馮 玲，周 舟，楊曉冬，邱玉琴

妊娠期代謝綜合征（GMS）是指妊娠期發(fā)生的血脂代謝、血糖代謝、高血壓、肥胖等連續(xù)出現(xiàn)的臨床癥候群。隨著我國經(jīng)濟的高速發(fā)展、全面二孩政策的實施、人們生活觀念的轉(zhuǎn)變，高齡肥胖高危孕婦比例增加，飲食搭配不合理導(dǎo)致孕婦攝入過多熱量以及孕婦的運動量減少，GMS成為妊娠婦女臨床常見的圍生期代謝疾病，發(fā)病率逐年上升［1］。若不能及時干預(yù)和控制妊娠期間的代謝情況，將會給母體與嬰兒帶來諸多并發(fā)癥。一般認為孕婦在妊娠期應(yīng)早檢查、早治療，并進行安全有效的治療及調(diào)理，對提高孕婦不良妊娠結(jié)局和圍生兒存活率有重要臨床意義［2］。

我國學(xué)者和醫(yī)療工作者針對GMS患者的干預(yù)效果（涵蓋評價妊娠期代謝指標(biāo)的控制程度及妊娠結(jié)局）進行了大量研究，目的是保障GMS患者代謝水平穩(wěn)定、降低母嬰并發(fā)癥風(fēng)險?；诖?，本研究針對我國以“妊娠”“代謝”“綜合征”為主題的研究進行文獻圖譜學(xué)分析，梳理我國GMS研究現(xiàn)狀與趨勢。網(wǎng)絡(luò)知識圖譜法是一種可以發(fā)現(xiàn)、獲取和探索知識的先進手段，也是情報分析技術(shù)中的文獻計量學(xué)方法［3］。本研究應(yīng)用Citespace軟件，采用可視化的方法對GMS研究的熱點關(guān)鍵詞進行展示，探究現(xiàn)階段國內(nèi)GMS研究熱門和發(fā)展脈絡(luò)，為我國醫(yī)療學(xué)者后續(xù)研究GMS特征提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 本研究分析的文獻均選自中國知網(wǎng)全部期刊。為了盡可能完整、準(zhǔn)確地檢索“妊娠期代謝綜合征”研究文獻，檢索式為：主題=“妊娠”or“代謝”or“綜合征”，發(fā)表時間為“1970—2017”，在全部期刊里共檢出578篇文獻，檢索日期為2017-12-20。經(jīng)初步篩選和辨別，最終納入569篇文獻，文獻篩選流程及結(jié)果見圖1。每篇文獻數(shù)據(jù)條目包括“題目、作者及其單位、中文摘要、中文關(guān)鍵詞、刊名、期、期刊編號”。

圖1 文獻檢索流程圖Figure1 Document retrieval flow chart

1.2 研究方法 采用美國德雷塞爾大學(xué)信息可視化學(xué)者陳超美開發(fā)的信息可視化Citespace軟件繪制知識圖譜。Citespace通過對特定領(lǐng)域文獻進行計量，探求學(xué)科領(lǐng)域演化的關(guān)鍵路徑與知識拐點，并通過繪制圖譜來分析和探測學(xué)科演化潛在動力機制和發(fā)展前沿。首先將有效數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換并錄入軟件。因為文獻發(fā)表年度為1970—2017年，因此將Citespace軟件發(fā)表時間設(shè)定為“1970—2017”，時間分割為5，形成10個時區(qū)，設(shè)定閾值為（3，4，20；3，3，20；3，3，20），作者及其機構(gòu)采用top N per slice=50。根據(jù)具體的內(nèi)容選用相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點，分別對作者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞進行可視化分析。選擇節(jié)點類型為關(guān)鍵詞，關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化圖譜中每個節(jié)點表示1個關(guān)鍵詞，如果關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率越大，則其節(jié)點幾何形狀就越大，說明這個關(guān)鍵詞在網(wǎng)絡(luò)節(jié)點中越來越關(guān)鍵，同時由不一樣的色彩年輪圈構(gòu)成每個節(jié)點，每個時間切片由每種色彩表示，這個時間切片中關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率越多表明該年輪越大，基于社會網(wǎng)絡(luò)分析科學(xué)理論，在網(wǎng)絡(luò)中起連接作用的是中心性較高的節(jié)點；選擇節(jié)點類型為組織，通過軟件計算之后得出相應(yīng)的研究組織和對應(yīng)的GMS治療的發(fā)表論文數(shù)目，分析作者的合作關(guān)系可以發(fā)掘該領(lǐng)域的代表人物及學(xué)術(shù)親緣關(guān)系，進而確定其核心的研究組織；Citespace軟件中的膨脹詞探測技術(shù)和算法：將相同時間內(nèi)的節(jié)點集合在相同時區(qū)中，通過探測關(guān)鍵詞詞頻的時間分布，從大量的詞中篩選出頻次高的詞匯，依靠詞頻的變化趨勢可以預(yù)測GMS的發(fā)展趨勢［4］。

2 結(jié)果

2.1 文獻的時間分布特點 我國GMS研究開始較早，在1973年已有文獻發(fā)表，之后我國GMS研究文獻數(shù)量呈增長態(tài)勢。該領(lǐng)域年度發(fā)文量的演進可以分為3個階段：第1階段為1973—1990年，即初步探索階段，此期間發(fā)文量合計14篇；第2階段為1991—2008年，即成長階段，發(fā)文量迅速上升，平均每年以8篇的速度增長；第3階段為2009—2017年，即成熟階段，年均發(fā)文量在42篇以上，其中在2015年達到最高峰，發(fā)文量高達54篇（見圖2）。

2.2 1970—2017年我國GMS關(guān)鍵詞圖譜分析Citespace節(jié)點類型選擇關(guān)鍵詞類型，在Threshold Interpolation前中后3個時間段c，cc和ccv賦值為3，4，20；3，3，20；3，3，20。軟件計算耗費 8.346 s，共篩選出關(guān)鍵詞連線53條，關(guān)鍵詞節(jié)點34個，其中節(jié)點和連線共同組成關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化圖譜（見圖3）。高頻關(guān)鍵詞篩選結(jié)果見表1。

由圖3可見，1970—2017年我國GMS研究形成了中心與外邊區(qū)域相對均勻的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜，由繁多的高頻關(guān)鍵詞產(chǎn)生了較大范圍的知識區(qū)域，經(jīng)高中心性的關(guān)鍵節(jié)點將區(qū)域連接在一起，形成GMS研究知識網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)及4個研究熱點：（1）多囊卵巢綜合征；（2）妊娠并發(fā)癥；（3）妊娠；（4）妊娠高血壓綜合征。

不同時間段代表領(lǐng)域的高頻關(guān)鍵詞不同，說明我國醫(yī)療工作者和學(xué)者關(guān)于GMS的研究重點在不同年份有所不同，2010年以前，關(guān)于GMS政策研究的文獻數(shù)量較多，2010年之后GMS治療類研究文獻顯著增多，從GMS治療觀點的提出到健康生活方式的指導(dǎo)，提出了GMS中西醫(yī)結(jié)合的診治思路和方法，且治療方面至今仍是研究的熱門（見表1）。

2.3 1970—2017年我國GMS代表人物與研究組織分析選擇網(wǎng)絡(luò)節(jié)點為作者，經(jīng)Citespace計算后獲得GMS研究代表人物可視化圖譜（見圖4）。從圖4可見，代表人物節(jié)點散落，代表人物之間連接較少，說明代表人物之間合作較少，還沒形成大規(guī)模研究團體。發(fā)文較多的代表人物是楊慧霞、孫偉杰、楊東梓、李予、王小華、王澤華、何玉冰、侯麗輝、劉佳、劉宇昆、劉笑芬、華紹芳、可海霞、葉佩儀、華苓、吳效科、吳秀玲、周玲、孔耀中、孫洪林、宣王益等。但從代表人物可視化圖譜中可以發(fā)現(xiàn)有些作者的關(guān)系密切，已組成一些小團體；對其所屬組織分析發(fā)現(xiàn)，大部分代表人物是師生、同窗、同事關(guān)系，表明部分研究組織形成了“GMS治療”核心研究團體。

我國研究機構(gòu)發(fā)表GMS相關(guān)論文數(shù)量見表2。從研究組織發(fā)表論文數(shù)目可看出，我國GMS研究主要集中在高等醫(yī)學(xué)院校及附屬醫(yī)院。在排名前8名的機構(gòu)中，醫(yī)學(xué)院及其附屬醫(yī)院占了87.5%（7/8），其中前4名的機構(gòu)分別是北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科、北京中醫(yī)藥大學(xué)和黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)。

目前，我國GMS研究組織主要集中在高校與醫(yī)院，今后研究組織機構(gòu)可擴展至社區(qū)及基層衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)；GMS研究熱點更傾向于日常生活指導(dǎo)，注重健康飲食和適當(dāng)?shù)纳眢w鍛煉，最終達到防患于未然的目的。

表1 1970—2017年我國GMS研究高頻關(guān)鍵詞Table1 High frequency keywords for research of GMS in China from 1970 to 2017

圖2 1970—2017年我國GMS研究文獻發(fā)文趨勢圖Figure2 Number of publications regarding GMS in China from 1970 to 2017

圖3 1970—2017年我國GMS關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化圖譜Figure3 Visualization map of co-words of GMS in China from 1970 to 2017

2.4 我國GMS研究前沿 圖5右上角顯示的是由一組最新熱點構(gòu)成的研究前沿，其代表著一個研究領(lǐng)域當(dāng)前的研究現(xiàn)狀，從該圖可以看到近10年我國GMS研究的前沿術(shù)語主要有妊娠期糖尿?。℅DM）、妊娠結(jié)局、胰島素、肥胖、妊娠期代謝綜合征、不孕、心血管疾病、甲狀腺功能減退、炔雌醇環(huán)丙孕酮片、來曲唑、GMS、促排卵等。

圖4 1970—2017年我國GMS研究代表人物可視化圖譜Figure4 Visualization map on representative figures of GMS treatment research from 1970 to 2017

表2 1970—2017年我國研究機構(gòu)發(fā)表GMS相關(guān)論文數(shù)量（篇）Table2 Number of documents with GMS published by research institutions in China from 1970 to 2017

圖5 1970—2017年我國GMS研究前沿Figure5 Hotspot of China's GMS from 1970 to 2017

3 討論

3.1 關(guān)鍵詞熱點分析 1970—2017年我國GMS研究產(chǎn)生了4個研究熱點：多囊卵巢綜合征、妊娠并發(fā)癥、妊娠、妊娠高血壓綜合征。多囊卵巢綜合征患者在胎兒期癥狀為宮內(nèi)生長受限（IUGR）致使出生體質(zhì)量較低；兒童期體質(zhì)量突然增加，青春期癥狀為肥胖和月經(jīng)失調(diào)；生育期呈現(xiàn)閉經(jīng)、不孕，糖耐量低、脂代謝異常等，雖然經(jīng)過治療可以痊愈，但GDM、高血壓的發(fā)生率較高，宮內(nèi)胎兒易發(fā)生IUGR。婦女絕經(jīng)前后患糖尿病、高血壓等慢性疾病的概率大于正常女性，所以已將多囊卵巢綜合征視為代謝綜合征的重要組分一［5-6］。迄今為止尚不清楚多囊卵巢綜合征的病因，祁冰博士根據(jù)中醫(yī)防治理論，闡述青春期應(yīng)調(diào)理身體、保持生育期排卵正常，避免妊娠期及多囊卵巢綜合征遠期發(fā)生高血壓、糖尿病及心血管疾?。?］。妊娠并發(fā)癥是指妊娠前或在妊娠期發(fā)生非妊娠引起的疾病。即使妊娠終止，疾病也可能一直伴隨，如慢性高血壓、肝炎、心臟病、糖尿病等。有學(xué)者研究孕婦體質(zhì)、羊水、子宮腫瘤、貧血、高齡等因素對妊娠并發(fā)癥的影響，結(jié)果顯示雙胎妊娠會增加妊娠并發(fā)癥，極易造成兩個新生兒預(yù)后不良，因此，雙胎妊娠一般以剖宮產(chǎn)為主，剖宮產(chǎn)孕婦的圍生兒病死率比自然分娩圍生兒低［8］。因妊娠并發(fā)癥病因不明，關(guān)系到兩代人身體健康，因此醫(yī)療工作者會有許多顧慮，臨床上可根據(jù)患者實際情況對癥下藥，適當(dāng)補充維生素B1、B6、C以及微量元素（鋅、鐵、銅），加強圍生期保健宣傳教育，提高孕婦的自我保護意識，加強妊娠期營養(yǎng)狀況的監(jiān)測，使孕婦能合理均衡地補充多種營養(yǎng)素，均有助于降低妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率［9］。妊娠高血壓綜合征指妊娠20周以后會出現(xiàn)血壓增高、蛋白尿增多、抽搐、水腫及嘔吐等癥狀，是孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因。自1988年學(xué)者RODGER發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓綜合征患者血清中含有細胞毒性因子，血管內(nèi)皮將會被激活、產(chǎn)生結(jié)構(gòu)損傷與功能障礙，迄今為止分析妊娠高血壓綜合征的病因有免疫理論、胎兒及母體相互作用理論、氧化應(yīng)激理論、滋養(yǎng)細胞與胎盤缺血理論、母體理論、遺傳理論、環(huán)境及其他原因［10］。有學(xué)者將中醫(yī)活血化瘀、益氣化瘀學(xué)說引入治療妊娠高血壓綜合征，探究形成妊娠疾病血淤癥原理，同時根據(jù)不同藥物相互作用特點，篩選化瘀藥物，拓展了GMS的治療思路［11］。

由于飲食含糖量及總能量太高導(dǎo)致營養(yǎng)不合理，高齡孕婦逐年增多，孕婦運動量不夠，以致患GMS的孕婦數(shù)量越來越多，對孕婦及胎兒均有嚴(yán)重危害［2］。目前對引起代謝綜合征的確切原因尚在進一步研究中，多數(shù)醫(yī)療工作者認為與孕婦機體肥胖、機體胰島素抵抗、胰島素分泌減少、糖代謝異常有關(guān)［1］。

3.2 作者之間、跨機構(gòu)之間的合作交流較欠缺1970—2017年我國GMS研究發(fā)文較多的代表人物是楊慧霞、孫偉杰、楊東梓、李予等，GMS研究主要集中在高等醫(yī)學(xué)院校及附屬醫(yī)院，居發(fā)文量前4名的機構(gòu)分別是北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科、北京中醫(yī)藥大學(xué)和黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)。

（1）北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科發(fā)文數(shù)量最多的是楊慧霞教授團隊，其主要研究領(lǐng)域為GDM，團隊認為GDM與母體、嬰兒及不良妊娠結(jié)局有關(guān)，我國女性GDM患者呈現(xiàn)年輕化趨勢，且近年來患者數(shù)量增多，可借鑒國際糖尿病與妊娠研究組和世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，提高GDM的診斷準(zhǔn)確性；提出治療GDM應(yīng)首先從飲食和運動方面進行干預(yù)，若治療效果不理想應(yīng)盡早進行藥物治療；重視產(chǎn)后訪談與記錄，總結(jié)治療優(yōu)缺點，最終達到預(yù)防慢性疾病的目的。楊教授認為目前我國孕婦產(chǎn)后出血仍是我國孕、產(chǎn)婦死亡的首位因素，若前期進行預(yù)防，則可降低由產(chǎn)后出血導(dǎo)致的孕產(chǎn)婦病死率；期望我國婦產(chǎn)科與國際接軌，制定相關(guān)規(guī)范；降低剖宮產(chǎn)率，促進自然分娩；完善胎兒醫(yī)學(xué)；利用互聯(lián)網(wǎng)大數(shù)據(jù)紅利，加強學(xué)科互相交流［12-13］。

（2）中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科發(fā)文數(shù)量最多的是楊冬梓教授團隊，其主要研究領(lǐng)域是多囊卵巢綜合征治療和卵巢功能，團隊?wèi)?yīng)用不同表征胰島素抵抗的指標(biāo)得到多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗發(fā)生率不同，但是存在胰島素抵抗指標(biāo)異常的患者合并代謝綜合征的概率顯著高于指標(biāo)正常者；認為多囊卵巢綜合征患者卵巢micro RNA表達譜存在偏差，其可能誘導(dǎo)疾病的發(fā)展。楊教授認為排卵誘導(dǎo)藥物可誘導(dǎo)排卵、治療卵巢過度刺激綜合征（多囊卵巢綜合征）方案和促進人工授精；結(jié)合不同藥物的療效、不同年齡患者及不同卵巢儲存功能，選取對應(yīng)的藥物和調(diào)整劑量，尋求促進排卵方案，盡量防止發(fā)生排卵誘導(dǎo)藥物并發(fā)癥［14-15］。

（3）北京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文數(shù)量最多的是華苓教授團隊，其擅長應(yīng)用中醫(yī)方法治療婦科內(nèi)分泌相關(guān)性疾病，如多囊卵巢綜合征、卵巢早衰、功能性不孕等，按照中醫(yī)學(xué)相關(guān)理論，由于多囊卵巢綜合征患者一般表現(xiàn)為生殖功能下降與月經(jīng)紊亂，認為與肝郁有關(guān)。華苓教授結(jié)合之前學(xué)者對多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗研究成果，認為治療多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的有效方法之一是口服降糖藥［16-17］。

（4）黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文數(shù)量最多的是侯麗輝教授團隊，其主要研究領(lǐng)域為多囊卵巢綜合征、月經(jīng)失調(diào)及不孕癥等疾病。侯教授根據(jù)40多年臨床經(jīng)驗認為多囊卵巢綜合征的治療方法是恢復(fù)腎功能、補腎活血化痰、借助西醫(yī)檢測結(jié)果對癥下藥、利用中醫(yī)思想“兩補一通”補腎調(diào)法及調(diào)理治未??；團隊根據(jù)針刺（腹針、電針）治療患有多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗與高胰島素血癥的臨床經(jīng)驗，認為早期干預(yù)治療多囊卵巢綜合征，有助于避免并發(fā)癥的發(fā)生，也為多囊卵巢綜合征患者尋找長期口服藥物以外的新的安全的治療方案［18-19］。

綜上所述，通過可視化圖譜，可以清晰直觀地顯示我國GMS的研究情況。國內(nèi)諸多學(xué)者及機構(gòu)一致認為GMS是一項長遠的研究課題，只有不斷發(fā)現(xiàn)問題，不斷解決問題，未來GMS的發(fā)病機制才得以明了。為了推動GMS研究的進一步發(fā)展，可加大跨地域、跨機構(gòu)的科研合作，優(yōu)勢互補，研究組織機構(gòu)可擴展至社區(qū)及基層衛(wèi)生醫(yī)療機構(gòu)；GMS研究熱點更傾向于日常生活的干預(yù)，注重健康飲食和適當(dāng)?shù)纳眢w鍛煉，最終達到防患于未然的目的。

本研究局限性：

（1）限于政策執(zhí)行時間和資料的可獲得性，本研究借助可視化方法對“妊娠期代謝綜合征”進行研究，但因期刊收錄、偶發(fā)事件等導(dǎo)致難以全面收集文獻。（2）采用Citespace軟件繪制可視化圖譜，但由于樣本量所限，以及早期文獻沒有摘要、關(guān)鍵詞等信息，可視化圖譜與實際會有所偏差。（3）由于本研究的檢索范圍局限，加之納入文獻存在較大的方法學(xué)差異，因此本研究在一定程度上存在選擇偏倚，且未對方法學(xué)進行質(zhì)量評價。今后類似研究需擴大文獻檢索面，并綜合其他文獻分析方法，以全面、深入地進行文獻信息挖掘和分析。

作者貢獻：馮玲進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，撰寫論文并對文章負責(zé)；周舟進行可行性分析、統(tǒng)計學(xué)處理與文章修改；楊曉冬、邱玉琴負責(zé)質(zhì)量控制與審校。

本文無利益沖突。