孫艷艷, 汪永紅, 時毓民
感染性肌炎是由細菌、病毒或寄生蟲等病原菌直接侵襲骨骼肌,導致肌纖維、肌纖維間質(zhì)炎癥的一類疾病的總稱,以受累肌肌力弱、疼痛及繼發(fā)肌萎縮為臨床特征。治療上,西醫(yī)對于輕型以觀察休息、對癥治療為主;重型則應(yīng)用激素治療,療效雖然顯著,但有一定的副作用,長期應(yīng)用對于兒童生長發(fā)育也有一定的影響[1-2]。全國名老中醫(yī)藥專家時毓民教授,從醫(yī)五十余載,擅治小兒常見病和疑難病,筆者跟隨時教授臨證,時教授從滋陰補腎法論治小兒感染性肌炎,療效顯著,現(xiàn)將治療與用藥經(jīng)驗總結(jié)如下。
1.1 “治痿獨取陽明”的論述 關(guān)于痿證的病因病機和治療,《內(nèi)經(jīng)·痿論》最早提出了治療痿證的大法為“治痿獨取陽明”,陽明屬胃,受納水谷精微,化生氣血,營養(yǎng)宗筋。陽明經(jīng)脈總會于宗筋,宗筋具有約束關(guān)節(jié)而滑利關(guān)節(jié)的作用,故陽明虛則宗筋縱,帶脈不引,故足痿不用也。帝曰:治之奈何?岐伯曰:各補其滎而通其俞,調(diào)其虛實,和其逆順,筋、脈、骨、肉各以其時受月,則病已矣?!蔽闹兄赋稣{(diào)養(yǎng)脾胃,營養(yǎng)宗筋為治療痿證的大法。
1.2 補肝腎治療痿證的提出 在《蘭臺規(guī)范》中描寫到“《內(nèi)經(jīng)》針痿之法,獨取陽明,以陽明為諸筋總會也,而用藥則補腎為多,以腎為筋骨之總司也。養(yǎng)其精血而逐其風痰,則大略無誤也”,文中提出補腎養(yǎng)精,逐其風痰為痿證的基本方法,可見調(diào)養(yǎng)肝腎在治療痿證中有著重要的作用;還有《三因極·病證方論·五痿敘論》中:“治肝腎虛熱,熱淫于內(nèi),致筋骨痿弱,不自勝持,陳無擇采用加味四斤丸補肝腎治療痿證?!敝斓はJ為“肝腎陰虛有火”為痿證的一個病機,從《局方發(fā)揮》:“諸痿皆起于肺熱,傳入五臟,散為諸證”的論述,結(jié)合五行生克理論,認為“肺熱之所以成,緣于心火旺,心火之所以勝,緣于腎水之不足”,故提出了“瀉南方、補北方”的治則,創(chuàng)立大補陰丸、虎潛丸方劑治療痿證,進一步確立了滋陰瀉火治療痿證的方略。
時教授深諳經(jīng)典,結(jié)合小兒“稚陰稚陽”“陽有余而陰不足”的生理特點,分析小兒感染性肌炎的病機治法如下:
2.1 邪熱津傷是其標,脾腎虧虛為其本 火、熱是痿證的致病因素之一,時教授從《素問·痿論篇》提出“五臟氣熱致痿”“肺熱致痿”;還有張從正《儒門事親》中:“大抵痿之為病,皆因客熱而成……”等的描述中,悟出痿證多熱、多虛,臨床上感染性肌炎的發(fā)病往往在發(fā)病初期以呼吸道感染,發(fā)熱為首要表現(xiàn),身熱不揚,消瘦,繼而行走困難,伴有夜間熱煩不寐,自覺易疲勞,多汗,舌紅,苔少,脈細軟,認為是熱傷氣陰所致;同時他認為“肺熱致痿”的機制一方面在于肺朝百脈而布水精,肺熱致使津液失其輸布,久則五臟失其濡養(yǎng),而致痿病,另一方面“五行生克”理論中,脾與肺為土金相生的母子關(guān)系,熱邪襲肺耗傷肺陰后,子盜母氣,使脾受損,運化無力,氣血生化乏源,四肢肌肉無以受,故痿而不用。
除了火、熱邪氣,時教授認為臟腑功能虛弱是痿證發(fā)生的本質(zhì),脾胃位于中焦,為后天氣血生化之源,脾在體合肉、主四肢,主運化、升清和統(tǒng)攝血液,人體肌肉的豐滿、功能的強健和脾胃功能關(guān)系密切;腎為先天之本,肝腎同源,并且小兒脾常不足、腎常虛,久病之后更易累及肝腎之本,所以在臨證中注重補益肝腎以促進疾病恢復。
2.2 氣滯血瘀致疾病遷延不愈 “血主濡之”,氣血是滋養(yǎng)人體四肢百脈的重要物質(zhì),氣為血帥,氣血以流通為貴?!端貑枴け哉摗分^:“病久入深,營衛(wèi)之行澀,經(jīng)絡(luò)失疏,故不通”;《普濟方》中:“人之一身,不離乎氣血,凡病經(jīng)多日,療法不痊,須當為之調(diào)血……用藥川芎、莪術(shù)、桃仁、靈脂、生地黃、北大黃為要……,以此先利其宿淤”;宋代許叔微謂:“人之一身不離乎氣血,病經(jīng)多日,療治不痊,須當為之調(diào)血。”明代王清任提出“治病之要訣,在明白氣血?!?/p>
時教授經(jīng)過多年的臨證發(fā)現(xiàn):兒童慢性反復發(fā)作性疾病以及疑難病證中,血瘀是一個重要的病理因素。外感六淫,初病多為氣結(jié)在經(jīng),久病則血傷入絡(luò),導致氣滯血瘀;或先天不足,脾腎虧虛,氣血化生不足,氣不運血而瘀滯,因“氣血不虛則不滯,虛者無有不滯者”。
2.3 從滋陰補腎法論治痿證 針對以上的病因病機,在治療原則上,時教授繼承了丹溪滋陰補腎法為主治療痿證的療法,以知柏地黃湯為主方加減治療。在疾病的不同階段治法稍有側(cè)重,如果在疾病的早期邪熱留戀,低熱反復,可加銀柴胡、地骨皮、青蒿等;在清熱解毒的同時更注重養(yǎng)陰益氣,加用黃芪、太子參、黨參等益氣;以麥冬、炙龜甲、石斛等滋陰;病程日久,疾病后期耗傷腎精,予肉蓯蓉、枸杞子、芡實等補腎填精。由于痿證病變部位在筋脈肌肉,筋脈肌肉則需氣血津液的滋養(yǎng),才能束骨,利關(guān)節(jié),健行走,在久病的痿證患兒治療時,時教授非常注重益氣養(yǎng)血,活血化瘀,常用當歸、丹參、香附、川芎等,在滋陰補腎的同時不忘加用益氣活血之品,兩者相得益彰,貫穿著治療的始終。
患兒男,15歲。2015年1月22日初診,因“行走困難、消瘦、身熱近5月”就診?;純?014年9月4日出現(xiàn)咳嗽、咽痛、發(fā)熱,最高37.4 ℃,當?shù)夭檠R?guī)外周血白細胞計數(shù)6.57×109/L、紅細胞5.44×1012/L、血小板計數(shù)189×109/L、中性粒細胞47%,淋巴細胞36.7%、血紅蛋白159 g/L,C反應(yīng)蛋白<8 mg/L,給予抗病毒、止咳對癥治療后癥狀消退,但患兒自覺易疲勞,未予重視,2周后逐漸出現(xiàn)四肢軟,行走、持物無力,不能完成體育課長跑項目,全身不適感、夜間自覺熱煩不寐、間歇性腹痛、心悸,遇聲明顯,伴納差,大便不成形,不伴有肌痛、皮疹表現(xiàn)。先后在復旦大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科、心內(nèi)科、兒科醫(yī)院神經(jīng)科、心內(nèi)科、心理科等就診,期間實驗室檢查:血谷丙轉(zhuǎn)氨酶84 U/L高于正常范圍,谷草轉(zhuǎn)氨酶19 U/L、肌酸肌酶62 U/L、肌酸肌酶MB、MM亞型分別為18 U/L與44 U/L、血肌鈣蛋白T 0.011 μg/L、肌酸肌酶MB 0.8 μg/L、補體C30.95 g/L、IgG 14.51 g/L、IgA 3 g/L、IgM 0.7 g/L、鐵蛋白110.9 μg/L均在正常范圍;補體C40.11 g/L、總補體49 IU/mL,均略低于正常范圍;血清IgE 856 IU/mL,高于正常范圍;抗O抗體、結(jié)核感染T-spot、自身免疫性抗體、抗線粒體抗體、抗中性粒細胞抗體、乙肝病毒表面抗原、寄生蟲抗體(囊蟲、肺吸蟲、華之睪吸蟲、血吸蟲、包蟲、旋毛蟲、曼氏裂頭蚴、弓形蟲(IgG、IgM)、廣州管圓線蟲、絲蟲)均陰性,血T3、T4、TSH、LH、FSH、T、PRL、ACTH、皮質(zhì)醇及血清電解質(zhì)Na、Ca、K均正常。肌電圖:提示輕度肌源性損害,動態(tài)心電圖:竇性心律不齊、逆鐘向轉(zhuǎn)位,肝膽胰腎輸尿管B超、心臟超聲、胃鏡檢查均正常。先后口服輔酶QA,果糖二磷酸鈉口服液、ATP、維生素B1、維生素B6、維生素C等治療,因癥狀改善不明顯轉(zhuǎn)診中醫(yī)科,體格檢查:神疲,面黃,咽紅,四肢肌力Ⅲ-Ⅳ級,舌紅,苔少,脈細軟。既往平素體弱,易外感、多汗,否認胃腸、心臟等疾病史。西醫(yī)診斷:感染性肌炎[3];中醫(yī)診斷:痿證。辨證分析:熱傷氣陰,脾腎虧損,筋脈失養(yǎng),肢體痿廢;治則:滋陰清熱、益氣補腎。知柏地黃湯加減。方藥:生地、知母、黃柏、炙黃芪、玄參、益智仁、香附、烏藥各9 g,茯苓、山藥、丹參各12 g,芡實、淮小麥各30 g,蟬衣、炙甘草各5 g,共14劑,水煎服,每日1劑,分早晚兩次口服。
2015年2月5日復診,患兒煩熱不寐、納差、腹痛癥狀較前好轉(zhuǎn),仍有多汗、心悸、乏力、行走困難等表現(xiàn),查看舌脈:舌質(zhì)淡紅,苔少,脈細軟,提示氣虛證候明顯,再擬前法佐以益氣活血。方藥:炙黃芪、石斛、木香、生地黃、熟地、白術(shù)、黨參、肉蓯蓉、麥冬、五味子、益智仁各9 g,山藥30 g,陳皮、川芎、遠志、炙甘草各5 g,炒丹參、紅棗、太子參、石菖蒲各12 g,再14劑,水煎服,每日1劑,分早晚兩次口服。
2015年3月1日三診,胃納好,心悸、多汗癥狀消失,乏力感明顯減輕,上肢可持輕物,下肢可短距離獨走,舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈沉細,2015年3月1日血谷丙轉(zhuǎn)氨酶37 IU/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶16 IU/L,CK-MB 14 IU/L,乳酸脫氫酶201 IU/L,磷酸肌酸激酶104 IU/L,α-羥丁酸脫氫酶169 IU/L,肌力V級,時教授認為雖然該患兒心悸、多汗、乏力等諸多氣虛的常見癥狀均已明顯糾正,但目前主要癥狀仍以肌弱表現(xiàn)為主,結(jié)合平素體弱,病程較久,加之此時脈相沉細,考慮目前認為此時仍以氣虛為主,同時存在肝腎不足,故治療繼續(xù)益氣健脾活血為主,同時注重滋陰補腎固本,促進疾病恢復。方藥:炙黃芪、黨參、生地、熟地、醋龜甲、白茯苓、肉蓯蓉、川芎、麥冬、炙甘草各9 g,太子參、枸杞子、丹參各12 g,芡實、山藥各30 g,28劑。
2015年3月31日四診?;純盒凶咦匀纾闹×級,查體:舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈沉細,再守方服用3個月,鞏固治療而愈,半年后隨訪復診,癥狀穩(wěn)定能正常工作和生活,3年后復診,患兒病情穩(wěn)定,未再復發(fā)。
按語:該患兒以行走困難,肌力下降為主要表現(xiàn),伴消瘦,熱煩不寐,心悸,納差,大便不成形等癥狀,加之平素體弱,易外感,多汗的體質(zhì),時教授辨析患兒屬于氣陰兩虛體質(zhì),感受外邪,邪郁肌表化熱,熱久耗傷氣陰,脾腎虧損,筋脈失養(yǎng)所致,故采用滋陰清熱、益氣補腎,擬知柏地黃湯加減治療,加用香附、烏藥行氣止痛,一診后煩熱不寐、納差、腹痛癥狀較前好轉(zhuǎn),但仍有多汗、心悸、乏力、行走困難等,為氣虛癥候表現(xiàn)明顯,故加用黨參、太子參加重健脾益氣之功,加川芎、丹參活血之品,濡養(yǎng)筋脈。三診后,胃納好,心悸、多汗癥狀消失,乏力感明顯減輕,上肢可持輕物,下肢可短距離獨走,繼續(xù)加用醋龜甲、枸杞子、肉蓯蓉等滋陰補腎之品,守方3個月而愈。
“弱而不用者為痿”,以下肢更為多見,可見于任何年齡段,多由邪熱傷津或素體氣陰不足、肝脾腎虧損導致經(jīng)脈、筋骨失養(yǎng),肢體痿廢不用所致,時教授認為痿證實則屬于本虛標實,熱為標、虛為實,虛以臟虛、陰虛為主,臟腑功能虛弱是痿證發(fā)生的本質(zhì),是內(nèi)在因素,其中脾、腎臟虛弱最著。因此時教授治療小兒感染性肌炎,雖源流于“獨取陽明”之大法,但根據(jù)小兒“陽有余而陰不足”、“脾常不足、腎常虛”的生理特點,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究結(jié)果遣方選藥,以采用滋陰清熱、益氣補腎治療痿證,選擇知柏地黃湯加用益氣活血藥物,而非一味地沿用溫補腎陽或僅注重益氣健脾的方法,臨床療效顯著。
知柏地黃丸最早出自清代名醫(yī)吳謙的《醫(yī)宗金鑒》,是在六味地黃丸的基礎(chǔ)上加入知母、黃柏兩味藥而成,具有滋腎陰、清相火的作用,常用于治療肝腎陰虛、虛火上炎證,現(xiàn)代藥理研究顯示知柏地黃湯具有抗炎、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、改善免疫功能等多重作用[4-6];滋補肝腎的中藥可調(diào)節(jié)機體免疫功能,同時促進激素分泌或類激素樣作用,減輕激素副作用,協(xié)助激素減停[7-8];肉蓯蓉、枸杞子、醋龜甲等具有調(diào)節(jié)機體免疫力、垂體、腎上腺皮質(zhì)或有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,可作用于免疫系統(tǒng)多個環(huán)節(jié),調(diào)節(jié)機體免疫功能[9];活血祛瘀類藥物在改善微循環(huán)的同時,還具有抗炎作用,川芎、丹參等活血中藥具有擴血管、改善微循環(huán)、抗炎、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、解熱等作用,對于組組織缺血再灌注具有保護作用[10-11]。
由此可見,由知柏地黃湯加減為主的滋陰清熱、益氣補腎療法治療小兒感染性肌炎,源于經(jīng)典,又有現(xiàn)代藥理研究結(jié)果的支撐,可在臨床推廣應(yīng)用。