最新研究估算全球有近1/4的人感染結(jié)核分枝桿菌并長(zhǎng)期處于潛伏感染狀態(tài),其中5%~10%可能會(huì)在一生中發(fā)展為活動(dòng)性結(jié)核病。因此,潛伏感染人群是一個(gè)龐大的潛在患者庫。研究證實(shí),針對(duì)潛伏感染高危人群開展預(yù)防性治療可使其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低60%~90%。因此,在短期內(nèi)新疫苗研發(fā)難以實(shí)現(xiàn)突破的前提下,針對(duì)潛伏感染高危人群開展預(yù)防性治療成為可以直接降低發(fā)病率的重要手段。在沒有結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家成功經(jīng)驗(yàn)可循的現(xiàn)狀下,我國(guó)結(jié)核潛伏感染干預(yù)需要在篩查手段、干預(yù)對(duì)象、干預(yù)方案、干預(yù)管理等方面形成適宜我國(guó)國(guó)情和人群特征的策略,才能起到有效降低全國(guó)結(jié)核病疫情的目標(biāo)?;谏鲜霰尘?,“十二五”期間重大專項(xiàng)啟動(dòng)了目前全球最大規(guī)模的結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查和隊(duì)列研究項(xiàng)目。
2013年7月,由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所牽頭組織的國(guó)家“十二五”傳染病科技重大專項(xiàng)“結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查和隊(duì)列研究”課題針對(duì)我國(guó)不同流行區(qū)域5歲以上農(nóng)村人口(共計(jì)約2萬名),同時(shí)使用γ-干擾素釋放試驗(yàn)(IGRA)和結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST)兩種檢測(cè)技術(shù)開展了結(jié)核分枝桿菌感染率調(diào)查。針對(duì)7505例感染陽性人群(基線IGRA陽性或TST陽性)建立了潛伏感染隊(duì)列并對(duì)其進(jìn)行定期維護(hù),追蹤其發(fā)病情況。截止到2018年8月,完成了基線潛伏感染人群隊(duì)列的第5年度隨訪,獲得了潛伏感染隊(duì)列5年發(fā)病特征及相關(guān)影響因素的相關(guān)資料。
研究發(fā)現(xiàn),7505例基線潛伏感染者中有117例在隨后5年隨訪過程中發(fā)生活動(dòng)性肺結(jié)核,其中84例發(fā)生在前2年(2013—2015),年發(fā)病率為0.60/100人年;33例發(fā)生在后3年(2016—2018),年發(fā)病率為0.19/100人年。研究結(jié)果提示,基線感染者中有一定比例的近期感染者,他們的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯高于遠(yuǎn)期感染人群,這與既往研究觀察到的大部分發(fā)病發(fā)生在感染后2年內(nèi)的結(jié)果基本一致。另外,針對(duì)發(fā)病相關(guān)影響因素的分析發(fā)現(xiàn),男性從潛伏感染發(fā)展到疾病階段的風(fēng)險(xiǎn)是女性的2.15倍;既往有結(jié)核病病史者,無論是否治療,均有更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),分別是無結(jié)核病病史者的4.94倍和5.78倍。因此,有密切接觸史的近期感染者及有陳舊病灶的既往患者是農(nóng)村地區(qū)兩類重要的潛伏感染干預(yù)目標(biāo)人群。該研究首次從我國(guó)農(nóng)村人群中獲得潛伏感染的近期和遠(yuǎn)期發(fā)病特征,為進(jìn)一步了解結(jié)核潛伏感染的發(fā)病進(jìn)程和探索適宜國(guó)情的干預(yù)策略提供了數(shù)據(jù)支持。