王友華 鄒婉儂 張熠 樊君麗 孫國慶

（1. 中國農(nóng)業(yè)科學院生物技術研究所，北京 100081；2. 中國農(nóng)業(yè)科學院成果轉化局，北京 100081；3. 中國航天系統(tǒng)科學與工程研究院，北京 100048）

CRISPR是一種RNA 誘導的獲得性免疫系統(tǒng)的重要組分，在細菌和古生菌中發(fā)現(xiàn)，可以抵抗外來病毒或是質粒的入侵。該系統(tǒng)由CRISPR和Cas基因（CRISPR-associatedgenes）組成。CRISPR最早于1987年即被發(fā)現(xiàn)，但當時并未引起科學家的重視，直至2005年，研究發(fā)現(xiàn)CRISPR可能與微生物的免疫作用有關［1-3］。2007 年，Barrangou［4］等研究人員探明了CRISPR/Cas系統(tǒng)詳細的免疫機制，為CRISPR/Cas系統(tǒng)作為基因組編輯工具奠定了研發(fā)基礎。2012年，加州大學伯克利分校的Doudna等［5］正式提出利用RNA介導CRISPR/Cas系統(tǒng)可作為基因組編輯工具，CRISPR/Cas基因組編輯技術迅速引起了全球科研人員的重視。2014年4月15日，麻省理工學院和哈佛大學聯(lián)合建立的博德研究所宣布，美國專利局批準了他們所申請的基于 CRISPR/Cas9系統(tǒng)的基因編輯技術專利，這是目前世界第一例獲得專利保護的基于 CRISPR/Cas9 系統(tǒng)的基因編輯技術［6］。鑒于該技術發(fā)展態(tài)勢迅猛，應用價值極高，本文利用國家知識產(chǎn)權局檢索系統(tǒng)中對歐盟、中國、美國等103個國家、地區(qū)和組織收錄的CRISPR技術進行檢索、統(tǒng)計，對專利發(fā)展趨勢、重點技術領域、應用領域、區(qū)域情況等情況進行深度分析，進而對CRISPR技術未來研發(fā)提出建議與展望，以期了解當前該領域技術的全球研發(fā)現(xiàn)狀與態(tài)勢、研發(fā)熱點以及技術分布與競爭格局。

1 材料與方法

利用國家知識產(chǎn)權局專利檢索及分析系統(tǒng)將專利名稱、摘要、權利要求作為檢索的重點，以申請日到2017年12月31日為檢索時間節(jié)點，以“CRISPR”為檢索關鍵詞，以IPC分類號等作為數(shù)據(jù)清洗條件，利用Office Excel等軟件對歐盟、中國、美國等國家地區(qū)中收錄的CRISPR相關專利進行統(tǒng)計分析，分別從申請趨勢、國家區(qū)域、主要研發(fā)機構等方面深入分析CRISPR技術領域世界專利發(fā)展趨勢、重點技術領域、應用領域、區(qū)域情況等，為決策者、研發(fā)人員、知識產(chǎn)權管理人員提供科技創(chuàng)新情報的平臺。經(jīng)過數(shù)據(jù)清洗，共篩選出3 767條CRISPR技術相關專利數(shù)據(jù)，按INPADOC同族進行分組檢索到1 782組專利。本文主要采用專利文獻計量分析方法對CRISPR技術的專利進行分析，進而揭示CRISPR技術分布狀況及發(fā)展態(tài)勢。采集數(shù)據(jù)的檢索時間為2018年1月29日，鑒于從專利申請到專利公開需要有18個月至3年的滯后期，故2015-2017年的數(shù)據(jù)無法完整獲取，但可用于觀察專利申請的總體趨勢等信息。

2 結果

2.1 CRISPR技術發(fā)展趨勢分析

2.1.1 CRISPR專利的申請與公開趨勢 通過對CRISPR技術專利信息的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，自2006年開始出現(xiàn)CRISPR技術相關專利申請，至2011年，CRISPR專利申請一直處于緩慢發(fā)展階段。2012年，加州大學伯克利分校的Doudna等與瑞典默奧大學的科學家Charpentier合作，提出可以利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對DNA進行編輯，即細菌通過紀錄和精準攻擊入侵病毒的DNA序列而進行自身防御的適應性免疫系統(tǒng)，可以轉化利用為一項簡單而有效、在哺乳動物和其它生物體的活體細胞內(nèi)進行基因組編輯的技術［4］。CRISPR即此被全球數(shù)以千計的實驗室廣泛運用于各個領域，成為了新科學技術的研究熱點。CRISPR專利隨即大幅增長，僅2014年專利申請量便增加了136項，占目前總量的7.63%。此后CRISPR技術的功能在大腸桿菌、水稻、斑馬魚、小鼠、豬，甚至是人等不同生物中都得到了成功的驗證。目前，科學界普遍認為，CRISPR技術是21世紀以來生物技術方面一個最大的突破。目前，2016年CRISPR專利的申請量已達到674項，預測未來CRISPR技術專利申請將持續(xù)大幅度增長。

2012年之前，CRISPR研究均為基礎理論性探索，各研發(fā)單位關注度較??；2012年發(fā)現(xiàn)CRISPR系統(tǒng)可對DNA進行編輯后，才引起了科學界的高度重視。而轉基因技術及產(chǎn)品同樣作為21世紀最具活力的產(chǎn)業(yè)，發(fā)展初期專利申請增長迅猛。本文將2012-2017年5年間CRISPR專利申請、公開數(shù)量趨勢變化情況（圖1），與1980年至1985年轉基因技術首次成功應用于小鼠基因組之后的5年該領域專利申請及公開數(shù)量趨勢變化情況（圖2）進行趨勢對比，發(fā)現(xiàn)CRISPR技術的發(fā)展速度要遠高于轉基因技術，預示其在生命科學領域的研發(fā)利用上將發(fā)揮重要作用。

圖1 CRISPR領域專利申請、公開數(shù)量的趨勢情況

圖2 轉基因領域專利申請、公開數(shù)量的趨勢情況

2.1.2 CRISPR全球各專利受理局受理趨勢 為深入分析全球專利布局的重點國家/地區(qū)，本文對CRISPR技術領域專利申請排名在前5位的國家或組織的專利受理局數(shù)據(jù)進行了分析。如表1所示，由于CRISPR技術的全球化應用迅猛，世界知識產(chǎn)權組織所授權的CRISPR技術領域專利數(shù)量遠超其他國家，達到963項，占專利總數(shù)的25.56%，充分體現(xiàn)了各CRISPR研發(fā)機構高度重視通過世界知識產(chǎn)權組織進行全球布局。中國和美國也成為CRISPR技術的主要布局國家，目前，中國國家知識產(chǎn)權局的CRISPR技術專利授權數(shù)達到473項，占專利總數(shù)的12.56%。美國的CRISPR專利授權數(shù)達到了640項，占專利總數(shù)的16.99%。表明了CRISPR技術在中國和美國都具有十分廣闊的市場前景，而中國與美國仍是當前全球研發(fā)機構開展競爭的主戰(zhàn)場。歐洲和澳大利亞授權的CRISPR技術專利數(shù)目以349項和218項分別位列第4位和第5位，說明這兩個地區(qū)在CRISPR技術領域也占有很大的市場，同樣可以為CRISPR技術提供很大的發(fā)展前景。

表1 各受理局受理專利受理數(shù)量

通過對各受理局受理CRISPR專利的趨勢分析發(fā)現(xiàn)（圖3），各個地區(qū)均從2012年開始授權了大量CRISPR技術專利的申請，世界知識產(chǎn)權組織所受理的CRISPR技術領域專利增長幅度最大，遠超其他國家。其次為美國和中國，這表明CRISPR技術的應用全球化越來越迅猛，CRISPR技術廣闊的發(fā)展前景讓各個國家都開始重視并加快該技術在全球中的布局，而美國和中國對于CRISPR技術的關注與應用也為其日后的發(fā)展提供量了巨大的舞臺。在歐洲和澳大利亞CRISPR技術的授權量雖然沒有美國和中國多，但其總體態(tài)勢同樣為顯著增長，日后仍有廣泛的CRISPR應用前景。

圖3 各受理局受理專利趨勢

2.2 CRISPR重點領域分析

2.2.1 CRISPR重點技術領域分析 為了更深入地了解CRISPR專利的研發(fā)重點，本文利用IPC（國際專利分類號）來做技術分類統(tǒng)計分析。表2顯示了CRISPR 技術領域排名前10位IPC大組的專利申請情況。其中，在C12N9/22（核糖核酸酶）方面的專利申請量最多，為345項，占到總專利數(shù)的19.36%。其次，C12N15/113（調節(jié)基因表達的非編碼核酸，如反義寡核苷酸）和C12Q1/68（包括核酸）也占據(jù)較大比例，以337項和240項位列第2和第3位，分別占總專利數(shù)的18.91%和13.47%。此外，在A61K48/00（含有插入到活體細胞中的遺傳物質以治療遺傳病的醫(yī)藥配制品；基因治療）、C12N15/85（用于動物細胞）、C12N15/90（將外來DNA穩(wěn)定地引入染色體中）的專利量也占了較大的比例，而且它們之間的專利數(shù)量間差距并不大。綜上可以看出本領域的研究主要聚焦在動植物的基因敲除、外源基因插入、基因靶向修復、多基因敲除、大片段敲除和調控基因表達等。

表2 IPC分類情況

在分析CRISPR專利申請的重點領域外，本文對各IPC領域近10年的逐年申請量也進行了統(tǒng)計分析（圖4）。分析發(fā)現(xiàn)各個領域都呈現(xiàn)明顯的較快增長，C12N9/22和C12N15/113兩個領域的增長最為明顯，其中C12N9/22領域在2014年達到了27項并逐年大幅度增長，而C12N15/113領域的CRISPR專利申請量在2015年便達到了97項。各個領域CRISPR技術專利的飛速增長表明CRISPR技術已被廣泛運用于動物、植物以及醫(yī)藥在內(nèi)的領域。

2.2.2 CRISPR重點應用領域分析 通過對CRISPR技術相關專利進行標引，將CRISPR的重點發(fā)展領域分為基礎科學、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥和其他四個應用領域。其中基礎科學應用領域主要是指CRISPR技術機理的研究與系統(tǒng)優(yōu)化等基礎共性技術方面，農(nóng)業(yè)應用領域主要包括抗病、抗旱等抗逆性狀改良和營養(yǎng)品質改良農(nóng)作物，抗病、品質改良家畜禽等方面，醫(yī)藥應用領域主要指遺傳病治療、新藥開發(fā)等醫(yī)學或藥物研發(fā)方面，其他應用領域主要指食品，工業(yè)等產(chǎn)業(yè)領域。

圖4 各IPC領域專利申請趨勢分析

通過分析得出（圖5），其中基礎科學應用領域包含1027項專利，占58%；醫(yī)藥應用領域包含434項專利，占24%；農(nóng)業(yè)應用領域包含239項專利，占13%；另有82項專利歸為了其他應用領域。通過數(shù)據(jù)可以看出，目前CRISPR的研究主要集中在基礎科學的研究上，說明CRISPR技術正處于新技術的研發(fā)起始階段，圍繞編輯系統(tǒng)的改良，新的編輯蛋白的不斷挖掘開展研究；醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)領域是目前比較集中的產(chǎn)業(yè)應用領域，體現(xiàn)了醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)兩大領域目前仍是一些新生物技術重點關注和攻關的領域。同時，這些專利的申請布局也具有規(guī)律性，如美國的哈佛大學、麻省理工大學和博德研究所在基礎科學和醫(yī)藥領域中的CRISPR專利申請量排名前三。而在農(nóng)業(yè)領域中，陶氏公司、先鋒公司、杜邦公司占據(jù)前三，同樣具有較強的競爭力。

圖5 各重點領域申請量

2.2.3 高質量專利信息分析 通過分析檢索出CRISPR技術專利被引用數(shù)量、權利要求數(shù)量及同族專利數(shù)量前十名的專利。其中高被引專利前10中，大多是高校或科研院所及其下屬公司申請的專利，這些高被引專利均為CRISPR機理性研發(fā)或體系優(yōu)化等共性技術專利。排名前10的專利，尚無一例為中國研發(fā)機構申請的。具有較強的技術影響力和價值的CRISPR專利主要掌握在國外大型科研單位手中。高質量的CRISPR專利中，由美國國立衛(wèi)生研究院持有、張峰發(fā)明的專利CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products尤為突出。該項專利于2013年10月申請并于2014年4月授權，其被引證比率非常高，同時具有較多同族專利。通過權利要求數(shù)量的排名，可以看出排名在前的專利全部為基因治療領域的，說明這一領域專利的保護范圍更大，且申請該領域專利的大多數(shù)為企業(yè)，其中5項為美國企業(yè)，充分體現(xiàn)美國企業(yè)在新技術快速應用方面走在世界前列。同時，按INPADOC同族進行分組后，同族專利數(shù)量排名前10的專利大多數(shù)為基礎科學領域的研究，說明跨國公司更加重視將這些高質量的專利在全球進行大量布局，來防止它們的關鍵技術被侵權的危險。

2.3 CRISPR技術的競爭分析

2.3.1 CRISPR專利申請國家分布 為對CRISPR技術專利申請量進行動態(tài)追蹤，本文分別對各個國家的專利申請總量進行了統(tǒng)計分析。分析申請國家時發(fā)現(xiàn)（圖6），美國的專利申請量為927項，占全球申請量的52.02%，位居全球第一位。中國為344項，占19.30%，排名第二。瑞士、德國、英國分別以50、45、35件，分列第三、四、五位。對照上述各國家/地區(qū)專利局的受理情況看，美國相關機構在本國受理的專利數(shù)比其在全球范圍提交的專利申請總數(shù)低了32.42%，說明美國在國外申請了更多相關專利，是技術輸出國。而中國相關機構在本國受理的專利數(shù)比其在全球范圍提交的專利申請總數(shù)高了37.50%，說明中國目前仍為CRISPR技術輸入國。

圖6 各國專利申請趨勢

分析各國專利的逐年申請趨勢時發(fā)現(xiàn)，各個國家在2012年之前均無明顯增長，但在2012年之后均發(fā)生了一定的增長，其中美國的CRISPR技術專利申請數(shù)量最為明顯且總體增長幅度最大。中國的增長趨勢落后于美國，但總體增幅較大。在被引專利數(shù)量和同族專利數(shù)量排名前20的CRISPR技術領域專利中，美國申請的專利分別有18項和12項，均沒有中國申請的專利。與美國相比，中國的高質量專利數(shù)仍有一定差距，需努力加大對CRISPR技術的應用研究。但中國在基因治療領域的CRISPR專利技術應用走在了國際前沿［7］。

2.3.2 CRISPR技術各機構競爭力分析 統(tǒng)計CRISPR技術專利申請量排名前10位的專利申請機構，可以反映出在CRISPR技術領域各機構的活躍程度，并可反映出該技術的集中與壟斷程度。從研究機構類型來看，目前CRISPR技術研發(fā)集中在科研院所（表3）。博德研究所為美國麻省理工學院和哈佛大學聯(lián)合建立的研究所，編輯醫(yī)藥公司為麻省理工學院的下屬公司。2006-2016年間全球轉基因申請CRISPR專利總量最多為美國麻省理工學院、哈佛大學、布羅德研究所與編輯醫(yī)藥公司聯(lián)合發(fā)明的專利，專利數(shù)達到168項，占專利總數(shù)的9.43%?？梢奀RISPR專利的研發(fā)主要依靠他們的共同合作來完成。

若單獨區(qū)分參與申請的各個研發(fā)機構，哈佛大學、麻省理工學院和布羅德研究所分別以131、122和77項專利為列第一、第二和第三位，可以看出這幾個美國大學及科研機構在CRISPR的研究方面位于世界的前列。加州大學以47項專利，占比2.64%排在第四位。而編輯醫(yī)藥公司作為麻省理工的下屬公司，以29項專利，占比1.63%排在第五位。Sangamo Biosciences公司和陶氏公司以24項專利，占比1.35%并列排在第六位。Gen Hospital以18項專利，占比0.10%排在第七位。先鋒公司和杜邦公司分別位列第八位和第九位。

中國的研發(fā)單位中，深圳市第二人民醫(yī)院排名第一，共14組專利，占中國申請專利總數(shù)的4.07%。將中國科學院和中國農(nóng)業(yè)科學院下屬各研究所進行統(tǒng)一匯總合并，統(tǒng)計得出中國農(nóng)業(yè)大學有11組專利，中國農(nóng)業(yè)科學院有8組專利，中國科學院有7組專利，這3所科研院所共占中國申請專利總數(shù)的7.56%。中國科研院所本身申請總量并不大，與美國科研院所相差甚遠。結合中美兩國的專利總數(shù)來看，美國和中國的CRISPR專利均主要集中在本國科研院所手中。

表3 主要申請機構申請量

2.3.2.1 CRISPR技術各機構的申請趨勢 通過分析世界主要申請單位的年申請趨勢可以看出，哈佛大學和麻省理工大學的專利申請量最大，且增長幅度也最高，各機構的CRISPR技術的申請量都是在2013年之后出現(xiàn)明顯增長趨勢，僅編輯醫(yī)藥公司2015年專利申請量略微下降（圖7）。

圖7 主要申請機構申請趨勢

2.3.2.2 CRISPR技術各機構的地域分布 通過對麻省理工學院等10家科研單位在CRISPR技術領域的專利申請地域進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)（表4），全球主要科研單位及企業(yè)主要側重保護世界知識產(chǎn)權組織所轄區(qū)域和本國的市場。全球3 767條CRISPR技術專利專利中有665條專利受理局為世界知識產(chǎn)權組織，占比25.79%?？梢钥闯觯珻RISPR技術在全球范圍內(nèi)有著很大的發(fā)展前景。相比之下，中國申請的CRISPR技術相關專利多數(shù)在國內(nèi)申請，而在世界知識產(chǎn)權組織申請的數(shù)量所占的比例僅為10.47%，該比例與我國其他領域相比有了非常迅猛的增加，體現(xiàn)中國正加快在全球市場上的技術布局，努力在國際上取得競爭優(yōu)勢。

表4 主要申請機構申請地域分布

2.3.2.3 前五所CRISPR研發(fā)機構競爭力分析 為了對主要的CRISPR的研發(fā)機構深入比較分析，本研究選定了專利申請量排名前五的哈佛大學、麻省理工學院、布羅德研究所、加州大學和編輯醫(yī)藥公司進行發(fā)展策略與競爭能力的系統(tǒng)性評價及比較分析。比較分析選定數(shù)量增長、質量提升、學術驅動、市場推動、專業(yè)化、多樣化、國際化和合作性8個維度。其中數(shù)量增長指標基于專利數(shù)量按年增長率，體現(xiàn)單位研發(fā)戰(zhàn)略對比其他單位是否更重視“量”的發(fā)展。質量提升指標基于擁有高質量專利的比例（同一領域內(nèi)被引用數(shù)量較高的專利為高質量專利），體現(xiàn)研發(fā)中是否重視“質”的提升。市場推動指標基于專利引用年限，如果引用的其他專利都為近幾年的專利，則可認為該研發(fā)單位專利更加市場化。學術驅動指標基于非專利文獻的引用度，體現(xiàn)該研發(fā)單位是否與學術領域合作緊密。專業(yè)化指標基于該研發(fā)單位IPC分類的集中化程度，集中化比例越高代表研發(fā)領域越專業(yè)。多樣化指標基于跨技術領域專利的比例，比例越高代表研發(fā)多樣性越強。國際化指標基于發(fā)明者的國籍情況，即專利中跨國家研發(fā)的比例。合作性指標基于合作研發(fā)的情況，即合作申請的專利數(shù)量比例。

比較分析結果如圖8。哈佛大學、麻省理工學院發(fā)展策略最為均衡，各項指標優(yōu)勢明顯；博德研究所各項指標均有涉及，充分說明該機構全球專利布局方面有系統(tǒng)性設計與規(guī)劃，尤其在合作性方面領先其他四家機構，質量提升與專業(yè)化程度也較高，但其專利引用非專利文獻的比率較低；加州大學在專利多樣化和國際化方面領先于其他四家單位，但其在質量提升方面則顯著不足，缺少同一領域內(nèi)高被引數(shù)量的專利；編輯醫(yī)藥公司在市場推動、學術驅動領域成效顯著，但在質量提升和國際化方面則表現(xiàn)欠佳。

圖8 前五所CRISPR研發(fā)機構競爭力

2.3.2.4 麻省理工學院和博德研究所與中國主要研究機構的競爭力分析 為了對我國CRISPR的主要研發(fā)機構與國外研發(fā)機構進行進一步的比較分析，本文同樣通過雷達圖（圖9），從8個不同的維度對比了排名前兩位的機構：哈佛大學和麻省理工學院及排名靠前的中國公益性科研機構中國科學院、中國農(nóng)業(yè)科學院和中國農(nóng)業(yè)大學。通過雷達圖，我們看出，哈佛大學和麻省理工學院在CRISPR的研究上，其國際化、合作性、數(shù)量增長、質量提升和學術驅動方面明顯強于國內(nèi)的科研機構，而國內(nèi)的三所主要研發(fā)機構在市場推動和多樣化方面更強于國外的研發(fā)機構。其中，中國農(nóng)業(yè)科學院在多樣化和市場推動上更具有優(yōu)勢，中國農(nóng)業(yè)大學的優(yōu)勢在于其市場推動上，而中國科學院在學術推動方面體現(xiàn)出較強的優(yōu)勢。因此可以看出，我國的科研機構應該更加注重其國際化與合作性上，也要同時加快CRISPR領域相關成果在數(shù)量與質量上的提升，增強學術驅動能力。

圖9 麻省理工學院和博德研究所與中國主要研究機構的競爭力

3 討論

3.1 CRISPR技術優(yōu)勢日益突出

CRISPR技術是繼ZFN和TALEN之后的第3代基因組編輯技術，具有設計簡單以及操作容易的特性。目前科學家們利用基因編輯技術在基礎醫(yī)學研究中構建疾病動物模型，在臨床治療中不斷攻克以前難以解決的疑難雜癥，在基因治療過程中也大大降低了成本，降低了操作的難度，而在農(nóng)業(yè)發(fā)展中也進一步加速了動物和植物的遺傳育種進程。CRISPR技術近年來發(fā)展迅猛，技術效能還不夠完善，科研人員正通過改在修飾編輯蛋白、使用直系同源酶、利用物質輔助等一系列措施來完善該技術。CRISPR技術的優(yōu)勢將會不斷凸顯出來。

3.2 應用領域將不斷拓寬

雖然CRISPR技術研究歷史比較短，但近年來發(fā)展迅猛。CRISPR技術的發(fā)展初期，主要集中在生命科學基礎研究、農(nóng)業(yè)與醫(yī)藥領域［8］。隨著科學技術的不斷發(fā)展，CRISPR技術體系的完善升級，其應用領域也在逐漸拓展，能源、環(huán)保、健康等領域應用將會迅速鋪開。同時該技術將不斷與其他類型技術相融合，如與基因測序、基因表達的分析、疾病的模型、藥物遞送等技術相結合。CRISPR技術將在基因功能解析、靶向藥物研制、人類疾病動物模型的創(chuàng)建、人類基因治療以及家畜育種等方面發(fā)揮重要作用，甚至可以復活某些物種，根除農(nóng)業(yè)害蟲，具有廣闊的應用前景［9］。另外，研究表明，CRISPR系統(tǒng)還參與細菌生長代謝的調控，這說明Cas蛋白和CRISPR的功能不只局限于基因編輯、免疫抑制，對于技術本身的研究還需要更加深入，未來的利用空間會更為廣闊。

3.3 CRISPR技術知識產(chǎn)權保護難題有待解決

CRISPR技術不斷創(chuàng)新的同時，圍繞該技術的核心專利爭奪戰(zhàn)又有了新的進展。盡管2017年年初專利之爭在美國本土失利，但后續(xù)歐洲專利局和英國專利局稱，美國加州大學伯克利分校將獲得有廣泛使用范疇的CRISPR/Cas9技術專利，在2017年6月19日Intellia Therapeutics和CRISPR Therapeutics兩家公司相繼發(fā)布消息稱其已經(jīng)獲得中國國家知識產(chǎn)權局授予的CRISPR基因編輯技術專利。拋開專利申請規(guī)則所可能帶來的后果外，CRISPR本身是源于細菌及古生菌中的一種后天性免疫系統(tǒng)，本身并不能實現(xiàn)專利保護。科學家通過人為改造細菌中自然存在的CRISPR/Cas9系統(tǒng)，利用該技術來增加、修改或者刪除相應的DNA序列完成基因編輯，故科研人員利用該系統(tǒng)原理實現(xiàn)獨特創(chuàng)新的科研成果同樣可以申請專利保護。但同時，利用CRISPR剪切后，基因通過自我修復程序自動把剪切留下的空檔連接上，如果不涉及到外源的基因或其它外源遺傳物質加入，所獲得的生物就沒有任何標記可以證明它來自CRISPR編輯技術。其產(chǎn)生的基因編輯生物與突變育種獲得的生物在結果上看并無差別，這就為利用該技術所形成成果的知識產(chǎn)權保護帶來了難題。

4 結論

4.1 CRISPR技術專利研發(fā)主體仍集中在公益性科研單位

當前CRISPR技術正處于基礎性研究爆發(fā)期，研發(fā)主要有由公益性的高校與科研院所發(fā)起。全球范圍內(nèi)的中、美兩個主要國家專利技術主要集中在高校與科研院所。美國主要為麻省理工學院、博德研究所及哈佛大學。中國主要包括深圳市第二人民醫(yī)院、中國農(nóng)業(yè)大學、中國農(nóng)業(yè)科學院及中國科學院等科研機構。隨著CRISPR技術的飛速發(fā)展，不久的將來，隨著CRISPR技術逐步進入產(chǎn)業(yè)化階段，大型跨國企業(yè)也將成為該技術的研發(fā)主體。

4.2 全球CRISPR的研發(fā)勢頭仍然強勁，中國專利與國際先進仍有差距

CRISPR技術發(fā)展趨勢正處于成長期階段，全世界范圍內(nèi)都正在重視和加大對CRISPR技術的研究。在我國，雖然CRISPR技術專利申請增長迅猛，但在專利的他引率、專利權利要求、多單位聯(lián)合研發(fā)、同族專利布局、國際合作申請等方面與美國相比還有較大的差距，我國應在CRISPR的技術專利這些方面有所加強。