前后的體質(zhì)量、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血脂及尿酸（uric acid，UA）水平進(jìn)行檢測(cè)，了解抗精神病藥物對(duì)青少年精神分裂癥患者血糖、血脂和UA代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年12月至2017年2月北京大學(xué)第六醫(yī)院兒少科和武漢大學(xué)人民精神衛(wèi)生中心住院的精神分裂癥患者186例，均符合ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡12～18歲，陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分≥60分。同時(shí)排除患有軀體及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、吸煙及其他精神活性物質(zhì)濫用或依賴者。本組男88例，病程（13.01±12.61）月，首發(fā)未服藥患者34例；本組女98例，病程（14.84±12.04）月，首發(fā)未服藥患者42例。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療 根據(jù)以往用藥療效及臨床特征給予患者相應(yīng)的抗精神病藥物治療。男性患者單用奧氮平17例、利培酮10例、氨磺必利3例、阿立哌唑5例、喹硫平3例，以上2種聯(lián)用50例，折合奧氮平等劑量[2]為10～45.62 mg，平均（20.54±7.61）mg；女性患者單用奧氮平20例、利培酮14例、氨磺必利4例、阿立哌唑9例、喹硫平3例，以上2種聯(lián)用48例，折合奧氮平等劑量為10～43.57 mg，平均（21.05±7.35）mg；均治療4周。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 于入院后治療前與治療后第4周末清晨8時(shí)空腹抽取靜脈血，使用西門子全自動(dòng)生化分析儀ADvia2400測(cè)定患者血清中FBG、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）及UA水平，并測(cè)量體質(zhì)量。TG≥1.7 mmol/L定義為高TG血癥；男性UA≥420 mmol/L，女性UA≥375 mmol/L定義為高UA血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

與治療前相比，女性青少年治療后4周末體質(zhì)量、TG、LDL增高（P＜0.05），男性體質(zhì)量、TG、LDL、UA增高（P＜0.05），其余各項(xiàng)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。女性治療后體質(zhì)量較治療前增加7%的15例（15.30%），男性14例（15.91%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

治療前、后，男性高TG血癥患者分別為4和14例（P＜0.05），女性高TG血癥患者分別為8和17例（P＞0.05）；治療前、后，男性高UA血癥患者分別為26和35例（P＞0.05），女性高UA血癥患者分別為25和26例（P＞0.05）。

表1 治療前后男、女患者血清指標(biāo)水平及體質(zhì)量水平比較（±s）

表1 治療前后男、女患者血清指標(biāo)水平及體質(zhì)量水平比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.01，②P＜0.05

組別女性組男性組例數(shù)98 88體質(zhì)量/kg治療前51.84±9.39 55.82±11.49治療后52.58±9.53 56.63±11.56① ①FPG/(mmol/L)治療前4.65±0.53 4.86±0.48治療后4.57±0.34 4.84±0.51 TG/(mmol/L)治療前1.03±0.62 1.00±0.47治療后1.21±0.53 1.16±0.54① ②組別女性組男性組TC/(mmol/L)治療前4.05±0.55 3.81±0.78 HDL/(mmol/L)治療前1.39±0.37 1.29±0.39治療后346.54±93.58 421.50±97.05治療后4.19±0.86 3.88±0.70治療后1.41±0.38 1.24±0.34 LDL/(mmol/L)治療前2.33±0.54 2.22±0.70治療后2.46±0.66 2.34±0.67② ②UA/(mmol/L)治療前338.92±86.80 386.34±91.36①

3 討論

新一代抗精神病藥物正逐漸成為治療兒童青少年精神障礙的一線用藥。但這類藥物的心血管副作用成為發(fā)育中的兒童青少年的重要問題，如與年齡不相稱的體質(zhì)量增加、肥胖、高血壓、血脂和糖代謝異常，這些可能預(yù)示著成年的肥胖、代謝綜合征、心血管疾病和致死率增加[3,4]。

本研究以住院青少年精神分裂癥患者為研究對(duì)象，探討該人群服用新型抗精神病藥物4周后的代謝改變。結(jié)果顯示，治療4周后，男、女性患者體質(zhì)量、TG、LDL明顯增高，但男、女性體質(zhì)量增加患者的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)BG、TC無明顯改變。體質(zhì)量和TG、LDL升高提示新型抗精神病藥物在青少年精神分裂癥人群同樣能引起體質(zhì)量增加和血脂水平升高，與國外研究結(jié)果一致[5]。這種代謝的紊亂，顯著增加了成年后心血管疾病的發(fā)病率和病死率[3,4]。心血管疾病的臨床表現(xiàn)雖常發(fā)生在中年以后，但其相關(guān)損傷卻早在兒童、青少年期已經(jīng)出現(xiàn)。體質(zhì)量增加和血脂代謝紊亂在兒童、青少年期即可導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜增厚等血管病變，導(dǎo)致成人原發(fā)性高血壓及發(fā)生在中年以后的動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病[6,7]。結(jié)果還顯示，男性青少年患者治療后，高TG血癥的發(fā)生率高于治療前，而女性患者高TG血癥的發(fā)生率無顯著變化。這可能說明抗精神病藥物對(duì)男性青少年血脂代謝影響較女性更大。治療前后FBG、TC無顯著性差異，可能與青少年代謝調(diào)節(jié)能力較強(qiáng)或治療觀察時(shí)間較短有關(guān)。

UA是人體內(nèi)外源性（飲食）和內(nèi)源性嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，血UA濃度升高提示患者嘌呤代謝可能存在異常。早期高UA會(huì)引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活和循環(huán)系統(tǒng)中氮氧化物的減少，隨后體內(nèi)高UA水平會(huì)引發(fā)血管平滑肌細(xì)胞的增生和小動(dòng)脈的硬化，引起尿鈉的減少，從而引發(fā)鈉敏感型高血壓[8]。研究顯示，UA在異常的氧化應(yīng)激中起重要作用，與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓和2型糖尿病有關(guān)[9]?？咕癫∷幬锟赡苡绊懟颊遀A代謝[10]，本研究結(jié)果顯示，治療4周后男性青少年患者的血UA水平較治療前顯著升高，而女性患者的血UA水平與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；男、女性患者4周治療前后，高UA血癥發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果提示，女性血UA濃度在抗精神病藥物治療前后改變不大，可能由于女性青春期雌激素分泌增加，促進(jìn)腎臟排除UA，起到了保護(hù)作用?？咕癫∷幬锟赡軐?duì)男性青少年嘌呤代謝影響更大，但并不一定導(dǎo)致高UA血癥。但日本對(duì)青少年的研究發(fā)現(xiàn)，隨著血UA濃度的增加，代謝綜合征及心血管危險(xiǎn)因素的發(fā)生明顯增加[11]。Ioachimescu等[12]對(duì)心血管疾病高患病率人群的研究發(fā)現(xiàn)，UA濃度每增加1 mg/dL，死亡幾率增加39%。因此抗精神病藥物對(duì)男性青少年患者血UA濃度的影響值得早期關(guān)注。

本研究也存在一定缺陷：如研究時(shí)間較短，病例純化不夠，不是全部單一用藥，不能辨別不同抗精神病藥物的影響大小等，將在以后研究中進(jìn)一步完善。