徐亞楠 肖世金 劉偉

[摘要] 目的 探討上海市浦江鎮(zhèn)地區(qū)女性人乳頭瘤病毒（HPV）的感染現(xiàn)狀和亞型分布，為預(yù)防HPV感染及宮頸疾病的防治提供理論依據(jù)。 方法 對(duì)2015年5月～2017年10月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院南院婦科門診就診的3239例健康女性患者進(jìn)行HPV亞型檢測(cè)。 結(jié)果 3239例女性患者中，HPV陽(yáng)性例數(shù)為589例（陽(yáng)性率為18.18%）。單一亞型感染449例，占所有感染的76.23%；雙重亞型感染106例，占所有感染18.0%；多重亞型感染34例，占所有感染的5.77%。>50～60歲年齡組的HPV陽(yáng)性感染率和HPV高危亞型感染陽(yáng)性率最高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。最常見(jiàn)的感染型別是HPV52、16、58。 結(jié)論 上海市浦江鎮(zhèn)地區(qū)女性HPV感染率較高，以高危型感染和單一亞型感染為主，最常見(jiàn)的感染亞型為HPV52、16、58，應(yīng)為該地區(qū)感染預(yù)防的重點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞] 人乳頭瘤病毒；宮頸癌；HPV亞型；上海浦江鎮(zhèn)

[中圖分類號(hào)] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）07（c）-0094-04

Analysis on the status and subtypes of HPV infection in 3239 females in Shanghai Pujiang District

XU Ya′nan XIAO Shijin LIU Wei▲

Department of Gynaecology and Obstetrics， South Campus of Renji Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiaotong University， Shanghai 201112， China

[Abstract] Objective To investigate the infection status and genotype distribution of human papilloma virus （HPV） infection in Shanghai Pujiang District， and to provide a theoretical basis for the prevention of HPV infection and control of cervical lesions. Methods The detection results of cervical cytology screening for 3239 females in South Campus， Renji Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiaotong University from May 2015 to October 2017 were collected， and the HPV typing data were analysed. Results 3239 cases of women were collected， 589 cases of women were HPV infected （the positive rate of HPV infection were 18.18%）. There were 449 cases （76.23%） with single HPV type infection， 106 cases （18.0%） with double HPV subtypes infection and 34 cases （5.77%） with multiple HPV subtypes infection. >50-60 years women had the highest HPV infection rate and high-risk HPV subtype infection rate， the difference was statistically significant （P < 0.01）. The most common subtypes were HPV52， 16， 58. Conclusion The HPV infection rate in Pujiang District is high， which mainly caused by single HPV genotypes and high-risk HPV subtypes. The most common subtype was HPV52， 16， 58. It is necessary to lay emphasis on preventing HPV52， 16， 58 infection for females in this area.

[Key words] Human papillpma virus； Cervical cancer； HPV subtype； Shanghai Pujiang District

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，位居全球女性病死率第二位，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康[1]。人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)，尤其是高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要原因[2-4]。根據(jù)相關(guān)研究資料顯示，HPV的感染率及常見(jiàn)基因亞型的分布在不同國(guó)家、不同地區(qū)存在明顯的差異[5-7]。因此，了解HPV的感染情況及其亞型的分布，根據(jù)HPV分型結(jié)果采取不同的診治方案，對(duì)宮頸癌的預(yù)防和治療具有重要的臨床意義。本研究對(duì)上海市閔行區(qū)浦江鎮(zhèn)地區(qū)3239例女性感染HPV的情況進(jìn)行檢測(cè)和亞型分析，旨在了解本地區(qū)宮頸病變患者中的主要HPV亞型分布情況，為臨床宮頸癌的篩查和防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月～2017年10月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院南院婦科門診就診健康查體的閔行浦江鎮(zhèn)地區(qū)女性患者，共3239例，年齡15～87歲，平均（37.9±11.1）歲。所有患者均知情本研究并自愿接受HPV檢測(cè)，有性生活史。排除有子宮切除或?qū)m頸手術(shù)史，及不同級(jí)別的外陰、陰道或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變史者。受檢時(shí)未孕，無(wú)骨盆放射治療史，未接受過(guò)抗HPV藥物治療。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 刷取患者的宮頸細(xì)胞作為標(biāo)本，置于4℃下含有洗脫液的瓶中保存，7 d內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 HPV檢測(cè)與結(jié)果 應(yīng)用HPV（23個(gè)型）核酸分型檢測(cè)試劑盒（凱普生物化學(xué)有限公司），用熒光定量PCR方法進(jìn)行HPV分型檢測(cè)，可檢測(cè)23種型別，包括高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）和低危型（HPV6、11、42、43、44、81）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3239例女性HPV感染結(jié)果

3239例女性共檢出HPV陽(yáng)性患者589例，總感染率為18.18%（589/3239）。在589例HPV陽(yáng)性患者中，單純高危亞型感染497例（84.38%），單純低危亞型感染51例（8.66%），混合感染41例（6.96%）。單純高危亞型感染者中，單一亞型感染399例，2個(gè)亞型感染80例，多重亞型感染18例。單純低危亞型感染者中，單一亞型感染50例，2個(gè)亞型感染0例，多重亞型感染1例。單一亞型感染共有449例，感染率為13.86%（449/3239），占所有感染的76.23%（449/589）；雙重亞型感染106例，感染率為3.27%（106/3239），占所有感染的18.0%（106/589）；多重亞型感染34例，感染率為1.05%（34/3239），占所有感染的5.77%（34/589）。

2.2 不同年齡組女性HPV感染結(jié)果

不同年齡組女性的HPV感染率有所不同，3239例女性HPV感染陽(yáng)性率最高的是>50～60歲年齡組，其次為>60歲年齡組，各年齡組間HPV感染陽(yáng)性率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。

2.3 不同年齡組女性HPV感染類型結(jié)果

不同年齡組女性的HPV感染類型也有所不同，3239例女性HPV高危亞型感染陽(yáng)性率最高的是>50～60歲年齡組，其次為>60歲年齡組，各年齡組間HPV高危亞型感染陽(yáng)性率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。3239例女性HPV低危亞型感染陽(yáng)性率最高的是≤20歲年齡組，其次為>40～50歲和>50～60歲年齡組，各年齡組間HPV低危亞型感染陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

2.4 不同年齡組女性HPV陽(yáng)性患者感染亞型結(jié)果

HPV感染亞型分布在不同年齡組中略有不同，≤20歲組前三位為HPV16、52、53、6，>20～30歲組前三位為HPV16、52、58，>30～40歲組前三位為HPV52、16、58，>40～50歲組前三位為HPV52、16、58，>50～60歲組前三位為HPV52、16、53，>60歲組前三位為HPV52、58、16、31、39、53、56、81。589例HPV陽(yáng)性患者中，最主要的感染型別是HPV52、16、58，其中高危型感染率前五位為HPV52、16、58、53、39，低危型感染率前三位為HPV81、6、11。見(jiàn)表3。

3 討論

目前，宮頸癌的發(fā)病率不斷上升，每年新發(fā)病例達(dá)到50萬(wàn)左右，特別是在發(fā)展中國(guó)家，已經(jīng)成為危害女性健康的重大疾病之一。而HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的重要致病因素，它在不同年齡段的感染率、感染類型，以及不同亞型的分布等，都對(duì)臨床上早期診斷、早期治療和預(yù)防有著重要的臨床意義。

HPV感染率在不同國(guó)家、不同地區(qū)[8]有較大的差異。有資料顯示，全球的HPV感染率為10.4%，其中非洲為22.1%，北美洲為11.3%，亞洲為8.0%，歐洲為8.1%。而本研究中，上海市閔行區(qū)浦江鎮(zhèn)地區(qū)3239例女性感染HPV的陽(yáng)性率為18.18%，低于非洲，而高于北美洲和歐洲，這可能與不同國(guó)家之間文化、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平均有所差異相關(guān)。在我國(guó)，不同地區(qū)之間HPV感染率也存在明顯的區(qū)域性差異。如北京地區(qū)為16.2%[9]，廣東省陽(yáng)江地區(qū)為4.3%[10]，重慶市為28.61%[11]，江蘇常州地區(qū)為34.23%[12]，?？诘貐^(qū)為22.15%[13]，周小會(huì)等[14]Meta分析了2000年1月～2015年12月上海地區(qū)女性宮頸HPV感染率為32.5%。本研究的總感染率為18.18%，處于較低水平，可能與本地區(qū)醫(yī)生和患者的篩查意識(shí)較強(qiáng)有關(guān)。

目前關(guān)于HPV感染率高峰年齡段的報(bào)道各有不同[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡組女性HPV感染率結(jié)果呈“U”型分布[16]，原因可能是年輕女性性生活活躍、免疫系統(tǒng)未高度完善，HPV感染率較高，年長(zhǎng)女性由于免疫力下降、內(nèi)分泌失調(diào)等因素，而造成HPV感染率也較高。也有研究發(fā)現(xiàn)HPV感染率隨年齡增長(zhǎng)而呈上升趨勢(shì)[17]。本研究結(jié)果與后者較一致，總體趨勢(shì)隨年齡增長(zhǎng)而升高，>50～60歲年齡組感染率最高，其次為>60歲和>40～50歲年齡組，且各年齡組間HPV感染率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。

HPV感染中以單純高危型感染為主。589例HPV陽(yáng)性患者中，單純高危型497例，占84.38%，單純低危亞型51例，占8.66%。有報(bào)道稱，高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要原因[2-4]。在不同年齡組間，其感染率也有所不同。單純高危型在>40～50歲年齡組感染率最高，且差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。這提示在本地區(qū)要對(duì)這一年齡段的女性重點(diǎn)篩查。

本研究還發(fā)現(xiàn)，不管是在高危型HPV感染還是低危型HPV感染中，都是以單一亞型感染為主，且感染率顯著高于多重亞型感染。本研究589例HPV陽(yáng)性患者中，單一亞型感染449例，占所有感染的76.23%，雙重亞型感染106例，占所有感染的18.0%，多重亞型感染34例，占所有感染的5.77%。但是也有研究顯示，宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著HPV感染亞型的增多而升高，因此HPV多重感染亦不容忽視[18]。

在不同地區(qū)的亞型分布也有所不同。全球范圍內(nèi)，以HPV16為最常見(jiàn)的感染亞型，第二位為HPV18，在非洲、歐洲、北美洲第三位為HPV45，在南美洲第三位為HPV31，在亞洲以HPV52、58較為常見(jiàn)[19]。在國(guó)內(nèi)不同地區(qū)也都有相關(guān)報(bào)道。廣東省陽(yáng)江地區(qū)[10]居于前三位的是HPV52、16、18，重慶市[11]和常州地區(qū)[12]均為HPV52、16、58，北京地區(qū)[9]為HPV52、58、16，上海奉賢地區(qū)[20]為HPV52、16、58。本研究中，居于前三位的是HPV52、16、58，其中高危型感染率前五位為HPV52、16、58、53、39，低危型感染率前三位為HPV81、6、11，與上海奉賢地區(qū)的常見(jiàn)亞型[20]一致，與其他地區(qū)的常見(jiàn)亞型也基本相似，符合國(guó)內(nèi)常見(jiàn)亞型分布。

綜上所述，上海市閔行區(qū)浦江鎮(zhèn)地區(qū)女性感染HPV的陽(yáng)性率為18.18%，且以高危型感染為主，感染率最高的年齡段在>50～60歲。另外，本地區(qū)最常見(jiàn)的感染亞型為HPV52、16、58。這些對(duì)評(píng)估本地區(qū)患者的感染情況和病情分析有著重要的臨床價(jià)值，同時(shí)也為宮頸癌的防治提供理論依據(jù)。

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（收稿日期：2018-03-10 本文編輯：任 念）