韓健

（四川省蒼溪縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川 廣元 628400）

急性冠脈綜合征為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或是侵襲，引發(fā)完全或是不完全閉塞性血栓形成，使急性心肌缺血而引起的綜合征，其主要有ST段抬高心肌梗死、非ST段抬高心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，患者的臨床癥狀是胸骨后悶痛、壓迫等，且大多伴隨慢性腎功能不全等高危病癥。有研究人員指出，他汀類藥物能夠調(diào)整急性冠脈綜合征患者的血脂代謝與穩(wěn)定斑塊，且效果與使用劑量間有相應(yīng)的關(guān)聯(lián)性。鑒于此，文章探討了兩種不同他汀類藥物對急性冠脈綜合征炎癥因子影響對比分析，現(xiàn)將具體情況總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年6月～2016年6月收治的急性冠脈綜合征患者60例。其中男37例，女23例；年齡63～76歲，平均年齡（65.65±11.7）歲。所有患者診斷均滿足中華醫(yī)學(xué)會心血管分會《急性冠脈綜合癥診治指南》急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并急性感染、創(chuàng)傷、腫瘤、肝腎功能不全、內(nèi)分泌異?；颊?，排除在1周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素、非甾體類抗炎藥物、抗生素等藥物的患者。隨機(jī)分成兩組，每組30例，兩組患者年齡、性別組成比等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。同時接受研究的患者都已經(jīng)簽訂了知情同意書。

1.2 方法 兩組患者抗血小板、抗凝、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物都按照指南要求應(yīng)用。僅在選擇他汀類藥物時，A組選擇阿托伐他汀（廣東百科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120021）20 mg/d；B組選擇氟伐他?。ū本┲Z華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090179）40 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者治療前及治療后6周的指標(biāo)進(jìn)行比較。指標(biāo)包括炎癥反應(yīng)指標(biāo)CRP、IL-1β、MMP-9和總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo) CRP,IL-1β,MMP-9治療后均比治療前明顯降低，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但治療前與治療后兩組間指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者血脂指標(biāo)TC,LDL-C,HDL-C在治療后比進(jìn)行治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但治療后兩組患者的LDL-C,HDL-C、TC水平進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1、表2、表3。

表1 治療前和治療后12周血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of serum lipid level before and 12 weeks after treatment(±s,mmol/L)

表1 治療前和治療后12周血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of serum lipid level before and 12 weeks after treatment(±s,mmol/L)

注:與治療前比較,aP＜0.05

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表2 MMP-9用藥前后值變化比較（±s，ng/ml）Table2 Comparisonof MMP-9 beforeandaftermedication(±s,ng/ml)

表2 MMP-9用藥前后值變化比較（±s，ng/ml）Table2 Comparisonof MMP-9 beforeandaftermedication(±s,ng/ml)

注：與用藥前比較，aP＜0.05

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表3 兩組患者用藥前后的 CRP、IL-1β水平比較（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of CRP and il-1 dose before and after administration between the two groups(±s,ng/ml)

表3 兩組患者用藥前后的 CRP、IL-1β水平比較（±s，ng/ml）Table 3 Comparison of CRP and il-1 dose before and after administration between the two groups(±s,ng/ml)

注：與治療前相比，aP＜0.05

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3 討論

冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜且未完全闡明，近年來的炎癥學(xué)說成為主流[1]。該學(xué)說認(rèn)為動脈粥樣硬化的本質(zhì)是一種慢性炎癥，其啟動因素是低密度脂蛋白（LDL-C）在血管內(nèi)膜的滲透[2]。LDL-C在內(nèi)膜下累積，導(dǎo)致血管內(nèi)皮變形和局部血液動力學(xué)改變，激活內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂質(zhì)釋放，啟動炎癥反應(yīng)。動脈壁中持續(xù)存在的脂蛋白使炎癥反應(yīng)持續(xù)進(jìn)展，內(nèi)皮活化后最先介入的血小板使內(nèi)皮表面分子進(jìn)一步活化，釋放多種白細(xì)胞粘附因子，使巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞趨化、聚集、活化，進(jìn)而啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)[3]。與此同時，體內(nèi)免疫監(jiān)管調(diào)控系統(tǒng)啟動，抑制炎癥反應(yīng)。炎癥和抗炎作用的平衡控制著動脈粥樣硬化的進(jìn)展，代謝因素可能參與影響整個進(jìn)程。巨噬細(xì)胞活化誘導(dǎo)TNF-α、IL-1β、IL-6等因子表達(dá)，T細(xì)胞活化導(dǎo)致一系列細(xì)胞因子釋放，在末梢循環(huán)中能檢測到IL-6和CRP的濃度增高[4]。

動脈粥樣硬化只是急性冠脈綜合征（ACS）的基礎(chǔ)。ACS發(fā)病的關(guān)鍵是急性血栓事件。冠脈血栓形成主要有兩個原因：斑塊破裂和斑塊表面侵蝕。斑塊破裂見于半數(shù)以上的ACS患者，主要原因是斑塊內(nèi)活化的T細(xì)胞產(chǎn)物干擾素?（IFN-?）等介質(zhì)會強(qiáng)烈抑制血管平滑肌細(xì)胞合成膠原蛋白，而膠原蛋白是維持和修復(fù)粥樣斑塊纖維帽穩(wěn)定性的重要物質(zhì)。與此同時，活化T細(xì)胞產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的間質(zhì)膠原酶對纖維帽的膠原蛋白進(jìn)行降解，從而導(dǎo)致粥樣斑塊纖維帽變薄且不穩(wěn)定，甚至破裂，進(jìn)而暴露斑塊內(nèi)的血栓前體物質(zhì)，釋放磷脂等強(qiáng)烈致凝物質(zhì)，激活凝血級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致血栓形成。因此，ACS的血栓事件，仍然是炎癥反應(yīng)的結(jié)果。MMP水平可以作為粥樣斑塊穩(wěn)定性的評價指標(biāo)[5-6]。

炎癥反應(yīng)作為動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制，目前已經(jīng)成為主流，但是，以此指導(dǎo)臨床治療，還處于研究階段[7]。他汀類藥物因其確切的調(diào)脂效應(yīng)導(dǎo)致的心血管獲益，已經(jīng)大量臨床實驗所證實。如本研究所見，伴隨血脂變化的炎癥指標(biāo)變化，不能證實他汀的抗炎效應(yīng)，但是，至少能證實動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)水平與血脂水平的關(guān)聯(lián)性。

本研究兩組間隨著血脂水平變化，炎癥指標(biāo)也發(fā)生相應(yīng)變化，驗證了他汀治療的有效性。但是，兩組間變化沒有差異性，說明治療效應(yīng)是類效應(yīng)。