張 美 周小偉 張雨馨 李 莉 饒高雄

1.云南中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院，云南昆明 650500；2.江西省吉安市中心人民醫(yī)院藥劑科，江西吉安 343000；3.四川省會(huì)理第一中學(xué)生物教研組，四川會(huì)理 615100

馬蘭 Kalimeris indica（L.）Sch-Bip 為菊科馬蘭屬植物，別名魚(yú)鰍串、田邊菊等[1]，廣泛分布于云南、貴州、四川、江西、浙江等地。馬蘭作為民間中藥，不僅資源豐富，而且有著悠久的藥用歷史，唐代《本草拾遺》中記載其“味辛、平、無(wú)毒、主破宿血、生搗縛蛇咬”，而1977年版的《中國(guó)藥典》記載其全草具有理氣、消食和清熱之功，可治療胃脘脹痛、水瀉和尿路感染等癥。此外，民間還常把馬蘭作為野菜食用，用于保肝明目，且具有顯著療效。現(xiàn)代藥理研究也證明馬蘭具有抗菌、抑制血小板活化因子以及保肝等作用。馬蘭悠遠(yuǎn)的藥用價(jià)值主要源于其豐富的化學(xué)成分。目前已報(bào)道的馬蘭化學(xué)成分包括甾體、萜類(lèi)、黃酮、酚酸、揮發(fā)油等多種類(lèi)型。近年來(lái)，隨著分離技術(shù)的進(jìn)步和儀器設(shè)備的更新，從馬蘭中不斷分離出其他化學(xué)成分并對(duì)其主要成分的藥理活性進(jìn)行了探究，這不僅提高了馬蘭的藥用價(jià)值，更為馬蘭的藥用提供了理論依據(jù)。馬蘭多樣性的成分和廣泛的藥理作用，一直是研究的熱點(diǎn)。但據(jù)筆者所知，近年來(lái)未見(jiàn)對(duì)馬蘭的相關(guān)研究進(jìn)行歸納和總結(jié)的報(bào)道，為了能較全面地反映出馬蘭的相關(guān)研究情況，本文旨在對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)馬蘭植物的化學(xué)成分的研究成果及主要有效成分的藥理作用進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為進(jìn)一步的研究提供理論參考。

1 化學(xué)成分

馬蘭的化學(xué)成分豐富多樣，目前報(bào)道較多的主要有以下幾類(lèi)：

1.1 揮發(fā)油

馬英姿等[2]從馬蘭中鑒定出了18種成分，其中含量較高的三種成分是3，7-二甲基-1，37-辛三烯、γ-欖香烯和（1S）-2-亞甲基-6，6-二甲基雙環(huán)[3.1.1]庚烷。隨后，康文藝等[3]從馬蘭揮發(fā)油中鑒定出了63種成分。龔小見(jiàn)等[4]則通過(guò)GC-MS從馬蘭莖中鑒定出了30種揮發(fā)油，從根中鑒定出了32種成分。張燦等[5]通過(guò)亞臨界萃取馬蘭揮發(fā)油，其提取率達(dá)0.50%。

1.2 黃酮類(lèi)化合物

黃酮通常是藥用植物的主要活性成分之一。目前對(duì)馬蘭中黃酮的研究較多，如王貴軍等[6]報(bào)道了馬蘭75%醇提物中總黃酮含量為2.83%。鄭和權(quán)等[7]用70%乙醇采用超聲波輔助法從馬蘭地上部分提取總黃酮的含量為12.75%。顧霞敏等[8-9]也報(bào)道了用80%乙醇提取馬蘭葉中總黃酮的提取率達(dá)7.01%和9.56%。而張燦等[10]通過(guò)單因素和正交試驗(yàn)，利用亞臨界水萃取法從馬蘭中提取到9.01%的黃酮類(lèi)化合物。隨后姜顯光等[11]采用纖維素酶輔助熱浸提法和熱浸提法兩種方法提取并測(cè)定了馬蘭葉中的總黃酮，其含量分別為17.14 mg/g和14.44 mg/g。劉新明等[12]則證實(shí)馬蘭的20%乙醇洗脫組分中黃酮含量可達(dá)62.7%。

除了研究馬蘭中的總黃酮外，研究者們對(duì)馬蘭中黃酮化合物的分離和鑒定能為馬蘭的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究奠定基礎(chǔ)。如Zhong等[13]首次報(bào)道從馬蘭中分離得到黃酮類(lèi)物質(zhì)蘆丁，而季鵬等[14]則報(bào)道了首次從馬蘭全草的80%乙醇提取物中分離并鑒定了4個(gè)黃酮類(lèi)化合物，其分別是漢黃芩素、7，4′-二羥基異黃酮、千層紙素A和芹菜素。周小偉[15]從馬蘭干燥全草中分離得到芹菜素、蘆丁、金絲桃苷和芹菜素-6，8-C-diβ-D-吡喃葡萄糖苷共4個(gè)黃酮和黃酮苷。張聰佴[16]則報(bào)道首次從馬蘭中分離得到芫花素和芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷兩個(gè)黃酮類(lèi)物質(zhì)。

1.3 甾體類(lèi)化合物

甾體化合物廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)，許多都具有各種生物活性，其在馬蘭中也不例外。目前報(bào)道從馬蘭中分離得到了 β-谷甾醇[15,17-19]、（22E，24R）-麥角甾-7，22-二烯-3β-醇[16]、（22E，24R）-5α，8α-過(guò)氧麥角甾-6，22-二烯-3β-醇[16]、達(dá)瑪二烯醇乙酸酯[17]、α-菠菜甾醇[18]、β-20（21），24-二烯-達(dá)瑪烷-3-酮[18]、豆甾醇[18-19]、α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷[20]、α-菠甾醇[19,21]、β-胡蘿卜苷[19]、麥角甾醇[19]（22E，24R）-5α，8α-過(guò)氧麥角甾-6，22-二烯-3β-醇[21]。

1.4 三萜類(lèi)化合物

Zhong等[13]報(bào)道馬蘭中分離得到的齊墩果醛是馬蘭抗炎的主要活性成分。周小偉[15]則從馬蘭全草中鑒定了除古柯二醇外，還有β-香樹(shù)脂醇和swertenol的3個(gè)三萜化合物。而張聰佴[16]和王國(guó)凱等[21]均從馬蘭全草的乙醇溶液中分離到了齊墩果酸。林材等[17]從馬蘭的乙醇提液中分離得到木栓酮和木栓醇共2個(gè)三萜類(lèi)化合物。鐘文武等[18]從馬蘭的80%乙醇滲漉中也鑒定出了包含木栓酮、表木栓醇、羽扇豆酮和α-香樹(shù)脂醇的4個(gè)三萜類(lèi)化合物。徐菁等[19]從馬蘭中除了得到已知的木栓酮和表木栓醇外，還得到了古柯二醇和羽扇豆醇乙酸酯。龔小見(jiàn)等[22]則從馬蘭中分離得到了木栓酮、木栓醇等6種三萜類(lèi)化合物。此外，劉勁松等[23]從馬蘭80%的乙醇提取物中分離并鑒定了木栓酮等5個(gè)三萜類(lèi)化合物。

1.5 酸類(lèi)化合物

酸類(lèi)化合物作為中草藥中常見(jiàn)的成分，其在馬蘭中也有不少的研究報(bào)道。首先黃敏[24]在研究馬蘭的營(yíng)養(yǎng)成分時(shí)報(bào)道了其含有尼克酸，隨后林材等[17]從馬蘭的乙醇提液中分離得到了月桂酸和脫鎂葉綠甲酯酸，而Lin等[25]從馬蘭全草中首次分離得到了4-hydroxy-3-[1-（methoxycarbonyl）vinyloxy]benzoic acid 和 5-（1-carboxylvinyloxy）-2-hydroxybenzoic acid。

鐘文武等[18]從馬蘭中獲得了正十六烷酸，而徐菁等[19]從馬蘭中得到了十八烷酸。姜顯光等[26-27]則從粒度大小不同的馬蘭籽里提取到了14～16種脂肪酸。而許文清等[28]從馬蘭中得到了正十六烷酸、正十九烷酸、正二十烷酸和正二十二烷酸。

馬蘭中除了脂肪酸，Zhong等[13]報(bào)道從50%的馬蘭提取液中提取了如3，4-二咖啡?？鼘幩帷?，5-二咖啡酰奎寧酸等共7個(gè)酸類(lèi)物質(zhì)。周小偉[15]從馬蘭干燥的全草中也鑒定出了阿魏酸、香草酸和十六烷酸甲酯。張聰佴[16]則從馬蘭全草的80%乙醇溶液中鑒定出了 2 個(gè)酸類(lèi)化合物：（1Z，3E，9S）-1，3-二烯-5-乙烯-8，9-二甲基-9-（3-羧基）-環(huán)癸-4-甲酸和 15-氧代-14，16氫-勁直假酸。王國(guó)凱等[21]從馬蘭中分離鑒定了15-oxo-14，16H-strictic acid。許文清等[29]則從馬蘭的乙醇提取部分分離得到了琥珀酸、原兒茶酸、丁香酸和苜蓿酸。隨后，陳華國(guó)等[30]在建立貴州民族藥材馬蘭草的HPLC指紋圖譜時(shí)，也確定了馬蘭中含丁香酸和阿魏酸。

1.6 木脂素

王國(guó)凱等[21]從馬蘭植物中分離得到木脂素類(lèi)化合物——丁香脂素。

1.7 礦物質(zhì)、無(wú)機(jī)成分、糖、維生素、皂苷、酮類(lèi)、醇類(lèi)等

黃敏[24]報(bào)道了新鮮馬蘭中含有蛋白質(zhì)、脂肪、纖維素等各種營(yíng)養(yǎng)元素和無(wú)機(jī)成分。雷學(xué)仿等[31]也報(bào)道了馬蘭菜中含有豐富的微量金屬元素。近來(lái)，王國(guó)凱等[32]采用微波消解-ICP-MS法測(cè)定了不同產(chǎn)地共15批馬蘭中所含的重金屬元素的含量。李志豪等[33]還測(cè)定了馬蘭中的維生素C、總糖、還原糖、鈣、鉀和磷的含量。許泳吉[34]報(bào)道野生植物馬蘭至少還含有17種氨基酸，其中7種為人體必需的氨基酸。程莉君等[35]也報(bào)道馬蘭富含微量元素硒、維生素E和胡蘿卜素。

除了營(yíng)養(yǎng)成分外，李義等[36]首次報(bào)道了馬蘭的水溶性多糖成分，在水提醇沉工藝下，馬蘭水溶性多糖的得率為4.12%。隨后，田尚衣等[37]報(bào)道全葉馬蘭中果聚糖含量為17.60%。而田徽等[38]從馬蘭的水提中制得馬蘭多糖。與此同時(shí)，王國(guó)凱等[39]測(cè)定了不同來(lái)源的馬蘭多糖含量在14.96～116.49 mg/g之間。

此外，季鵬等[14]則從馬蘭全草的80%乙醇提取物中分離并鑒定了4-羥基苯乙酮。許文清等[28]則從馬蘭中分離得到了多種脂肪類(lèi)化合物，此后，又報(bào)道從馬蘭的乙醇提取部分還分離到了尿嘧啶、原兒茶酸甲酯和七葉內(nèi)酯在內(nèi)的8個(gè)化合物。汪躍峰等[40]則測(cè)定了馬蘭中大黃素含量約為23.50 μg/g。張聰佴等[41]也報(bào)道了馬蘭中含有蒽醌類(lèi)物質(zhì)大黃素、大黃酚和大黃酸，隨后還報(bào)道了馬蘭中含有少量的醇、酮和酰胺[16]。

最后，還有學(xué)者從馬蘭中分離到了多個(gè)酯類(lèi)化合物，如Lin等[25]從馬蘭全草中分離得到了4-allyl-2，6-dimethoxyphenyl 3-methylbutanoate和 4-allyl-2-methoxyphenyl 2-methylbutanoate兩個(gè)酯類(lèi)化合物。綜上，馬蘭的化學(xué)成分非常豐富，其主要化學(xué)成分及代表性物質(zhì)如表1所示。馬蘭豐富的化學(xué)成分為其廣泛的民間及臨床應(yīng)用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。

2 藥理作用

馬蘭豐富的化學(xué)成分為其多方面的藥理作用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，如馬蘭干浸膏有明顯的鎮(zhèn)痛及抗炎作用，馬蘭中的neoechinulin A成分在濃度150 μg/mL以上時(shí)具有一定抗虎源A/Tiger/Harbin/01/2002株H5N1亞型禽流感病毒的作用，馬蘭黃酮類(lèi)化合物在一定濃度范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的清除自由基和抗氧化能力等。目前報(bào)道的有以下幾類(lèi)：

2.1 抗菌作用

早在1994年，俞佩芳[42]應(yīng)用微生物學(xué)方法探討了馬蘭的汁液均具有廣泛的抗菌作用，其效果比馬齒莧和車(chē)前還要好，隨后蘇月梅[43]也有相關(guān)報(bào)道。康文藝等[44]、張燦等[5]報(bào)道了馬蘭的揮發(fā)油成分對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、白色念珠菌和酵母菌具有抑制作用。此外，徐菁等[19]報(bào)道馬蘭中的木栓酮、梣酮、豆甾醇、α-菠甾醇和牛防風(fēng)素等5個(gè)化合物對(duì)水稻紋枯病菌和蘋(píng)果腐爛病菌均有抑制作用。而許文清等[29]則證明從馬蘭中得到的琥珀酸和丁香酸對(duì)枯草芽孢桿菌有抑制作用。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用

徐慶榮等[45]證明了全葉馬蘭具有明顯的抗炎作用，并能加強(qiáng)哌替啶的鎮(zhèn)痛作用，研究還建議馬蘭可試用于治療由物理、化學(xué)、免疫等因素引起的炎癥。此后，姚曉偉等[46]也用實(shí)驗(yàn)證明了馬蘭的抗炎鎮(zhèn)痛活性。近年，Zhong等[13]證明從馬蘭中分離得到的二咖啡酰奎寧酸及衍生物、齊墩果醛、蘆丁和脂肪酸衍生物是馬蘭抗炎作用的主要活性組分。此外，陳華國(guó)等[47]以馬蘭的抗炎作用為藥效指標(biāo)，證實(shí)了馬蘭草中化合物含量的高低可能影響其活性。

2.3 抗腫瘤作用

早在2002年，徐慶榮等[45]報(bào)道了從馬蘭中得到的4-羥基-3-[1-（甲氧基羰基）-乙烯基]-苯甲酸和5-（1-羧基乙烯氧基）-2-羥基苯甲酸對(duì)肝癌細(xì)胞和表皮癌細(xì)胞有一定的抑制作用。隨后，程莉君等[35]也報(bào)道了馬蘭中富含的微量元素硒和維生素E有明顯抗癌抗衰老和提高機(jī)體免疫力的作用。

近年，朱曉琳等[48]報(bào)道了馬蘭中含有能降低一些人類(lèi)腫瘤的發(fā)病率并提高人體免疫能力的β-胡蘿卜素。同年，張玉梅等[49]通過(guò)體外活性測(cè)試，證明馬蘭甲醇總提取物及其提取到的4個(gè)化合物對(duì)人腫瘤細(xì)胞株A549、BGC-823和Hela均無(wú)明顯細(xì)胞毒活性。

2.4 治療肝病（保肝）作用

相關(guān)研究報(bào)道了用馬蘭或以馬蘭為君藥的復(fù)方有效治療乙肝病的各類(lèi)臨床研究[50-53]。

2.5 鎮(zhèn)咳及中樞抑制作用

徐慶榮等[45,54-55]、石樂(lè)鳴等[56]對(duì)馬蘭的根、莖、葉及全草的鎮(zhèn)咳及中樞抑制作用進(jìn)行了研究，且證明全草作用最強(qiáng)。

2.6 抗氧化作用

張燦等[10]報(bào)道了馬蘭中所含的黃酮類(lèi)化合物在一定濃度范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的清除自由基和抗氧化能力。而劉新明等[12,57]證明馬蘭中的黃酮和三萜類(lèi)物質(zhì)對(duì)小鼠體外組織（心、肝、腦和腎）的過(guò)氧化均有一定的抑制作用，且其對(duì)肝、腎器官的過(guò)氧化抑制效果比心、腦明顯。近來(lái)，卜凡強(qiáng)等[58]證明馬蘭的不同極性部位對(duì)自由基均有清除作用，但乙酸乙酯部位的清除作用最好。

2.7 其他

早在1990年，徐慶榮等[54-55]證明全葉馬蘭對(duì)由藥物和電刺激引起的驚厥有明顯抑制作用，且能提高可待因的鎮(zhèn)痛作用和加強(qiáng)戊巴比妥的催眠作用，而相較根、莖和葉，馬蘭全草的以上作用最強(qiáng)。而Fan等[59]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了從馬蘭氯仿層中得到的3個(gè)雙酸甘油酯具有抑制血小板活化因子受體結(jié)合的作用。2010年，唐祖年等[60]報(bào)道了馬蘭的乙醇提取物對(duì)動(dòng)物子宮有明顯的興奮作用，能提高子宮收縮活力；同時(shí)，其還證明馬蘭可明顯縮短凝血時(shí)間，有望用于治療功能性子宮出血、崩漏等出血性疾病。同年，張麗玲[61]也報(bào)道了馬蘭全草外敷加馬蘭根水煎服，可以治療癰癤腫毒，見(jiàn)效快、療效好、療程短。

表1 馬蘭的主要成分及其代表物質(zhì)

此外，張聰佴[16]則報(bào)道了從馬蘭中提取到的neoechinulin A具有抗某禽流感病毒的作用。而田徽等[38]報(bào)道了馬蘭多糖類(lèi)組分具有抗實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的作用。近來(lái)，朱曉琳等[48]報(bào)道了馬蘭中的皂苷除有降低血糖血脂、抗病毒的作用外，并能顯著抑制蛋白質(zhì)非酶糖基化，因此馬蘭是一種較好的保健品?？傊?，馬蘭藥用植物不同部位、不同溶劑提取物以及不同組分均表現(xiàn)出了一定的藥理活性。

綜上所述，馬蘭豐富的化學(xué)成分，為其廣泛的藥理作用提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。如馬蘭的化學(xué)成分中含有豐富的皂苷類(lèi)物質(zhì)，而皂苷則具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、降低血糖血脂等廣泛的藥理活性。再者，馬蘭的醇提物具有抗氧化、平喘止咳、鎮(zhèn)靜、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用，使得馬蘭具有較好的藥用價(jià)值。加之馬蘭分布較廣，其野生資源豐富，故非常具有開(kāi)發(fā)利用價(jià)值。本文對(duì)馬蘭植物的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了詳細(xì)綜述，以便為馬蘭的進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)提供參考。