黃河　李肇暖　鄭惠蘭

[摘要] 目的 研究肺癌所致胸腔積液臨床診斷中進行胸水腫瘤標志物檢測的價值。 方法 方便選擇2015年1月—2018年1月該院肺癌所致胸腔積液患者50例，全部患者均接受胸水腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）4項檢測，分析檢測結(jié)果。 結(jié)果 肺腺癌患者CEA、CA125為（407.93±111.12）μg/L、（1 144.45±1 360.42）U/mL，高于肺鱗癌（146.36±68.49）μg/L、（562.19±118.74）U/mL以及肺小細胞癌（204.63±81.59）μg/L、（462.79±78.45）U/mL，肺鱗癌CYFRA 21-1（86.59±34.22）ng/mL高于肺腺癌（27.15±13.05）ng/mL、肺小細胞癌（10.48±5.30）ng/mL，肺小細胞癌NSE（127.89±50.01）ug/mL高于肺腺癌（27.36±10.63）ug/mL、肺鱗癌（9.59±3.62）ug/mL；胸腔積液標本CEA、CA125、CYFRA21- 1、NSE指標結(jié)果（274.60±357.45）μg/L、（784.18±115.40）U/mL、（40.05±15.79）ng/mL、（49.90±20.46）μg/mL，高于血清（41.18±15.26）μg/L、（125.78±68.29）U/mL、（11.22±5.16）ng/mL、（24.75±3.18）μg/mL（t=96.321 4、80.157 2、26.301 8、31.027 5，P<0.000）。結(jié)論 胸水腫瘤標志物4項檢測對肺癌所致胸腔積液的診斷價值優(yōu)于血清標志物，通過胸水腫瘤標志物檢測能夠協(xié)助臨床區(qū)分癌癥具體類型，實現(xiàn)胸腔積液的更準確診斷。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；胸腔積液；胸水；腫瘤標志物；檢測

[中圖分類號] R734 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（c）-0169-03

[Abstract] Objective This paper tries to study the value of pleural effusion tumor markers in clinical diagnosis of pleural effusion caused by lung cancer. Methods 50 patients with pleural effusion caused by lung cancer in this hospital from January 2015 to January 2018 were selected conveniently. All patients received CEA， CA 125， neurogenic specific encephalitis markers. The four tests of alcoholase（NSE） and cytokeratin 19 fragment（CYFRA 21-1） were performed and the results were analyzed. Results The CEA and CA125 in patients with lung adenocarcinoma were （407.93±111.12）μg/L， （1 144.45±1 360.42）U/mL， higher than those in squamous cell carcinoma （146.36±68.49） μg/L， （562.19±118.74）U/mL， and lung small cell carcinoma （204.63±81.59）μg/L， （462.79±78.45）U/mL， lung squamous cell carcinoma CYFRA 21-1（86.59±34.22）ng/mL was higher than lung adenocarcinoma （27.15±13.05）ng/mL， small cell lung cancer （10.48±5.30）ng/mL， NSE （127.89±50.01）μg/mL was higher than that of lung adenocarcinoma （27.36±10.63） ug/mL， lung squamous cell carcinoma （9.59±3.62）μg/mL. Pleural effusion specimens CEA， CA125， CYFRA21-1， NSE index results（274.60±357.45）μg/L，（784.18±115.40）U/mL，（40.05±15.79）ng/mL，（49.90±20.46）μg/mL， higher than serum（41.18±15.26）μg/L，（125.78±68.29）U/mL，（11.22±5.16）ng/mL， （24.75±3.18）μg/mL（t=96.321 4， 80.157 2， 26.301 8， 31.027 5， P<0.000）. Conclusion Four items of pleural effusion tumor markers are superior to serum markers in the diagnosis of pleural effusions caused by lung cancer. The detection of pleural effusion tumor markers can help distinguish clinical cancer types and achieve more accurate diagnosis of pleural effusions.

[Key words] Lung cancer； Pleural effusion； Pleural fluid； Tumor markers； Detection

肺癌是我國出現(xiàn)率居于前列的一類惡性腫瘤，對患者的生命安全造成直接威脅，胸腔積液是肺癌最常見的癥狀體征，也是對病變性質(zhì)進行判斷的重要依據(jù)，不過胸水脫落細胞檢測的癌細胞檢出率較低，臨床應(yīng)用效果不滿意[1]。隨著研究的深入，診斷中逐漸開始應(yīng)用腫瘤標志物，使得臨床肺癌的診斷率得到明顯提升，不過部分標志物進行單相檢測時缺乏較高的特異度以及靈敏度[2]。該研究具體分析聯(lián)合進行胸水4項腫瘤標志物檢測對于該院2015年1月—2018年1月50例肺癌所致胸腔積液的診斷效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院50例肺癌所致胸腔積液患者參與研究，包括32例男以及18例女，年齡平均（52.28±5.36）歲，年齡范圍在39～71歲之間。其中23例為肺腺癌，13例為肺小細胞癌，14例為肺鱗狀細胞癌。患者均對該研究知情同意，并通過該院倫理委員會的批準。

1.2 方法

全部患者都在清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血、胸水標本，實施離心處理后留取上清液實施測定。需要測定的指標共有4項：癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）、細胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）。CEA、CA125、CYFRA21- 1、NSE 4項均選擇瑞士Roche全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀Cobas e 601及配套試劑通過電化學(xué)發(fā)光法進行測定。所有指標的測定均嚴格依據(jù)儀器標準操作規(guī)程、試劑使用說明書完成。

其中NSE>15.2 ng/mL表明NSE測定結(jié)果為陽性，CEA>5 ng/mL表明CEA測定結(jié)果為陽性，CY-FRA21- 1>3.3 ng/mL表明CY-FRA21-1測定結(jié)果為陽性，CA125 >35 U/mL表明CA125測定結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計方法

對獲取數(shù)據(jù)利用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件實施分析，（x±s）表示腫瘤標志物測定結(jié)果，進行t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4項指標測定結(jié)果

肺癌患者CEA測定結(jié)果為（274.60±357.45）μg/L、CA125測定結(jié)果為（784.18±115.40）U/mL、CYFRA21-1測定結(jié)果為（40.05±15.79）ng/mL、NSE測定結(jié)果為（49.90±20.46）μg/mL。

2.2 不同病理類型指標結(jié)果比較

肺腺癌患者中CEA、CA125測定結(jié)果明顯高于肺鱗癌以及肺小細胞癌，肺鱗癌患者中CYFRA 21-1測定結(jié)果明顯高于肺腺癌以及肺小細胞癌，肺小細胞癌中NSE測定結(jié)果明顯高于肺腺癌以及肺鱗癌（P<0.05），見表1。

2.3 胸腔積液和血清中腫瘤標志物測定結(jié)果

從胸腔積液中收集的標本CEA、CA125、CYFRA 21-1、NSE各項指標測定結(jié)果均明顯高于血清中收集標本的測定結(jié)果（P<0.05），見表3。

3 討論

當前細胞學(xué)檢查是鑒別胸腔積液具體性質(zhì)的重要方法，在惡性胸水的診斷中，進行脫落細胞學(xué)診斷的準確率接近60%，胸膜活檢的準確率在39%～75%之間[3]。利用胸腔鏡實施有創(chuàng)檢查能夠獲得更高的診斷準確率，不過這類診斷方法容易受設(shè)備的影響，并且患者方面的因素也容易對檢查形成影響。隨著研究的逐漸深入，臨床慢慢開始應(yīng)用胸水中的肺癌標志物進行胸腔積液的診斷，肺癌標志物檢測具有非侵襲性特點[4]，從該研究結(jié)果可以得知，胸腔積液標本CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE指標結(jié)果（274.60±357.45）μg/L、（784.18±115.40）U/mL、（40.05±15.79）ng/mL、（49.90±20.46）μg/mL，高于血清（41.18±15.26）μg/L、（125.78±68.29）U/mL、（11.22±5.16）ng/mL、（24.75±3.18）μg/mL（t=96.321 4、80.157 2、26.301 8、31.027 5，P<0.000）。證實CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE 4項腫瘤標志物在輔助肺癌的診斷中意義明顯，同時從胸腔積液中收集的腫瘤標志物標本測定的價值要優(yōu)于血清。

其中CEA除了是臨床結(jié)腸癌、直腸癌監(jiān)測的有價值標志物，并且越來越多的學(xué)者將其用在肺腺癌的臨床診斷中。類似研究顯示[5]，肺癌患者CEA水平明顯高于肺結(jié)核患者（P<0.05），該研究結(jié)果也顯示肺腺癌患者中CEA水平（407.93±111.12）μg/L明顯高于肺鱗癌（146.36±68.49）μg/L以及肺小細胞癌（204.63±81.59）μg/L（P<0.05）。表明CEA也可以作為肺癌診斷的有效標志物。CYFRA 21- 1屬于一類新型肺癌標志物，在單層上皮腫瘤細胞的胞質(zhì)中以及復(fù)層上皮腫瘤細胞的胞質(zhì)中都有存在，細胞發(fā)生溶解時CYFRA 21-1會大量釋放入血，良性胸水中僅僅有間皮細胞、炎癥細胞，缺乏上皮來源細胞，假設(shè)有CYFRA 21-1表達陽性的細胞，則表明存在上皮性腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，所以這一指標能夠作為非小細胞肺癌臨床診斷中有價值的一類血清腫瘤標志物[6]。從該研究結(jié)果可以得知，肺鱗癌患者中CY-FRA 21-1水平明顯高于肺腺癌以及肺小細胞癌患者（P<0.05）。并且與血清腫瘤標志物測定結(jié)果比較，胸水腫瘤標志物的CY-FRA 21-1水平明顯更高。類似研究顯示[7]，肺癌組胸水和血清中4項腫瘤標志物水平均高于良性組（P<0.05），CEA對肺腺癌、NSE對小細胞肺癌、CYFRA21-1和SCC-Ag對肺鱗癌在胸水和血清中的表達陽性率分別為100.0%、90.9%、84.2%、89.5%，高于其他單項檢測54.5%、47.4%、27.3%、54.5%（P<0.05）。該研究結(jié)果與之存在一致性。

NSE是胺前體攝取脫羧（APUD）腫瘤細胞標志物，由于肺小細胞癌中有高水平的APUD細胞關(guān)鍵酶-L-dops脫羧酶，所以存在APUD特性，能夠合成以及釋放出較多量的NSE[8]。該研究結(jié)果顯示，肺小細胞癌中NSE水平明顯高于肺腺癌以及肺鱗癌（P<0.05），同時胸水NSE水平明顯高于血清中的水平（P<0.05）。證實NSE可以作為肺癌輔助診斷的一項有效指標。CA125是臨床診斷卵巢癌的重要標志物，當前也被逐漸用于肺癌的輔助診斷中，類似研究顯示，肺癌患者的CA125水平明顯高于肺結(jié)核患者，該研究顯示肺腺癌患者中CA125測定結(jié)果明顯高于肺鱗癌以及肺小細胞癌（P<0.05），同時胸水標本中CA125測定結(jié)果明顯高于血清標本（P<0.05）。證實CA125可以作為肺癌輔助診斷的一項有效指標。

綜上所述，胸水腫瘤標志物4項檢測對肺癌所致胸腔積液的診斷價值優(yōu)于血清標志物，通過進行胸水腫瘤標志物檢測能夠協(xié)助臨床區(qū)分癌癥具體類型，指導(dǎo)臨床確定正確的診療方案，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 康娟.惡性胸腔積液接受內(nèi)皮抑素聯(lián)合甘露聚糖肽胸腔灌注治療對胸水中惡性分子表達的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（2）：258-261.

[2] 張蕾，任中海，薛永飛，等.刺芒柄花素對老年晚期肺癌患者胸水及血清中內(nèi)皮抑素、VEGF、MMP-2、bFGF及腫瘤標志物的影響[J].中國生化藥物雜志，2015，29（8）：154-157.

[3] 王凊，車續(xù)春.胸水CEA、CD40、CYFR21-1對良、惡性胸水的鑒別診斷價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2017，21（7）：1151-1153.

[4] 余洲海，孟偉.聯(lián)合檢測血清中四種腫瘤標志物對肺癌的診斷價值評估[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（6）：655-658.

[5] 劉繼明，丁甜，康改玲，等.CEA、NSE和SCC-Ag在肺癌合并惡性胸腔積液的診斷和評估近期療效的價值[J].中國實用醫(yī)刊，2017，44（5）：25-27.

[6] 李婷婷，鄭薇薇，韓曉琳，等.血清及胸水中MMP-9和CD147的檢測對肺癌惡性胸腔積液的診斷價值[J].中國實驗診斷學(xué)，2017，21（7）：1163-1164.

[7] 楊錚雯，邵潤霞.胸水和血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC-Ag測定對肺癌的診斷價值[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，17（20）：3334-3337.

[8] 宋珊，陳紹平，冷政偉，等.肺癌合并惡性胸腔積液化療前后CEA、NSE、SCC-Ag的表達及意義[J].臨床肺科雜志，2016， 18（1）：36-38.

（收稿日期：2018-03-29）