齊俊茹

當(dāng)今的臨床藥物多數(shù)針對(duì)精神分裂癥陽性癥狀, 欠缺針對(duì)陰性癥狀的治療手段。經(jīng)顱磁刺激(TMS)利用脈沖磁場(chǎng)誘導(dǎo)腦組織產(chǎn)生感應(yīng)電流, 影響神經(jīng)細(xì)胞電信號(hào)的產(chǎn)生和傳遞,改變腦的生理功能［1-3］。本文旨在證明高頻rTMS聯(lián)合西藥緩解精神分裂癥陰性癥狀的可行性及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次被觀測(cè)患者為2015年1月～2017年12月進(jìn)入本院治療的精神分裂癥陰性癥狀的患者138例, 通過擲骰子分為Ⅰ組及Ⅱ組, 各69例。Ⅰ組, 男38例, 女31例,年齡18～66歲 , 平均年齡 (42.2±8.2)歲 , 病程1～15年 , 平均病程(8.1±2.4)年。Ⅱ組, 男36例, 女33例, 年齡16～65歲,平均年齡(40.5±8.4)歲, 病程1～17年, 平均病程(8.2±3.0)年。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥陰性癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)和表現(xiàn)；②排除嚴(yán)重肝腎功能障礙患者, 同時(shí)排除妊娠或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 Ⅰ組 給予高頻rTMS和舒必利片治療。使用常州雅思醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的YS-3002型腦循環(huán)系統(tǒng)治療儀對(duì)患者左側(cè)前額葉背外側(cè)進(jìn)行高頻rTMS, 頻率為10 Hz, 強(qiáng)度為90%的運(yùn)動(dòng)閾值, 治療20 min/d, 1～2次/d, 連續(xù)刺激5 d后休息2 d, 10 d為1個(gè)治療周期, 治療時(shí)間為4個(gè)周期。同時(shí), 給予舒必利片(常州康普藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H32022166)0.2 g/d起始, 早午2次口服, 1周內(nèi)加量至0.6～1.0 g/d。

1.2.2 Ⅱ組 給予假高頻rTMS和舒必利片治療。使用與Ⅰ組相同的儀器進(jìn)行偽刺激, 與Ⅰ組設(shè)置相同參數(shù)。將刺激儀的刺激帽與頭皮表面形成90°角, 使磁刺激無法刺激大腦,稱為偽刺激。藥物治療同Ⅰ組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①SANS測(cè)定陰性癥狀的改善情況, 評(píng)分越低, 改善情況越好。②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)用于評(píng)估療效, 減分率=(起始評(píng)分-4個(gè)周期后評(píng)分)/起始評(píng)分×100%［4］。療效評(píng)定：顯著為減分率＞75%；明顯為減分率50%～75%；有效為減分率25%～50%；無效為減分率＜25%?？傆行?(顯著+明顯+有效)/總例數(shù)×100%。③不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)用于評(píng)定不良反應(yīng)。同時(shí),每治療1個(gè)周期后對(duì)所有被觀測(cè)患者進(jìn)行血壓、心電圖、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SANS評(píng)分比較 治療前, 兩組患者的SANS評(píng)分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 治療后, 兩組患者的SANS評(píng)分均較本組治療前降低, 且Ⅰ組降低程度優(yōu)于Ⅱ組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后SANS評(píng)分比較( ±s, 分)

表1 兩組患者治療前后SANS評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與Ⅱ組治療后比較, bP＜0.05

Ⅰ組 69 27.88±3.72 21.45±2.98abⅡ組 69 28.10±3.69 26.78±3.46a

2.2 兩組患者治療效果比較 Ⅰ組治療總有效率為89.86%,高于Ⅱ組的69.57%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中, Ⅰ、Ⅱ組均無血壓、心電圖等的異常變化。Ⅰ組5例(7.2%)患者首次治療時(shí)出現(xiàn)陣發(fā)性輕微頭痛, 約持續(xù)10 min, 5例患者不良反應(yīng)均自行消失。之后治療周期中兩組患者均未出現(xiàn)異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥分為陽性癥狀和陰性癥狀, 是一種致病機(jī)制復(fù)雜的人類重性精神病。現(xiàn)今, 許多學(xué)者證實(shí)精神分裂是由于中樞過度興奮的多巴胺能系統(tǒng)所致［5］。應(yīng)用于臨床的抗精神分裂癥藥物大多是強(qiáng)效多巴胺受體拮抗劑, 陽性精神分裂癥患者使用后癥狀明顯減輕。陰性癥狀患者使用此種藥物后相關(guān)癥狀雖可適度緩解, 但長(zhǎng)期使用此種治療方式治療效果降低［6-8］, 病情遷延不愈。精神淡漠、主動(dòng)性缺乏的精神分裂癥陰性癥狀患者降低了家庭的幸福水平, 給社會(huì)增加了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)［9］。

TMS自1985年第一臺(tái)經(jīng)顱磁刺激儀被發(fā)明后不斷發(fā)展, rTMS的顯著優(yōu)勢(shì)是無痛無創(chuàng)地對(duì)腦組織進(jìn)行改善［10-12］,先前主要用來治療睡眠障礙、抑郁癥等。一般認(rèn)為高頻率(5～20 Hz)rTMS可提高大腦興奮性, 其作用機(jī)制可能為：腦組織在rTMS的磁場(chǎng)作用下改變電生理活動(dòng), 使特殊部位的腦組織活性得到提升, 同時(shí)腦組織的局部血液循環(huán)得到改善。在本次研究中用舒必利片聯(lián)合高頻rTMS, 旨在觀察兩者聯(lián)用的療效, 以獲得一種更加有效、安全的治療方案。從研究結(jié)果來看, 治療前, 兩組患者的SANS評(píng)分比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 治療后, 兩組患者的SANS評(píng)分均較本組治療前降低, 且Ⅰ組降低程度優(yōu)于Ⅱ組, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。Ⅰ組治療總有效率為89.86%, 高于Ⅱ組的69.57%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在使用舒必利的基礎(chǔ)上,rTMS治療可以改善精神分裂癥患者的陰性癥狀, PANSS有效率提高明顯。而僅使用舒必利接受偽刺激的Ⅱ組患者, 陰性癥狀和PANSS有效率不如Ⅰ組?？梢? 高頻rTMS聯(lián)合西藥對(duì)陰性精神分裂患者的癥狀緩解是行之有效的。

綜上所述, 將高頻rTMS療法與西藥聯(lián)合應(yīng)用于以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者具有顯著療效, 且具有大幅度緩解患者癥狀, 不產(chǎn)生依賴和耐受的特點(diǎn), 值得在治療中使用。