錢磊 黃軒

[摘要] 目的 探討口服布洛芬對早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉治療效果觀察。 方法 從本院2016年12月～2017年12月收治的早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉患者中隨機(jī)選擇39例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對照組（20例）和觀察組（19例），分別給予常規(guī)消炎痛治療和口服布洛芬治療。觀察記錄兩組的動脈導(dǎo)管閉合情況以及治療副作用發(fā)生情況，并進(jìn)行比較。結(jié)果 在動脈導(dǎo)管閉合情況方面，觀察組閉合率為84.21%（16/19），對照組的閉合率為85.00%（17/20），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在治療副作用發(fā)生率方面，觀察組為26.32%（3/19），對照組為50.00%（10/20），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 較常規(guī)消炎痛治療，采用口服布洛芬方式對早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉進(jìn)行治療可以獲得基本相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，且可以顯著減少各種副作用，效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 早產(chǎn)兒；動脈導(dǎo)管未閉；布洛芬；消炎痛；副作用

[中圖分類號] R722.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）30-0051-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of oral ibuprofen on patent ductus arteriosus in premature infants. Methods A total of 39 patients with premature patent ductus arteriosus who were admitted in our hospital from December 2016 to December 2017 were randomly selected and randomly divided into control group （20 cases） and observation group （19 cases）. The patients were treated with conventional indomethacin treatment and oral ibuprofen treatment. The arterial catheter closure and treatment side effects were recorded and compared between the two groups. Results In the aspect of arterial catheter closure， the closure rate of the observation group was 84.21%（16/19）， and the closure rate of the control group was 85.00%（17/20）. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The treatment side effect rate in the observation group was 26.32%（3/19）， and the treatment side effect rate the control group was 50.00%（10/20）. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Compared with conventional indomethacin treatment， oral ibuprofen treatment of patent ductus arteriosus in premature infants can achieve a basically equivalent therapeutic effect， and can significantly reduce various side effects， and the effect is remarkable.

[Key words] Premature infants； Patent ductus arteriosus； Ibuprofen； Indomethacin； Side effects

早產(chǎn)兒較易出現(xiàn)動脈導(dǎo)管未閉（patent ductus arteriosus，PDA），由于動脈水平的分流，動脈導(dǎo)管未閉會影響患兒心肺功能，使孩子容易患肺炎和心衰，嚴(yán)重影響患兒的心肺功能。治療不及時(shí)極易導(dǎo)致各種嚴(yán)重后果，甚至導(dǎo)致患兒的死亡[1]。為此，臨床要注意積極的采取有效措施予以治療。目前，內(nèi)科藥物保守治療是一種較為常見的治療方案[2]。但常規(guī)消炎痛等藥物治療在獲得一定效果的同時(shí)，也容易導(dǎo)致一些副作用的出現(xiàn)。本研究主要探討口服布洛芬對早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉治療副作用的影響，以尋找更加安全有效的治療方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從本院2016年12月～2017年12月收治的早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉患者中隨機(jī)選擇39例進(jìn)行研究，其中男19例，女20例，胎齡30～35周。隨機(jī)分為對照組（20例）和觀察組（19例），兩組患兒臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有胎兒均為早產(chǎn)兒；胎齡<34周；住院時(shí)間<2周，排除標(biāo)準(zhǔn)：先天身體系統(tǒng)器官功能不全者；血小板水平在60×109/L以內(nèi)者；存在出血傾向者。

1.2 方法

對照組：實(shí)施消炎痛治療，給予患兒口服消炎痛（通用名稱：吲哚美辛腸溶片，國藥準(zhǔn)字H44020701，廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司）0.2 mg/（kg·次），2次/d。

觀察組：實(shí)施口服布洛芬治療，給予患兒口服布洛芬（國藥準(zhǔn)字H22022802，修正藥業(yè)集團(tuán)長春高新制藥有限公司）0.2 mg/kg，并于服用24 h、48 h之后分別給予5 mg/kg。

兩組患兒均連續(xù)治療7 d，治療過程中密切關(guān)注兩組患兒的臨床表現(xiàn)，并對其血總膽紅素等進(jìn)行監(jiān)測。治療結(jié)束后對兩組患兒進(jìn)行心臟彩超檢查，觀察動脈導(dǎo)管閉合情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）動脈導(dǎo)管閉合情況。當(dāng)高位室間隔缺損較大時(shí)往往伴有主動脈瓣脫垂畸形，導(dǎo)致主動脈瓣關(guān)閉不全，并引起相應(yīng)的體征；可聽到與動脈導(dǎo)管未閉相同的連續(xù)性雜音伴震顫，但部位較低，且偏向內(nèi)側(cè)；心雜音亦為連續(xù)性，但較輕，且較表淺。（2）治療副作用。包括尿少和血肌酐水平上升、血尿素氮水平上升等。血肌酐（SCr）正常值：男 54～106 μmol/L（0.6～1.2 mg/dL）；女 44～97 μmol/L（0.5～1.1 mg/dL）。小兒：24.9～69.7 μmol/L。血尿素氮正常成人空腹尿素氮為3.2～7.1 mmol/L（9～20 mg/dL），在患兒治療結(jié)束后予以肺表面活性物質(zhì)，行機(jī)械通氣或者鼻塞持續(xù)呼吸道正壓同期質(zhì)料，以抗炎保護(hù)腎臟功能為主藥物治療。具體治療副作用效果根據(jù)患兒的臨床癥狀表現(xiàn)消失，PDA（動脈導(dǎo)管未閉）關(guān)閉后，又出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，超聲心動圖檢查圖像顯示PDA開放。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文數(shù)據(jù)利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒動脈導(dǎo)管閉合情況比較

在動脈導(dǎo)管閉合情況方面，觀察組閉合率為84.21%（16/19），對照組的閉合率為85.00%（17/20），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.014，P>0.05）。

2.2兩組患兒治療副作用發(fā)生情況比較

在治療副作用發(fā)生率方面，觀察組為26.32%（3/19），對照組為50.00%（10/20），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3早產(chǎn)兒并發(fā)癥

對兩組患兒均在治療前后和出院前行頭顱B超檢查，在治療前對照組有4例Ⅰ級IVH（腦室內(nèi)出血），觀察組有2例Ⅱ級IVH，治療后對照組有2例由Ⅰ級轉(zhuǎn)為Ⅱ級，觀察組并無PVL發(fā)生。且兩組均在治療中未出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧，對照組出現(xiàn)1例死亡，2例放棄治療。

3 討論

動脈導(dǎo)管是位于肺動脈與主動脈之間的一條管道，在胎兒時(shí)期，肺部還未投入使用，處于萎陷的狀態(tài)，從右心室泵到肺動脈的血液絕大部分通過動脈導(dǎo)管流向主動脈[3]。出生后肺部膨脹開始呼吸，肺循環(huán)的血管阻力下降，右心室排出的血液從此流入肺。靜脈用藥能夠較快速度的達(dá)到血藥濃度，但是口服用藥要達(dá)到理想血藥濃度需要耗時(shí)較長，同時(shí)也會對治療效果造成較大影響。此外，也有相關(guān)研究報(bào)道，布洛芬口服用藥對早產(chǎn)兒PDA治療有效率高達(dá)95.6%，與本次臨床研究結(jié)果存在一定差異，可能與本次研究在用藥稀釋后對血藥質(zhì)量造成影響相關(guān)。

消炎痛屬于前列腺素合成抑制劑，是非甾體類抗炎藥，在進(jìn)入人體之后可以有效降低左向右分流，并促進(jìn)導(dǎo)管結(jié)扎率的下降[4-7]。通常在接受消炎痛一個(gè)療程足以關(guān)閉導(dǎo)管，出生后3 d內(nèi)的早產(chǎn)兒治療效果最佳。但消炎痛治療會引發(fā)各種副作用的出現(xiàn)，包括尿少和血肌酐水平上升、血尿素氮水平上升等[8-10]。為此，臨床治療要注意積極的尋找更加安全有效的治療方案。布洛芬屬于非選擇性的環(huán)加氧酶抑制劑，在進(jìn)入人體之后可以發(fā)揮出與消炎痛一樣的關(guān)閉動脈導(dǎo)管的作用。但在治療過程中，布洛芬不會對腎臟血流以及腸系膜血流和腦血流等產(chǎn)生過大的影響，并具有良好的保護(hù)胃腸道細(xì)胞的效果[11-13]。因此，在利用口服布洛芬方式對早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉合患者進(jìn)行治療的過程中，可以有效減少各種治療副作用的出現(xiàn)。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)[3]，采取口服布洛芬與吲哚美辛方式對早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉患兒進(jìn)行治療可以獲得基本相同的臨床效果，但布洛芬對患兒的腎功能影響相對較小。還有學(xué)者通過數(shù)據(jù)庫檢索出符合分析條件的有關(guān)吲哚美辛與布洛芬對照治療早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉的報(bào)告，并進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，布洛芬治療早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉的療效與吲哚美辛相同，但所導(dǎo)致的腎臟不良反應(yīng)相對較少[14-15]。

本次研究結(jié)果顯示，在動脈導(dǎo)管閉合情況方面，觀察組閉合率為84.21%（16/19），對照組的閉合率為85.00%（17/20），經(jīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.014，P>0.05）。但在治療副作用發(fā)生率方面，觀察組為26.32%（3/19），對照組為50.00%（10/20），經(jīng)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示較之常規(guī)消炎痛治療，采用口服布洛芬方式對早產(chǎn)兒動脈導(dǎo)管未閉進(jìn)行治療可以獲得基本相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，且可以顯著減少各種副作用，效果顯著。但受樣本容量和觀察時(shí)間等因素的影響，本研究所得到的相關(guān)結(jié)果以及最終的結(jié)論等可能存在一定的片面性和不準(zhǔn)確。因此，本研究還存在一定的不足之處，還需要在今后予以進(jìn)一步分析研究。

綜上所述，臨床對動脈導(dǎo)管未閉早產(chǎn)兒患者進(jìn)行治療的過程中，予以消炎痛治療和口服布洛芬治療均能獲得良好的臨床效果，達(dá)到較高的導(dǎo)管閉合率。雖然布洛芬口服方便，且對早產(chǎn)兒PDA起到一定臨床療效，可以顯著減少各種副作用，具有一定的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。但是當(dāng)前臨床中相關(guān)研究尚且較好，個(gè)體的藥代動力學(xué)也存在較大差異，因此，需要行大樣本臨床對照研究對該藥的治療成效加以明確，尋找更加合適的臨床治療劑量，重視對患兒行遠(yuǎn)期隨訪。

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（收稿日期：2018-07-03）