余國清 汪峰 王小強 姚聲濤
大腦中動脈鏡像動脈瘤指顱內(nèi)動脈瘤對稱性地分布在兩側(cè)大腦中動脈相同部位,是顱內(nèi)鏡像動脈瘤常見的類型之一,其發(fā)生率為1.18%[1-2]。大腦中動脈瘤常位于大腦中動脈分叉部,為直射血流,該部位的動脈瘤破裂后出血量常較大,且常伴有血腫。由于病變位于雙側(cè),判斷破裂出血的責(zé)任動脈瘤則非常重要,這將決定手術(shù)方式或入路。治療上可采用不同的顯微手術(shù)夾閉方式(雙側(cè)開顱夾閉、一期或二期夾閉、一期單側(cè)入路夾閉)或血管內(nèi)介入栓塞,甚至選擇復(fù)合手術(shù)[1-7]。因此,雙側(cè)大腦中動脈瘤的標準治療方案尚無一致性意見。在顯微手術(shù)夾閉動脈瘤后,可能出現(xiàn)腦血管痙攣、缺血性損傷、腦積水等并發(fā)癥,尤其是缺血性損傷,可占術(shù)后并發(fā)癥的6.7%[8]。近年來,隨著術(shù)中監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展,術(shù)后神經(jīng)功能障礙、腦血管痙攣和缺血性腦損傷等并發(fā)癥明顯減少。筆者擬通過國內(nèi)外文獻對此進行回顧。
顱內(nèi)鏡像動脈瘤是多發(fā)動脈瘤的一種特殊類型,指位于兩側(cè)對稱位置的動脈瘤,多發(fā)生于頸內(nèi)動脈系統(tǒng),尤其是大腦中動脈分叉部和床突旁位置。Wang等[9]通過對1 391例顱內(nèi)動脈瘤研究發(fā)現(xiàn),多發(fā)動脈瘤患者共113例,其中鏡像動脈瘤43例,占顱內(nèi)動脈瘤的3.1%,占多發(fā)動脈瘤38.1%。Huang等[10]報道的一組2 641例顱內(nèi)動脈瘤中,多發(fā)動脈瘤285例,其中鏡像動脈瘤106例,占顱內(nèi)動脈瘤的4.0%,占多發(fā)動脈瘤中的37.2%。Meissner等[11]研究表明,鏡像動脈瘤患者更傾向于有動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血家族史的女性,大腦中動脈是鏡像動脈瘤最常見的部位。Lee等[12]認為,對于女性易患性和顱內(nèi)動脈瘤家族史,鏡像動脈瘤與非鏡像動脈瘤相似。Casimiro等[13]研究結(jié)果表明,在鏡像動脈瘤發(fā)生率中,女性較男性更高,男女比例達到1∶3.1。因此,女性患者占絕大多數(shù)是顱內(nèi)鏡像動脈瘤的特點。
大腦中動脈鏡像動脈瘤多發(fā)于M1 段分叉部,鏡像動脈瘤的臨床特點與單發(fā)動脈瘤一樣,多數(shù)患者無特異性癥狀,僅當(dāng)動脈瘤發(fā)生破裂引起蛛網(wǎng)膜下腔出血時發(fā)現(xiàn),發(fā)病時絕大多數(shù)是單側(cè)動脈瘤發(fā)生破裂,兩側(cè)同時發(fā)生破裂罕見。由于大腦中動脈供應(yīng)重要的神經(jīng)功能區(qū),其破裂后引起的神經(jīng)功能障礙較顱內(nèi)其他部位動脈瘤更為多見,也更為嚴重,并且破裂后容易形成腦內(nèi)血腫,對周圍腦組織產(chǎn)生壓迫作用,進而有發(fā)生腦疝的可能,甚至危及生命。
頭部CT平掃檢查已作為臨床診斷蛛網(wǎng)膜下腔出血的首選方式。有研究顯示,CTA檢查對顱內(nèi)動脈瘤的確診率為84.3%。三維CTA具有快速、無創(chuàng)、費用低等優(yōu)點,其準確性、可靠性高,在腦血管疾病中的應(yīng)用越來越廣泛[14]。有研究報道,三維CTA在診斷顱內(nèi)動脈瘤中的敏感度為96%~100%,特異度為98%~100%[15-16]。CTA重組圖像不僅可清晰地顯示顱內(nèi)正常動脈的分布,還可以對圖像進行旋轉(zhuǎn)、切割,以便清晰獲得動脈瘤的數(shù)量、位置、形態(tài),以及動脈瘤與載瘤動脈、鄰近血管和顱骨之間的空間解剖關(guān)系,這對術(shù)中瘤頸解剖、安全放置動脈瘤夾、預(yù)防術(shù)中動脈瘤破裂出血、保護周圍分支血管非常重要,還可以模擬手術(shù)入路,提前熟悉手術(shù)中可能需要處理的復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu),為選擇適當(dāng)?shù)氖中g(shù)入路提供直觀、可靠的依據(jù)。近年來,隨著高分辨率CT的應(yīng)用及軟件技術(shù)的發(fā)展,三維CTA能夠作為顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后隨訪觀察療效的常規(guī)檢查方法,且檢查時間較短,在動脈瘤術(shù)后的隨訪和復(fù)查中具有其特殊的優(yōu)勢[17]。
目前認為,三維DSA仍是診斷鏡像動脈瘤的“金標準”。三維DSA能更加清晰充分地顯示動脈瘤的形態(tài)、大小、與載瘤動脈及穿支血管的關(guān)系,對手術(shù)的選擇及進行有較好的指導(dǎo)作用[18]。DSA須通過多次造影才能完成,對比劑和導(dǎo)管可刺激血管壁或血栓,造成或加重腦血管痙孿,反復(fù)造影可造成血栓脫落,最后導(dǎo)致患者臨床癥狀加重,還影響動脈瘤的顯影。因此充分綜合三維DSA及三維CTA的影像學(xué)資料,可提高多發(fā)動脈瘤的檢出率,降低誤診率和漏診率。由于嚴重的腦血管痙攣可使動脈瘤內(nèi)被血塊填塞,DSA檢查也會出現(xiàn)假陰性。因此結(jié)合CTA檢查則能更好地明確臨床診斷。
對于大腦中動脈鏡像動脈瘤破裂后引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血,在CT平掃影像中責(zé)任動脈瘤側(cè)的外側(cè)裂池積血多于對側(cè),約半數(shù)患者在外側(cè)裂池或顳葉形成血腫。房樹志等[19]報道的一組15例大腦中動脈的鏡像動脈瘤中,形成顱內(nèi)血腫的發(fā)生率為40.0%。Maslehaty等[20]報道44例大腦中動脈瘤破裂的預(yù)測因素,顯示動脈瘤大小和形狀是動脈瘤破裂的預(yù)測因素。通過三維CTA或三維DSA顯示的動脈瘤的形態(tài)、大小和指向,可以判定蛛網(wǎng)膜下腔出血范圍較寬的一側(cè)為責(zé)任動脈瘤,如動脈瘤體積大、形態(tài)不規(guī)則、邊緣有凸起分葉狀的一側(cè)有可能是破裂側(cè)[21]。大腦中動脈瘤患者中出血責(zé)任動脈瘤出現(xiàn)再破裂出血的概率較未破裂動脈瘤高,手術(shù)入路原則上應(yīng)首先處理責(zé)任動脈瘤。
研究報道,對于雙側(cè)動脈瘤的最佳手術(shù)治療尚無明確的策略,且大腦中動脈瘤通常很難通過介入栓塞有效治療,其復(fù)發(fā)率高,有其難度和特殊性[22]。顯微外科夾閉大腦中動脈瘤與血管內(nèi)治療相比,是更有效的治療方案[23-26]。因此,開顱手術(shù)夾閉動脈瘤為首選的治療方法,關(guān)于一期夾閉還是分期夾閉尚存在爭論[27-29]。
對于顱內(nèi)鏡像動脈瘤的治療策略,結(jié)合動脈瘤具體特點,可選擇一期同時處理雙側(cè)動脈瘤,或先處理責(zé)任動脈瘤(破裂動脈瘤),二期再處理非責(zé)任動脈瘤(未破裂動脈瘤),或選擇復(fù)合手術(shù)治療。以往研究表明,大腦中動脈鏡像動脈瘤患者盡可能選擇一期單側(cè)入路夾閉,可避免術(shù)后早期或晚期未經(jīng)治療的未破裂動脈瘤也有出血的風(fēng)險[30]。有關(guān)對未破裂顱內(nèi)動脈瘤的研究表明,在雙側(cè)動脈瘤的患者中,未破裂動脈瘤的出血風(fēng)險在手術(shù)夾閉出血動脈瘤后增加[31-32]。此外,針對腦血管痙攣的“3H”[(高血容量(hypervolemic)、高血壓(hypertensive)、血液稀釋療法(hemodilution therapy)]治療,有可能導(dǎo)致術(shù)后未經(jīng)治療的動脈瘤破裂的潛在風(fēng)險增加[33]。因此,未破裂動脈瘤也應(yīng)該進行同期干預(yù)。
Yasargil 開創(chuàng)的翼點入路在顯微手術(shù)開顱處理顱內(nèi)多發(fā)性動脈瘤方面奠定了基礎(chǔ),經(jīng)過臨床不斷的發(fā)展,出現(xiàn)了改良經(jīng)額入路、眶外側(cè)入路及鎖孔入路等手術(shù)方式。最近Wang等[34]報道了一例雙側(cè)大腦中動脈瘤全內(nèi)鏡控制的單側(cè)眶上鎖孔開顱夾閉術(shù)。但不管選擇何種手術(shù)入路夾閉大腦中動脈鏡像動脈瘤,其手術(shù)原則是在動脈瘤顯露前控制載瘤動脈。
對于手術(shù)選擇一期還是分期,還需充分結(jié)合患者狀況和動脈瘤與出血、血腫情況而決定。Acik等[27]認為,一期手術(shù)治療包括單側(cè)開顱和雙側(cè)開顱,且一期手術(shù)夾閉大腦中動脈鏡像動脈瘤不僅避免了可能發(fā)生的未處理動脈瘤破裂,還能減少患者治療費用,縮短手術(shù)時間,降低患者的心理負擔(dān),同時單次開顱使患者美容缺陷更少。一期單側(cè)手術(shù)后顱內(nèi)壓明顯下降,對夾閉對側(cè)的手術(shù)操作有利[35]。此外,腦水腫程度、對側(cè)A1+M1段的總長度、對側(cè)動脈瘤的構(gòu)型、對側(cè)頸內(nèi)動脈分叉角以及對側(cè)動脈瘤的投影是單側(cè)入路夾閉對側(cè)動脈瘤可行性的決定性參數(shù)[32]。
5.1.1一期手術(shù)夾閉雙側(cè)大腦中動脈鏡像動脈瘤:對于大腦中動脈鏡像動脈瘤,如果對側(cè)是未破裂動脈瘤,且瘤頸較窄,腦水腫程度不嚴重,蛛網(wǎng)膜下腔池松弛,M1段較短(<14mm)以及瘤體突向前下,容易進行暴露和夾閉。Oshiro等[28]通過顯微外科解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn),62%的尸體標本可以暴露對側(cè)大腦中動脈分叉。研究表明,M1段長度決定了能否充分顯露對側(cè)大腦中動脈分叉處,當(dāng)對側(cè)M1及A1過長時,無法完全顯露動脈瘤,65.2%的患者可很好地暴露和夾閉對側(cè)大腦中動脈瘤[36]。豐育功等[37]報道7例大腦中動脈鏡像動脈瘤患者經(jīng)一側(cè)翼點入路夾閉對側(cè)動脈瘤,結(jié)果顯示動脈瘤全部成功夾閉,認為大腦中動脈鏡像動脈瘤只要術(shù)中仔細分離是能夠成功夾閉的。
在選擇單側(cè)入路時,還需要考慮到腦水腫程度[36,38]。通過患者術(shù)前CT表現(xiàn),可評估全腦性或局灶性腦水腫的嚴重程度[39]。
Inci等[29]對22例雙側(cè)大腦中動脈瘤患者進行研究,嘗試通過單側(cè)翼點開顱夾閉兩側(cè)動脈瘤,成功夾閉12例,10例未能成功,認為對于對側(cè)A1+M1段長度<35mm、對側(cè)動脈瘤直徑<15mm,暴露對側(cè)大腦中動脈瘤是可行的,可采用單側(cè)入路夾閉。對側(cè)A1+M1段總長度>45mm,暴露難度大,不應(yīng)嘗試操作。
Andrade-Barazarte等[40]研究認為,如果對側(cè)A1 段的平均長度在13.2mm,對側(cè)M1段的平均長度在14.2mm,可以嘗試夾閉對側(cè)。當(dāng)動脈瘤距大腦中動脈起點的距離<15mm時,對側(cè)入路也可以安全暴露并夾閉動脈瘤[28,37,40]。
Andrade-Barazarte等[41]測量了從蝶骨面至A1-M1分叉的頸內(nèi)動脈高度(平均11mm),并認為該高度對額葉回縮很重要。
如果對側(cè)動脈瘤的直徑>15mm(大動脈瘤或巨大動脈瘤),瘤體向外側(cè)、向后突出,或者動脈瘤呈分葉狀,伴隨動脈粥樣硬化,則夾閉對側(cè)動脈瘤較困難[27,29,42]。Inci等[29]認為,夾閉向前上突出的動脈瘤較其他類型的動脈瘤更容易。
如果對側(cè)頸內(nèi)動脈分叉角<175°,到達對側(cè)大腦中動脈分叉則變得更加困難,由于對側(cè)額葉的底部阻礙了大腦中動脈分叉,因此需要對側(cè)額葉更好地回縮[29]。因此,這個參數(shù)很重要,但不是決定因素。
另外,神經(jīng)外科醫(yī)師的手術(shù)夾閉經(jīng)驗也很重要。
5.1.2雙側(cè)入路一期/二期手術(shù)夾閉雙側(cè)大腦中動脈鏡像動脈瘤:對于分布于腦中線兩側(cè)的多發(fā)動脈瘤,從傳統(tǒng)手術(shù)方法來說,采用的是同側(cè)翼點入路夾閉同側(cè)所有的動脈瘤。根據(jù)患者自身條件及對側(cè)動脈瘤形態(tài)、大小、位置等因素決定一期或二期行對側(cè)入路夾閉對側(cè)所有動脈瘤。該治療方案需行雙側(cè)開顱,麻醉時間和手術(shù)操作時間均延長,并且對患者造成的損傷較大,發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險增加,住院費用也增加。尤其對女性患者來講,雙側(cè)開顱使美容缺陷更多。此外,對于選擇二期手術(shù)的患者,在等待手術(shù)的過程中需要承受一定的心理負擔(dān),而且存在未夾閉動脈瘤發(fā)生破裂出血,嚴重者甚至危及患者生命等風(fēng)險。
5.1.3復(fù)合手術(shù)治療大腦中動脈鏡像動脈瘤:復(fù)合手術(shù)是近年來國內(nèi)外認可的一種新的治療策略。對于無法單純通過顯微手術(shù)或血管內(nèi)介入治療的病例,可應(yīng)用復(fù)合手術(shù)一次性處理顱內(nèi)多發(fā)動脈瘤[43],即對一側(cè)動脈瘤進行夾閉的同時行對側(cè)動脈瘤介入栓塞治療,或?qū)Χ喟l(fā)動脈瘤中的部分動脈瘤進行手術(shù)夾閉治療的同時,對剩余動脈瘤行介入栓塞治療。
Thorell等[44]研究證明了復(fù)合手術(shù)治療方案的安全性和有效性。Hoh等[45]通過對48例梭形和復(fù)雜寬頸顱內(nèi)動脈瘤患者采用了開顱夾閉手術(shù)和血管內(nèi)介入治療的復(fù)合手術(shù)方案,77.1%的患者預(yù)后良好。
因此,復(fù)合手術(shù)室可同時提供介入治療和顯微外科手術(shù)治療相結(jié)合的手術(shù)方式,這不僅可以對手術(shù)夾閉效果進行及時評估,而且在很大程度上解決了手術(shù)方式選擇的困擾以及避免二次手術(shù),減輕患者痛苦。
由于大腦中動脈鏡像動脈瘤夾閉手術(shù)難度大、風(fēng)險高,應(yīng)減少術(shù)后缺血并發(fā)癥的發(fā)生率。因此,術(shù)者必須做好術(shù)前準備、術(shù)中操作及術(shù)后治療的方案:(1)術(shù)前仔細閱讀影像學(xué)資料,評估大腦中動脈瘤與載瘤動脈及毗鄰血管的關(guān)系,從而制定個性化的手術(shù)方案。(2)從大腦外側(cè)裂進入頸內(nèi)動脈分叉處,仔細解剖路徑中的蛛網(wǎng)膜,充分顯露頸內(nèi)動脈A1段、大腦中動脈 M1段及動脈瘤,對控制術(shù)中動脈瘤破裂出血、顯露瘤頸、夾閉動脈瘤尤為重要。合并腦內(nèi)血腫量較大、腦腫脹嚴重者,術(shù)前充分評估,術(shù)前靜脈輸注20%甘露醇、腰大池引流,術(shù)中在清除血腫后腫脹仍明顯,可開放側(cè)裂池釋放腦脊液,行顳極切除、腦室穿刺、終板減壓等措施降低顱內(nèi)壓,以更好地顯露動脈瘤及載瘤動脈。若術(shù)中發(fā)現(xiàn)動脈瘤瘤頸較寬大,無法充分顯露和夾閉,為避免動脈瘤未成熟破裂,術(shù)者可臨時阻斷頸內(nèi)動脈,但時間不宜超過15min,以免引起腦缺血,待動脈瘤體積逐漸縮小后,可鈍性分離載瘤動脈以完全顯露動脈瘤頸。術(shù)中顯微操作務(wù)必輕柔,切勿過度牽拉載瘤動脈及毗鄰血管,避免損傷或誤夾閉穿支血管。(3)在動脈瘤夾閉時,術(shù)者需最大限度保護載瘤動脈及其穿支血管。發(fā)現(xiàn)對側(cè)大腦中動脈瘤體積巨大時,如果條件允許,術(shù)者術(shù)中使用神經(jīng)內(nèi)鏡輔助夾閉動脈瘤,以便于更加清晰地觀察動脈瘤與周圍組織的解剖關(guān)系,以及分離出瘤夾置入空間。最后,選擇合適的動脈瘤夾夾閉動脈瘤,并須兼顧充分夾閉瘤頸,最大限度地保持大腦中動脈的通暢性。
為了最大限度地降低術(shù)后神經(jīng)功能障礙、腦血管痙攣和腦缺血性損傷等并發(fā)癥的發(fā)生,除了需精細的手術(shù)操作外,術(shù)中監(jiān)測技術(shù)非常重要,包括微血管多普勒超聲(microvascular Doppler sonography,MDS)、吲哚青綠血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)及軀體感覺誘發(fā)電位( somatosensory evoked potential,SEP)等。
MDS是一種簡單、快速的檢查工具,已被廣泛應(yīng)用于顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)[46]。Laborde等[47]最初報道MDS用于術(shù)中監(jiān)測大型顱內(nèi)動脈瘤。在動脈瘤被夾住之前,MDS可以檢測到動脈瘤的方向和血流動力學(xué),并且可以檢測動脈瘤囊中的渦流或血栓。在動脈瘤被夾住后,MDS監(jiān)測可以評估動脈瘤囊是否被完全夾住,以及載瘤動脈或穿支動脈是否被誤夾或存在狹窄。隨著高頻微探頭的發(fā)展,MDS可以檢測Wills環(huán)及其分支中的所有血管,甚至是直徑<1mm的血管[48]。
ICGA是一種簡單、安全和實用的監(jiān)測方法,有助于提高動脈瘤手術(shù)的質(zhì)量[49],能直觀地顯示夾閉前、后載瘤動脈、穿支動脈及毗鄰血管的血流通暢性,還可以評估動脈瘤瘤頸殘余。2003年,Raabe等[50]報道ICGA可以顯示手術(shù)區(qū)域內(nèi)的血管,視野清晰、分辨率高,可為術(shù)中放置和調(diào)整動脈瘤夾提供更直接的證據(jù);術(shù)者可間斷、反復(fù)探查夾閉前后載瘤動脈及穿支血管,保證血流通暢,并不斷調(diào)整動脈瘤夾位置,避免載瘤動脈的過度夾閉和誤夾閉,從而避免術(shù)后缺血事件的發(fā)生。
術(shù)中神經(jīng)電生理監(jiān)測(intraoperative neuromonitoring,IONM)近年來發(fā)展迅速[51],主要通過結(jié)合皮質(zhì)運動誘發(fā)電位(motor evoked potentials,MEPs)及軀體感覺誘發(fā)電位 (somatosensory evoked potentials,SSEPs)監(jiān)測顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)的神經(jīng)電生理[52],對術(shù)中急性腦缺血敏感,可有效地評估動脈瘤夾閉術(shù)中載瘤動脈及其穿支血管的通暢性,降低了術(shù)后缺血事件的發(fā)生率。Staarmann等[53]回顧性分析了123例運用SSEPs和MEPs等多重IONM手段夾閉動脈瘤的患者,最終發(fā)現(xiàn),MEPs和SSEPs成功預(yù)測了3例術(shù)后缺血事件的發(fā)生。這項研究考慮到IONM指標預(yù)測的例數(shù)不多,且可能隨著IONM模式的改變,出現(xiàn)不同的結(jié)果。因此, IONM在動脈瘤夾閉中的應(yīng)用仍需要多中心進一步研究。Byoun等[54]研究結(jié)果表明,未破裂大腦中動脈瘤顯微外科夾閉術(shù)后缺血性并發(fā)癥發(fā)生率SSEP組為0.9%,非SSEP組為5.6%。術(shù)中SSEP監(jiān)測是預(yù)防缺血性損傷的一種有效可行的工具。
研究表明,術(shù)中聯(lián)合應(yīng)用SEP、MDS和ICGA能有效減少顱內(nèi)動脈瘤夾閉后腦組織缺血、損傷及致殘和病死率,從而改善手術(shù)效果[55]。
腦血管痙攣是蛛網(wǎng)膜下腔出血嚴重的并發(fā)癥之一,是引起局部腦組織缺血或遲發(fā)性缺血性腦損害的主要原因。破裂的大腦中動脈鏡像動脈瘤夾閉術(shù)后,應(yīng)監(jiān)測有無缺血事件發(fā)生,尤其是腦血管痙攣的發(fā)生,需要及時復(fù)查頭部CT或者全腦血管造影術(shù)。對于術(shù)中動脈瘤破裂、出血量大、手術(shù)操作刺激等因素引起術(shù)后嚴重腦血管痙攣的患者,術(shù)后應(yīng)積極采取“3H”治療等措施,以維持有效的腦灌注壓及血容量,可降低因腦灌注壓不足造成的缺血發(fā)生率。同時還需予以抗血管痙攣的藥物治療,如給予尼莫地平、葉酸等藥物以降低遲發(fā)性缺血性神經(jīng)功能障礙的發(fā)生。
綜上所述,對于大腦中動脈鏡像動脈瘤的治療,應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀況、Hunt-Hess 分級以及動脈瘤的部位、大小、形態(tài),是否伴有腦內(nèi)血腫,再結(jié)合三維CTA或三維DSA顯示的動脈瘤與載瘤動脈及其分支血管的關(guān)系,來決定治療方式是選擇一期夾閉還是二期夾閉。單側(cè)入路夾閉對雙側(cè)大腦中動脈瘤患者來說是一種侵入性較小的微創(chuàng)手術(shù),經(jīng)驗豐富的術(shù)者通過術(shù)前對腦水腫的嚴重程度、對側(cè)A1+M1段長度以及動脈瘤的結(jié)構(gòu)和投影進行評估,積極尋找合適的病例。當(dāng)條件滿足時,可以選擇一期單側(cè)入路夾閉雙側(cè)大腦中動脈瘤,以縮短住院時間和手術(shù)時間,減少潛在的并發(fā)癥發(fā)生率,減輕患者住院費用,但也不能過于強調(diào)一期夾閉手術(shù)對每例患者的重要性,這需要合適的病例,應(yīng)盡可能為患者制定出個體化的治療方案。
總之,術(shù)前詳細的影像學(xué)評估、嫻熟的手術(shù)技巧和完善的術(shù)中監(jiān)測,有助于降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,可進一步改善患者的預(yù)后。