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分階段辨證論治停用抗病毒藥物后乙型肝炎復(fù)發(fā)慢加急性肝衰竭1例

2019-01-04 10:18朱曉寧指導(dǎo)老師汪靜
關(guān)鍵詞:凝血酶原茵陳黃疸

朱曉寧 指導(dǎo)老師:汪靜

西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院肝膽病科 (四川 瀘州, 646000)

1 病史資料

患者,男,51歲,初診時(shí)間2017年9月21日。因“發(fā)現(xiàn)HBV標(biāo)志物異常3年余,身目小便黃染4個(gè)月”就診于西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院肝膽病科汪靜教授門診。患者3年前發(fā)現(xiàn)HBV標(biāo)志物異常,伴乏力、納差、黃疸,診斷為“慢性乙型病毒性肝炎”。予以“恩替卡韋”抗病毒治療1年半后,復(fù)查肝功能正常,HBV DNA陰性,自行停藥,停藥1年來規(guī)律復(fù)查肝功能均正常。4個(gè)月前患者因受涼感冒后出現(xiàn)納差厭油,身目小便黃,外院就診查肝功能:谷草轉(zhuǎn)氨酶530 U/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶678 U/L,總膽紅素43.18 mmol/L,HBV DNA 1.6×109IU/L,遂入我院住院治療。給予保肝、抗病毒及中藥湯劑治療,HBV DNA轉(zhuǎn)陰,但肝功能仍進(jìn)一步惡化,診斷為“乙型肝炎復(fù)發(fā)相關(guān)慢加急性肝衰竭”。行人工肝支持系統(tǒng)治療9次,但患者黃疸仍反復(fù)升高,合并有凝血功能障礙,并在住院治療過程中出現(xiàn)急性上消化道出血,經(jīng)積極止血后,出血停止。住院2個(gè)月后,黃疸反復(fù)不退,要求轉(zhuǎn)西醫(yī)院治療。在他院經(jīng)過保肝、對癥支持及人工肝支持系統(tǒng)7次治療后,黃疸仍反復(fù)不退,且納差、腹脹等癥狀持續(xù)加重,再次就診我院門診??滔掳Y見:面色黃、晦暗,口干、納差、厭油,畏寒、手足不溫,腹脹、惡心、嘔吐,小便短赤,大便稀溏,眠可。門診查肝功能:谷丙轉(zhuǎn)氨酶70 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶124 U/L,總膽紅素290 mmol/L,直接膽紅素196 mmol/L,凝血酶原時(shí)間24.5 s。腹部B超:肝硬化,下腹腹水深度5 cm。既往病史:慢性乙型肝炎3年,否認(rèn)有其他慢性疾病,否認(rèn)有家族性遺傳病史,否認(rèn)親屬有慢性肝病病史。體格檢查:神志清,慢性病面容,皮膚、鞏膜重度黃染,未見蜘蛛痣。腹部平坦,無壓痛、反跳痛及肌緊張,肝脾肋下未觸及,移動(dòng)性濁音陽性可疑。舌淡紅,邊深齒痕,苔白,脈弦細(xì)。中醫(yī)診斷:黃疸,證屬陽虛水盛夾雜濕熱證;西醫(yī)診斷:慢加急性肝衰竭,乙型肝炎肝硬化。

2 診療經(jīng)過

2017年9月21日首診。治則予溫陽化濕,清熱利濕;予茵陳四苓湯加味14劑。處方:薏苡仁、黃芪各30 g,茵陳、茯苓、澤瀉、丹參、赤芍、趕黃草各15 g,炒白術(shù)、佩蘭各12 g,滑石粉18 g,黃芩、白附片(先煎)各10 g,酒大黃9 g,炙甘草3 g。2017年10月9日二診,患者畏寒、手足不溫及嘔吐癥狀較前明顯減輕,仍感口干、腹脹、納差、厭油,小便黃,大便稀,不易解,眠可,舌淡紅,邊深齒痕,苔白,脈弦細(xì)。肝功能:總膽紅素190 mmol/L,凝血酶原時(shí)間19.1 s。繼續(xù)予健脾除濕、活血行氣治療。予茵陳四苓湯加味,加用溫經(jīng)通陽、活血行氣之品14劑。處方:炒萊菔子20 g,茵陳、茯苓、鹽澤瀉、大腹皮、瓜蔞皮各15 g,麩炒白術(shù)、炒檳榔、麩炒枳實(shí)、桔梗各12 g,豬苓、法半夏各10 g,干姜、酒黃連各9 g,丹參18 g,桂枝10 g。三診:患者感腹脹、納差緩解,效不更方,續(xù)守上方14劑。四診:患者腹脹、厭油癥狀較前明顯改善,訴納差,夜間潮熱盜汗明顯,小便量多,色黃較前減輕,大便成形,眠可,舌紅,舌體胖大,邊有齒痕,苔白,脈沉。復(fù)查肝功能:總膽紅素139.8 mmol/L,凝血酶原時(shí)間22.8 s。治則予溫陽化氣,利濕行水。予茵陳五苓湯加味30劑。處方:茵陳、茯苓、鹽澤瀉、瓜蔞皮、炒麥芽各15 g,豬苓、法半夏、桂枝、醋香附、建曲各10 g,麩炒白術(shù)12 g,酒黃連9 g,丹參18 g,黃芪30 g,炙甘草3 g。五診:夜間潮熱盜汗基本消失,進(jìn)食可,感口中黏膩,偶感腹部隱痛,身痛乏力明顯,大便3~4次/d,成形,舌淡紅,苔白膩,脈弦滑。復(fù)查肝功能:總膽紅素106.1mmol/L,凝血酶原時(shí)間21.3 s。治則予宣暢氣機(jī),清利濕熱。予三仁湯加芳香化濕之品30劑。處方:茯苓、姜厚樸、茵陳各15 g,麩炒白術(shù)、佩蘭各12 g,滑石粉(包煎)、丹參各18 g,燀苦杏仁、法半夏、淡竹葉、廣藿香各10 g,薏苡仁、黃芪各30 g,豆蔻(后下)、通草各6 g,炙甘草3 g。六診:身痛癥狀消失,進(jìn)食可,稍乏力,服藥或進(jìn)食后腹痛欲解大便,大便不成形,3~4次/d,舌根部微苦,舌淡,苔白膩,脈沉滑。肝功能:總膽紅素91.8mmol/L,凝血酶原時(shí)間:19.2 s。治則予扶助正氣,清利濕熱。予三仁湯加味30劑。處方:薏苡仁、黃芪各30 g,姜厚樸、澤蘭、醋鱉甲(先煎)、丹參、趕黃草各15 g,燀苦杏仁、法半夏各10 g,豆蔻(后下)、通草各6 g,滑石粉(包煎)18 g,淡竹葉9 g,佩蘭12 g,細(xì)辛、炙甘草各3 g。2018年3月12日七診:諸證完全緩解,身目小便黃染基本消失。復(fù)查肝功能:總膽紅素降至正常,凝血酶原時(shí)間17.2 s。囑患者繼續(xù)抗病毒治療,定期復(fù)查。

3 體會(huì)

《金匱要略·黃疸病》云“黃家所得,從濕得之”。濕熱侵襲是黃疸的基本病因,而又與濕邪關(guān)系最為密切,濕為陰邪,易阻滯氣機(jī)、傷人陽氣。脾臟喜燥惡濕,故濕邪最傷脾陽。脾陽偏盛,濕從熱化,發(fā)為陽黃,脾陽不足,濕從寒化,發(fā)為陰黃,脾陽的盛衰決定了黃疸的陰陽屬性。本例患者診斷為抗病毒停藥后乙型肝炎復(fù)發(fā)相關(guān)慢加急性肝衰竭。病毒性肝炎屬濕熱疫毒,濕性纏綿,易反復(fù),遷延不愈,最易損傷脾陽。

《傷寒論》云:“黃疸之病,當(dāng)以十八日為期,治之十日以上瘥,反劇為難治”。十天左右,正氣強(qiáng)盛,邪不內(nèi)留,預(yù)后為佳,而十余日后仍不見好轉(zhuǎn),甚至持續(xù)月余不退,則正虛邪實(shí),治療困難。慢性乙型肝炎抗病毒治療停藥后復(fù)發(fā)是臨床治療的難點(diǎn)。該病特點(diǎn)為發(fā)病隱匿,不易察覺,臨床上經(jīng)常錯(cuò)過治療的最佳窗口期,進(jìn)而發(fā)生慢加急性肝衰竭,治療困難。本例患者反復(fù)行人工肝支持系統(tǒng)治療16次,病程遷延4個(gè)月,此時(shí)患者陽氣已傷,脾陽漸衰,陽黃逐漸向陰黃轉(zhuǎn)化。成無已云:“陰證有二:一者外感寒邪,陰經(jīng)受之?;蛞蚴忱湮?,傷太陰經(jīng)也;二者始得陽證,以寒治之,寒涼過度,變陽為陰也”。故見患者畏寒、手足不溫等陽虛表現(xiàn),同時(shí)濕熱之邪貫穿該病始終,故見口干、納差、厭油、腹脹、惡心、嘔吐,小便短赤,大便稀溏,舌淡紅,邊深齒痕,苔白,脈弦細(xì)等表現(xiàn)?!秱愖C活人書》言:“太陽病,一身盡痛,發(fā)熱,身如熏黃者,此名中濕也……術(shù)附湯……大抵中濕者,非附子、桂、術(shù),不能去也”。因此,該患者首診時(shí)在茵陳四苓湯基礎(chǔ)上佐少量白附片,既防苦寒損傷陽氣,又溫通經(jīng)脈,振奮中陽,調(diào)中化濕,則濕去而熱無所依,用藥后患者寒像漸輕,肝功能較前稍好轉(zhuǎn)。

二診時(shí)患者以腹脹為最主要癥狀,腹脹與濕邪未盡有關(guān),且寒像較前好轉(zhuǎn),故而將前方清熱藥物及白附片更換為干姜和檳榔、萊菔子、瓜蔞皮等溫中散寒、活血行氣之品,該方溫中散寒,回陽通脈,重在除濕,故用藥后諸證大減,肝功能明顯好轉(zhuǎn)。此診為該患者逆轉(zhuǎn)病勢的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

經(jīng)過兩診后,患者腹脹、納差、厭油癥狀基本消失,脾陽運(yùn)化功能已基本恢復(fù),提示病勢已漸好轉(zhuǎn),但患者病程日久,正氣已虛,氣機(jī)不暢,故見潮熱盜汗、身痛乏力等癥狀,因此后續(xù)分別予以茵陳五苓湯溫陽化氣、行氣利水,三仁湯宣暢氣機(jī)、清熱利濕,同時(shí)不忘顧護(hù)脾胃、扶助正氣,扶正與驅(qū)邪兼施。

總結(jié)該案,“見肝之病,知肝傳脾”,恢復(fù)脾臟運(yùn)化功能是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在該病第一階段,因患者已發(fā)病4個(gè)月,期間接受各種治療后,中陽已漸衰退,陽黃逐漸轉(zhuǎn)向陰黃,名為中濕,此時(shí)需佐少量附子、桂、術(shù)等溫藥振奮中陽,調(diào)中除濕。在第二階段,患者病程日久,濕邪黏滯,阻塞經(jīng)脈,脾不升清,胃不降濁,發(fā)為腹脹,此時(shí)應(yīng)溫中散寒、回陽通脈,恢復(fù)脾胃升清降濁之功能,為逆轉(zhuǎn)病勢之關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。在第三階段,以調(diào)暢氣機(jī)為主,促使三焦通暢,恢復(fù)臟腑氣機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn),陰平陽秘,諸證皆消。

車念聰教授點(diǎn)評該案系突出分階段辨證治療停用抗病毒藥物后乙型肝炎復(fù)發(fā)成慢加急性肝衰竭。辨證論治是中醫(yī)治療疾病的核心與關(guān)鍵,是中醫(yī)思維的具體體現(xiàn)。辨證既有規(guī)范性,也具有靈活性。規(guī)范性是由疾病特質(zhì)所決定,而靈活性則是由人體體質(zhì)、病邪多寡、干預(yù)情況等綜合因素所決定。

該案謹(jǐn)遵《金匱要略》“黃家所得,從濕得之”這一疾病特質(zhì),圍繞“濕”之特性,根據(jù)疾病進(jìn)程的不同,動(dòng)態(tài)調(diào)整方藥隨“證”而變。濕邪具有雙重性,有偏寒偏熱之不同,然又有邪氣輕重之分、正氣虛實(shí)之異,因而治療棘手、病程較長,前人緊抓“脾胃”這一中焦樞機(jī)而調(diào)治之。

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