易景德 陳浩

[摘要]目的 觀察伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的臨床效果。方法 選取化州市人民醫(yī)院2015年3月～2017年4月收治的112例阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征合并心律失?；颊?，使用持續(xù)性氣道正壓通氣治療者為對(duì)照組，聯(lián)合使用伊伐布雷定和持續(xù)性氣道正壓通氣治療者為觀察組，每組56例。兩組均治療30 d。比較兩組的LAT、MAT、AHI、mSaO2，最高心率、最低心率、心律失常率。結(jié)果 治療后，兩組患者的LAT、MAT、AHI、mSaO2，最高心率、最低心率、心律失常率均有所改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的AHI明顯低于對(duì)照組，mSaO2明顯高于對(duì)照組，心律失常率與治療前比較，明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的臨床效果更顯著，可有效改善患者的心律失常。

[關(guān)鍵詞]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；持續(xù)性氣道正壓通氣；伊伐布雷定；心律失常

[中圖分類號(hào)] R56 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）9（a）-0057-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Ivabradine combined with continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome complicated with arrhythmia. Methods A total of 112 patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome with arrhythmia were treated in Huazhou People′s Hospital from March 2015 to April 2017 were selected. The patients treated with continuous positive airway pressure ventilation were selected as the control group， while the patients treated with Ivabradine combined with continuous positive airway pressure ventilation were selected as the observation group， and there were 56 patients in each group. The two groups were treated for 30 days. LAT， MAT， AHI， mSaO2， maximum heart rate， minimum heart rate， and arrhythmia rate were compared between the two groups. Results After treatment， the LAT， MAT， AHI， mSaO2， maximum heart rate， minimum heart rate， and arrhythmia rate in the two groups were improved compared with before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， AHI of the observation group was significantly lower than that of the control group， mSaO2 was significantly higher than that of control group， average arrhythmia rate was significantly lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Ivabradine combined with continuous positive airway pressure ventilation in the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome with arrhythmia is more significant， and it can effectively improve the arrhythmia of the patients.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome； Continuous positive airway pressure ventilation； Ivabradine； Arrhythmia

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是指睡眠中由于上氣道反復(fù)阻塞，導(dǎo)致出現(xiàn)呼吸暫停、低氧血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂的一種疾病[1]。心律失常是OSAHS常見的一種并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至有導(dǎo)致患者猝死的可能[2]。一般認(rèn)為其與發(fā)病期間患者呼吸暫停引起的血氧飽和度下降或迷走神經(jīng)紊亂等有關(guān)[3]。OSAHS在我國(guó)成年人中發(fā)病率為2%～4%[4]，尤其在男性、老年人、肥胖人士這些人群中發(fā)病率較高，而在OSAHS患者中40%都會(huì)出現(xiàn)心律失常[5]。OSAHS合并心律失常危害眾多患者的生活和健康。本研究探討伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療OSAHS合并心律失常的效果，旨在探索一個(gè)新的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料

選取化州市人民醫(yī)院2015年3月～2017年4月收治的112例確診為OSAHS合并心律失?；颊?，其中男68例，女44例；年齡51～76歲，平均（61.35±4.52）歲；平均患病時(shí)間（8.13±2.09）個(gè)月。使用持續(xù)性氣道正壓通氣（CPAP）治療為對(duì)照組，聯(lián)合使用伊伐布雷定和CPAP治療為觀察組。兩組患者的年齡、性別、患病時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1），具有可比性。所有患者均已簽署治療知情同意書。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）”中關(guān)于OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝、腎、胃等其他器官嚴(yán)重疾??；②存在精神心理類疾病，神志不清晰。

1.3治療方法

所有患者根據(jù)各自的情況，在給予鎮(zhèn)靜、糾正電解質(zhì)紊亂、改善心肌缺血等治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用CPAP治療：測(cè)定壓力后，按所測(cè)壓力使用Auto-CPAP呼吸機(jī)（美國(guó)偉康公司 Auto M900），每晚給予經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣治療，治療時(shí)間為每晚7 h。連續(xù)治療30 d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加服鹽酸伊伐布雷定片（法國(guó)施維雅藥廠，JX20120088，規(guī)格：5 mg），5 mg/次，1次/d，連續(xù)服用30 d。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后的最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間（LAT）、平均呼吸暫停時(shí)間（MAT）、睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、夜間動(dòng)脈血氧飽和度（mSaO2），最高心率、最低心率、心律失常率。

1.5心律失常的診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》第7版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：快速型心律失常包括房性、交界性、室性期前收縮或心動(dòng)過(guò)速；緩慢型心律失常包括竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯，以及快速和緩慢同時(shí)存在的心律失常。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后LAT、MAT、AHI、mSaO2水平的比較

治療30 d后，兩組患者的LAT、MAT、AHI、mSaO2水平與治療前比較，均有所改善（P<0.05）。觀察組治療后的LAT、MAT略短于對(duì)照組（P>0.05），AHI明顯低于對(duì)照組，mSaO2明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患者治療前后最高心率、最低心率、心律失常率的比較

治療30 d后，兩組患者的最高心率、最低心率、心律失常率與治療前比較，均有所改善（P<0.05）；觀察組的平均心率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

OSAHS臨床上夜間主要表現(xiàn)為反復(fù)的呼吸暫停、打鼾、憋醒等，白天則表現(xiàn)為嗜睡，乏力，記憶力減退等[8]。頻繁的呼吸暫停和上氣道堵塞往往會(huì)引起血氧飽和度下降[9]、心臟負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致低氧血癥和高碳酸血癥，同時(shí)還會(huì)影響血管中樞[10]，進(jìn)而造成自主神經(jīng)功能紊亂，最終導(dǎo)致OSAHS患者出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏、室性心動(dòng)過(guò)速、室顫等心律失常的癥狀[11]。嚴(yán)重的心律失常是導(dǎo)致OSAHS患者夜間猝死的主要原因[12]，同時(shí)，心律失常也會(huì)加重OSAHS患者的病情，兩者會(huì)相互影響，進(jìn)而導(dǎo)致OSAHS進(jìn)一步惡化[13]。

一般治療心律失常多采用β受體阻滯劑，但是由于β受體阻滯劑常會(huì)引起氣道阻力增加、氣道痙攣等肺部不適的副作用，可能會(huì)引起OSAHS患者的病情加重[14]。因此，在治療OSAHS合并心律失常方面，如何用藥一直是一個(gè)難點(diǎn)。伊伐布雷定是一種竇房結(jié)起搏電流（funny current，If）的選擇性和特異型的抑制劑[15]，通過(guò)抑制If電流，產(chǎn)生與負(fù)性肌力作用不相關(guān)的機(jī)制改善心律，其在心律的控制[16]、減少心肌耗氧、改善心力衰竭以及心功能方面，都有很好的作用[17]。伊伐布雷定只選擇作用于竇房結(jié)，單純改善心律，因此對(duì)其他器官無(wú)不良影響，也不會(huì)造成血壓紊亂和心律過(guò)緩等副作用，安全性較佳。

CPAP一直是治療OSAHS的首選治療手段[18]。CPAP可給上呼吸道提供正壓，消除上呼吸道塌陷，同時(shí)還可降低氣道阻力[19]，增加肌肉張力，開放氣道，從而改善患者的呼吸和通氣[20]。CPAP能有效減少患者睡眠時(shí)出現(xiàn)的呼吸暫停以及提高患者的血氧飽和度，從而進(jìn)一步緩解OSAHS患者的低氧血癥和高碳酸血癥[21]。

本研究中，兩組患者的LAT、MAT、AHI、mSaO2，最高心率、最低心率、心律失常率與治療前比較，均有所改善（P<0.05）；觀察組治療后的AHI、mSaO2、平均心率均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。特別是觀察組患者的心律失常率明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示伊伐布雷定改善心律的作用十分顯著，這對(duì)緩解OSAHS合并心律失常病情的惡化有很大的幫助。同時(shí)，因?yàn)橐练ゲ祭锥ń档托募『难酢⒏纳菩募」δ艿淖饔?，mSaO2也進(jìn)一步得到提高。因?yàn)樾穆墒С：蚈SAHS存在相互影響的關(guān)系，在使用CPAP治療的基礎(chǔ)上，使用伊伐布雷定緩解患者的心律失常后，患者的OSAHS病情也會(huì)進(jìn)一步改善，因此觀察組的治療后的AHI也明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，伊伐布雷定聯(lián)合持續(xù)性氣道正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并心律失常的臨床效果更顯著，對(duì)心律失常的緩解作用更佳，且副作用少，值得作為一種新的治療手段在臨床上推廣。

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（收稿日期：2017-12-27 本文編輯：許俊琴）