馮玲霞，張述斌，蒙 琦

（甘肅省畜牧獸醫(yī)研究所，甘肅 平?jīng)?44000）

雞大腸桿菌病是由埃希氏大腸桿菌（Escherichia coli）引起的一種禽類常見傳染病，該病一旦發(fā)生，傳播迅速，病程短，治療困難，死亡率高。 使用抗生素治療后，感染菌釋放大量內(nèi)毒素，引起相關(guān)疾病，使感染菌耐藥性問題愈發(fā)嚴重。 而傳統(tǒng)的菌苗免疫因其血清型復雜，導致免疫效果常不理想。 新型抗生素和化學藥物的研發(fā)又趕不上耐藥菌株的增長速度， 且具有毒性大、成本高、藥物殘留等特點。 考慮到常用藥物的弊端，已有很多學者將目光轉(zhuǎn)向中草藥防治該病的應用和研究。

1 中草藥防治雞大腸桿菌病的作用機理

1.1 抑制和殺滅大腸桿菌

大量研究表明, 許多中草藥具有抑制和殺滅細菌等病原體的作用，有些中草藥的有效成分可直接抑殺細菌，其抑菌機理表現(xiàn)為通過調(diào)動動物機體內(nèi)在的積極作用，降低細菌毒力和減輕對組織細胞的破壞作用達到抑菌抗菌的目的。 還有些中草藥是直接作用于細菌結(jié)構(gòu)和干擾代謝而達到抑菌效果。

現(xiàn)代研究認為，由于中草藥中包含的大量抑菌或抗菌成分，可作用于細菌繁殖的不同階段和多個代謝環(huán)節(jié)，且不容易產(chǎn)生耐藥性，并具有改變、抑制，甚至消除細菌的耐藥性問題。 王關(guān)林等（2006）發(fā)現(xiàn)苦參堿的抑菌譜范圍廣，對革蘭氏陰性菌中的大腸埃希氏桿菌、雞大腸桿菌等都有明顯的抑制作用[1]。 劉世旺等(2007)研究發(fā)現(xiàn)，連翹乙醇提取物對大腸桿菌生長對數(shù)期有明顯的抑制作用[2]。 周琰冰等（2014）研究發(fā)現(xiàn)，鹿蹄草、功勞葉和地榆提取液對大腸桿菌均具有較好的抑菌作用，且中草藥濃度越高，抑制作用越強，其中鹿蹄草的抑菌效果最明顯[3]。 此外，如馬齒莧、板藍根、野菊花、蒲公英、連翹、藿香、金銀花、魚腥草、黃芪、黨參等藥物對畜禽的某些病原體具有直接抑制和殺滅作用。

1.2 消除細菌耐藥性

大腸桿菌生物耐藥性一直是該病難于防治的重要問題, 抗生素的大量使用不僅易引起病原微生物的抗藥性,還會引起藥物殘留,以及細菌對抗生素的交叉耐藥問題。 由于中藥的抗菌作用機理較為復雜，細菌很難對中藥產(chǎn)生耐藥性，中藥對于細菌耐藥性作用方面的研究主要是通過消除細菌的耐藥質(zhì)粒和作為耐藥性抑制劑來抑制細菌耐藥性的產(chǎn)生。 細菌的耐藥質(zhì)粒（R 質(zhì)粒）攜帶著耐藥基因，它可以通過接合、轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導、整合等方式在菌株間進行傳播，從而導致大量耐藥菌株的產(chǎn)生。由此可見，消除R 質(zhì)粒，使耐藥菌株恢復敏感性，對于治療耐藥菌的感染和消除耐藥性的傳播具有重要意義。

目前，多項研究表明質(zhì)粒與細菌耐藥性之間存在重要關(guān)系。 康梅等(1999)研究發(fā)現(xiàn)，復方中藥三黃片對大腸桿菌耐藥質(zhì)粒的消除率為31%，而傳統(tǒng)的質(zhì)粒消除劑SDS 的消除率為27%，表明中藥配伍對耐藥質(zhì)粒有較強的消除作用[4]。 王興旺等（2006）用SDS 和蒼術(shù)提取液對雞致病性大腸桿菌耐藥質(zhì)粒進行消除試驗，其結(jié)果蒼術(shù)提取液體外消除效果不如SDS 效果好，但體內(nèi)消除效果明顯優(yōu)于SDS。 蒼術(shù)提取液體內(nèi)外消除結(jié)果顯示體內(nèi)優(yōu)于體外，消除率分別為4.5%和1.2%[5]。 張文平等（2007）研究發(fā)現(xiàn)，千里光對多重耐藥大腸埃希菌R 質(zhì)粒具有消除作用，其含藥血清的消除率為2.8%，水浸液的消除率為2.2%[6]。

1.3 抗炎作用

張瀚元等(2016)研究認為,雞大腸桿菌病病理本質(zhì)是大腸桿菌感染導致全身廣泛性炎癥. 其發(fā)生發(fā)展決定于全身性炎癥蔓延程度, 降低機體炎癥水平能夠預防雞大腸桿菌病的發(fā)生與惡化[7]。邱耕等（2002）研究表明,中草藥可干預炎癥進程，對疾病轉(zhuǎn)歸具有積極作用， 苦參堿能抑制PLA2活性，表現(xiàn)抗炎作用[8]。 苦參蒼術(shù)口服液可抵抗炎性物質(zhì)刺激,減輕炎癥反應,黃芩苷可降低脂多糖(LPS)誘導核因子-kB(NF-KB)活化和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）,白細胞介素-6（IL-6）表達。 炎癥反應一旦啟動，則無法逆轉(zhuǎn)，炎癥控制主要集中在預防性干預。研究表明,中藥提取物混合水溶液能夠通過干預炎癥因子基因表達, 降低促炎因子基因表達水平,提高抗炎因子基因表達水平,降低雞大腸桿菌病發(fā)病率。

1.4 增強機體免疫

動物機體的免疫力包括非特異性免疫力與特異性免疫力。 許多中藥含有多種營養(yǎng)成分和免疫活性物質(zhì)，不僅能提高機體的抵抗力，激活免疫器官的免疫功能, 還能刺激動物機體的特異性免疫和非特異性免疫,對疾病有較好的防治效果。劉曉茵（2007）研究表明，黃芪不但能直接影響細胞內(nèi)物質(zhì)代謝，還能誘導機體細胞產(chǎn)生相關(guān)的體液因子，對機體的特異性免疫和非特異性免疫功能都有很好的增強作用[9]。 王艷宏等（2004）研究表明，西洋參對機體的免疫功能具有廣泛的調(diào)節(jié)作用[10]。 楊鋒等（2013）探討了黃芪配伍西洋參的組方對小鼠免疫功能的作用。 結(jié)果表明，黃芪西洋參提取物具有提高小鼠抗體細胞數(shù)的作用[11]。此外，促進免疫器官發(fā)育的中草藥有肉桂、茯苓、白術(shù)、冬蟲夏草等；增強細胞免疫的中草藥有仙茅、百合、菟絲子、鎖陽、五味子、扁豆、何首烏、桑葚、雞血藤、冬凌草、蒲公英、柴胡等；增強細胞免疫功能的中草藥有黃連、黃芩、金銀花、黃芪、夏枯草、當歸等；增強機體體液免疫的中草藥有黨參、黃芪、白術(shù)、淫羊藿、枸杞子等。

龐向紅等(2009)分別采用中藥和西藥治療雞大腸桿菌病，發(fā)現(xiàn)中藥治療組無論從雞只的死亡率上還是體重和免疫器官重量上各個指標明顯優(yōu)于西藥治療組；體內(nèi)抑菌試驗表明，中藥制劑減少了肝周炎、心包炎和腹膜炎的發(fā)生，降低了動物臟器損傷程度，減少了機體損傷[12]。表明中藥在發(fā)揮抗大腸桿菌作用的同時，可以提高機體的免疫力，效果明顯優(yōu)于西藥治療組。

2 中草藥防治雞大腸桿菌病研究概況

2.1 單味中草藥防治雞大腸桿菌病研究概況

單味中草藥可通過多種途徑或者多個靶點調(diào)整動物機體的平衡狀態(tài)，提高動物機體特異性或者非特異性免疫力， 從而提高機體的抗病能力，達到抗菌作用。 對防治雞大腸桿菌病效果良好的單味中草藥有黃連、金銀花、白頭翁、黃芩等。 胥洪燦等(2004)用黃連等12 味中草藥對大腸桿菌的體外抑菌試驗表明，單味中草藥中，對大腸桿菌K88 高度敏感的有5 種，占41.67%；中度敏感4 種，占33.33%；低度敏感1 種，占8.33%。對溶血性大腸桿菌，高度敏感2 種，占16.67%，中度敏感4 種， 占33.33%， 低 度敏感5 種，占41.67%[13]。龐向紅等用白芍等26 味中草藥對O78型雞大腸桿菌的試驗證明，單味中藥蘆薈、石榴皮有良好的抑菌效果，其抑菌效果和西藥對照鹽酸洛美沙星氯化鈉相當[12]。 劉榮欣等(2011)以黃連、黃芩、大黃等20 味中草藥對雞大腸桿菌病的體外抑菌試驗表明，甘草、石榴皮、黃芩對大腸桿菌有明顯的抑菌作用，黃連、秦皮、苦參、大黃對大腸桿菌有一定的抑菌作用[14]。邱妍等(2012)選用了金銀花。 蒲公英等8 種常見中草藥對大腸桿菌進行了體內(nèi)外抑菌試驗，結(jié)果表明，黃芩、金銀花的體內(nèi)外抑菌效果一致且抑菌效果明顯，而體內(nèi)抑菌效果較好的穿心蓮、馬齒莧在體外試驗時卻沒有表現(xiàn)出明顯的抑菌效果[15]。張慧等(2014)用金銀花、 大青葉等10 味中草藥對禽大腸桿菌進行了體外抑菌試驗，結(jié)果表明，所選的10 種中藥對禽大腸桿菌都有不同程度的抑制作用，但只有金銀花、黃連效果最佳[16]。

由于中草藥的來源不同， 使用部位不同，以及季節(jié)性變化等因素，其成分和抑菌作用也有差別。 總之，在獸醫(yī)臨床應用中，中藥發(fā)揮作用是藥物、細菌和機體三者間相互作用的結(jié)果。

2.2 復方中草藥防治雞大腸桿菌病的研究概況

由于單味中草藥的活性成分不同，藥理性質(zhì)不同， 在防治雞大腸桿菌病時往往效果不大理想，在雞大腸桿菌病防治中不能被充分利用。 中藥復方經(jīng)配伍后，能夠發(fā)揮協(xié)同作用，調(diào)節(jié)生理活性，調(diào)整畜禽機體內(nèi)環(huán)境平衡，促進畜禽生長。相鋒等（2007 ）研究發(fā)現(xiàn)加味三黃湯在田間預防雞大腸桿菌病試驗中的保護率高達99.4%， 比阿米卡星（98.4%）稍好，是防治禽大腸桿菌病的優(yōu)秀中藥復方制劑[17]。 賀常亮(2011)選用香附、黃芪組成的“香芪湯”對雞大腸桿菌病具有很好的防治效果[18]。 郭永剛等(2016)以金銀花、黃連、黃芩、魚腥草組成的中藥復方制劑對人工感染的肉仔雞大腸桿菌病進行了治療及預防保護試驗。 結(jié)果表明，該中藥復方制劑對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的預防和治療效果高劑量組防治效果好，接近于丁胺卡那霉素組[19]。 張保平等(2017)選用15 味單味中藥配伍的5 組復方制劑，對人工感染的桃源雞大腸桿菌病進行了治療試驗和預防保護性試驗，其中以紫地榆、石榴皮、黃連組成的中藥復方制劑對大腸桿菌病的治療率為80%，預防保護率為83.3%[20]。

3 總結(jié)與展望

中草藥藥源廣泛、價格低廉，副作用小，幾乎無殘留， 不易產(chǎn)生耐藥性而且有益人體健康，療效顯著,綠色安全,因此將成為抗生素和化學藥物的理想替代品，在防治雞大腸桿菌病上應用前景廣闊。 對于中草藥防治雞大腸桿菌病的研究，目前主要集中在臨床和一些有效成分的研究上，對其作用機理及中藥消除細菌耐藥性的具體作用機制還不十分清楚，還有待今后進一步的深入研究。