腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移為癌癥患者死亡的主要原因之一，其發(fā)生發(fā)展涉及多因素調(diào)控、多步驟的協(xié)同作用。腫瘤細(xì)胞惡性增殖，從原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶脫落，浸潤(rùn)穿透基底膜血管內(nèi)灌注或進(jìn)入淋巴管[1-2]。在免疫殺傷作用下，缺乏活力和變形性的腫瘤細(xì)胞會(huì)在循環(huán)系統(tǒng)中被清除，僅極少部分的腫瘤細(xì)胞能夠增殖形成新的病灶。以往有關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)移的研究多集中在腫瘤細(xì)胞本身，近年研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境中的相關(guān)因子相互作用可促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor，G-CSF）為調(diào)節(jié)骨髓細(xì)胞生長(zhǎng)的重要生長(zhǎng)因子之一，臨床上G-CSF多用于預(yù)防和治療放化療后所造成的粒細(xì)胞缺乏。

1 粒細(xì)胞集落因子和粒細(xì)胞集落因子受體

G-CSF也稱為集落刺激因子3（colony stimulating factor 3，CSF3），是一種含有174個(gè)氨基酸的糖蛋白（19.6 KDa），主要由來(lái)自骨髓基質(zhì)的成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞以及免疫活性細(xì)胞（單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）合成[3]，可通過(guò)啟動(dòng)G-CSF受體（granulocyte colony stimulating factor receptor，G-CSFR）的二聚化來(lái)刺激骨髓中前體細(xì)胞的增殖、分化和活化。G-CSF為造血和免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞外調(diào)節(jié)器，其不僅可以將成熟前體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆只闹行粤＜?xì)胞，還可以增強(qiáng)其功能活性，主要負(fù)責(zé)縮短干細(xì)胞靜止期，促進(jìn)成熟的中性粒細(xì)胞自骨髓釋放到外周血和組織當(dāng)中。G-CSF最早發(fā)現(xiàn)于20世紀(jì)80年代，Burgess等[4]在含有內(nèi)毒素血清（endotoxin serum，ES）的半固態(tài)瓊脂培養(yǎng)基中培養(yǎng)白血病細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)一種能夠誘導(dǎo)骨髓單核細(xì)胞白血病細(xì)胞集落分化的物質(zhì)，并命名這種物質(zhì)為G-CSF。G-CSFR也稱為CD114抗原，由CSF3R基因編碼，定位于染色體1p32-35，該基因含有17個(gè)外顯子[5]，是Ⅰ類細(xì)胞因子（或血細(xì)胞生成素）受體超家族的成員，該家族成員在血液和免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能中發(fā)揮重要作用。G-CSFR是由813個(gè)氨基酸組成的跨膜蛋白，其中604個(gè)氨基酸作為細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域、26個(gè)氨基酸在跨膜結(jié)構(gòu)域中、183個(gè)氨基酸在細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域中。研究表明，約90%的人胃癌和結(jié)直腸腫瘤中存在G-CSFR的高表達(dá)[6]，約60%卵巢癌中存在G-CSFR水平的顯著升高[7]。GCSF與其受體G-CSFR相結(jié)合可促進(jìn)骨髓細(xì)胞的增殖、分化和遷移。

2 G-CSF在實(shí)體腫瘤中的表達(dá)

腫瘤微環(huán)境中眾多細(xì)胞因子參與調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展。正常生理?xiàng)l件下，G-CSF由機(jī)體產(chǎn)生，人體血清中G-CSF的含量較低（＜100 pg/mL）。應(yīng)激狀態(tài)下，血清G-CSF含量上升，甚至可以超過(guò)2000pg/mL。除了正常組織細(xì)胞，多種惡性腫瘤細(xì)胞和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞也能夠分泌G-CSF，并且G-CSF的產(chǎn)生可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移存在著密切的關(guān)系。最早對(duì)于G-CSF的認(rèn)識(shí)多由血細(xì)胞分泌[8]。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤來(lái)源的基質(zhì)成纖維細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞也能產(chǎn)生G-CSF[6]。Asano等[9]報(bào)道了能夠產(chǎn)生G-CSF的肺癌。此后，陸續(xù)有報(bào)道多種惡性腫瘤可以產(chǎn)生G-CSF，如膀胱癌、宮頸癌、乳腺癌、膽囊癌和黑色素瘤等實(shí)體腫瘤細(xì)胞系可以分泌G-CSF[10-17]。產(chǎn)生G-CSF的腫瘤會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生下述反應(yīng)：1）腫瘤組織中存在G-CSF的表達(dá)；2）血清中G-CSF的活性升高；3）機(jī)體產(chǎn)生發(fā)熱，白細(xì)胞（white blood cell，WBC）急劇增加；4）腫瘤切除后機(jī)體內(nèi)WBC含量減少[15，18]。Aliper等[17]報(bào)道腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的G-CSF和G-CSFR的表達(dá)在介導(dǎo)非造血腫瘤細(xì)胞惡性進(jìn)展中均發(fā)揮重要作用。研究報(bào)道，G-CSF為腫瘤增殖轉(zhuǎn)移所必需的自分泌生長(zhǎng)因子[18-19]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)旁分泌的方式釋放G-CSF作用于腫瘤，來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和腫瘤細(xì)胞的基質(zhì)侵入[6-7]。諸多研究檢測(cè)到產(chǎn)生G-CSF的腫瘤細(xì)胞系多發(fā)現(xiàn)于癌癥的中晚期，且與細(xì)胞分化程度以及不良的預(yù)后相關(guān)，G-CSF可能是潛在的腫瘤標(biāo)志物[12，19]。

3 G-CSF對(duì)于腫瘤細(xì)胞的影響

研究發(fā)現(xiàn)，G-CSF不僅可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，也可以通過(guò)募集炎癥細(xì)胞刺激頭頸部鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系的增殖和遷移[20]。應(yīng)用G-CSF處理胃和結(jié)直腸癌細(xì)胞增加其增殖和遷移，并且與未處理的對(duì)照組細(xì)胞相比，胃癌和結(jié)腸癌細(xì)胞均表現(xiàn)出增殖程度存在劑量依賴性。此外，G-CSF擴(kuò)增癌細(xì)胞的干細(xì)胞亞群[6]。研究報(bào)道，利用人胃癌GC細(xì)胞（SGC7901）與不同濃度（0、10、50、100 ng/mL）的重組人G-CSF（recombinant human GCSF，rhG-CSF）孵育不同時(shí)間（24、48、72、96 h）后，使用CCK-8檢測(cè)顯示G-CSF可以促進(jìn)GC細(xì)胞的增殖，Transwell實(shí)驗(yàn)顯示G-CSF處理顯著促進(jìn)了GC細(xì)胞的遷移能力[21]。G-CSF通過(guò)激活STAT3的磷酸化促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的存活和生長(zhǎng)[10]。亦有研究在體外采用G-CSF處理輻射誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞（CT26）對(duì)于細(xì)胞毒性和細(xì)胞活力，及在人尤文氏肉瘤細(xì)胞中的影響[16，22]，均未觀察到G-CSF對(duì)于上述兩種細(xì)胞體外增殖的影響。

4 G-CSF對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移作用的可能機(jī)制

2010年Kowanetz等[23]首次發(fā)現(xiàn)G-CSF在腫瘤轉(zhuǎn)移中的直接作用。使用外源性G-CSF促進(jìn)了乳腺癌肺轉(zhuǎn)移，而針對(duì)G-CSF的中和抗體在一系列乳腺癌模型中抑制了肺轉(zhuǎn)移。G-CSF可以通過(guò)動(dòng)員腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞，刺激骨髓干細(xì)胞成熟、增殖和遷移到外周循環(huán)等途徑來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。盡管為一種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，但其對(duì)于實(shí)體瘤或腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的具體作用機(jī)制還未明確。

4.1 G-CSF動(dòng)員循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞促進(jìn)腫瘤血管生成

腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲轉(zhuǎn)移能力與新生血管的生成、組織的修復(fù)有著密切的聯(lián)系。由于血液供應(yīng)對(duì)于實(shí)體腫瘤是必需的，因此腫瘤的生長(zhǎng)高度依賴于血管生成和新毛細(xì)血管的形成，為腫瘤提供血液、營(yíng)養(yǎng)和氧氣[24]。血管生成也是個(gè)多步驟的過(guò)程。在常規(guī)觀點(diǎn)中，血管生成生長(zhǎng)因子從靜息狀態(tài)下被激活，從而介導(dǎo)血管壁相關(guān)內(nèi)皮細(xì)胞（endothelial cells，EC）的局部增殖和遷移形成新生血管。然而，最近的研究表明，具有分化為成熟EC潛能的循環(huán)細(xì)胞，即所謂的循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞（endothelial progenitor cells，EPCs），也可能有助于腫瘤血管的生成[25]。同時(shí)，腫瘤微環(huán)境中也存在多種促進(jìn)血管生成的細(xì)胞因子，這些因子能夠促進(jìn)腫瘤的血管生成。G-CSF為一種存在于腫瘤中的造血生長(zhǎng)因子，可以募集中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及動(dòng)員骨髓（bone marrow，BM）來(lái)源的EPCs等到達(dá)腫瘤組織及其鄰近部位，誘導(dǎo)腫瘤血管生成和抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展[26]。通過(guò)G-CSF的免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)腫瘤生長(zhǎng)和腫瘤血管生成的間接作用是顯而易見(jiàn)的。研究表明，G-CSF可以促進(jìn)腫瘤血管生成，從而導(dǎo)致結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的增殖，這一效應(yīng)是由骨髓衍生的內(nèi)皮祖細(xì)胞促進(jìn)，后者隨后形成腫瘤血管系統(tǒng)的一部分[27]。EPCs為具有高增殖和分化潛能的干細(xì)胞亞型，主要來(lái)源于BM和外周血（peripheral blood，PB）是在血管新生和血管生成中起重要作用的能循環(huán)、增殖和分化為成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞的一類前體細(xì)胞，亦稱為血管母細(xì)胞或血管內(nèi)皮干細(xì)胞。EPCs表達(dá)幾種細(xì)胞表面標(biāo)記，這些標(biāo)記根據(jù)其來(lái)源而異，易于識(shí)別。BM衍生的EPCs是表達(dá)CD34（祖細(xì)胞標(biāo)記物）、CD133（早期造血干細(xì)胞標(biāo)記物）、VEGFR-2（內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物）等細(xì)胞表面分子的未成熟細(xì)胞。而PB衍生的EPCs是更為成熟的細(xì)胞，除了表達(dá)VEGFR-2之外，還表達(dá)多種內(nèi)皮譜系標(biāo)志物，如血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（CD31）和黑色素瘤細(xì)胞黏附分子（CD146），而VEGFR-2、CD34高表達(dá)，CD133低表達(dá)。有研究從人外周血中首次分離出能分化成為血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，考慮其參與血管生成有助于血管重塑，并將其命名為內(nèi)皮祖細(xì)胞[26]。內(nèi)皮祖細(xì)胞從BM動(dòng)員并釋放到PB中，隨后歸屬到需要血管重建的位置，最終參與血管生成和血管修復(fù)[27]。骨髓中的EPCs含量較低，較難獲得且具有高度的侵襲性，獲得高數(shù)量EPCs的關(guān)鍵是需要使用合適的信號(hào)因子將其招募到PB中[28]。研究表明，G-CSF可以通過(guò)間接作用于骨髓基質(zhì)細(xì)胞上的受體，動(dòng)員BM來(lái)源的EPCs到外周血中，EPCs隨血液循環(huán)在腫瘤組織和其鄰近部位聚集，最后整合進(jìn)新生成的血管中，促進(jìn)腫瘤血管生成，增加毛細(xì)血管數(shù)量。來(lái)自癌癥動(dòng)物的模型表明，G-CSF通過(guò)增加BM衍生的EPCs動(dòng)員和分化來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)[26]。腫瘤細(xì)胞分泌的G-CSF可以動(dòng)員EPCs進(jìn)入外周血中，刺激EPCs活化。與腫瘤模型小鼠相比，給予外源性G-CSF的非荷瘤小鼠循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞不增加。表明需要腫瘤相關(guān)的G-CSF動(dòng)員骨髓來(lái)源的EPCs，促進(jìn)腫瘤血管生成[29]。Okazaki等[25]研究發(fā)現(xiàn)，接種Lewis肺癌細(xì)胞或KLN205細(xì)胞的荷瘤小鼠并用G-CSF處理，G-CSF通過(guò)動(dòng)員循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞促成腫瘤中血管形成，加速了腫瘤生長(zhǎng)和腫瘤內(nèi)血管密度。

4.2 G-CSF動(dòng)員MDSCs促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移

G-CSF為中性粒細(xì)胞運(yùn)輸?shù)谋仨氄{(diào)節(jié)因子，在多種腫瘤中高度表達(dá)。髓源性抑制細(xì)胞（myeloid suppressor cell，MDSCs）是在癌癥患者和動(dòng)物模型中相對(duì)新發(fā)現(xiàn)的白細(xì)胞群，通過(guò)免疫抑制的多種機(jī)制刺激腫瘤血管生成或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移來(lái)增強(qiáng)腫瘤進(jìn)展。腫瘤細(xì)胞與宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用導(dǎo)致免疫編輯，刺激腫瘤免疫逃逸，最終導(dǎo)致腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)[30]。MDSCs既存在于血液系統(tǒng)中，也存在于疾病發(fā)生部位，是腫瘤微環(huán)境中的重要免疫成分，可以介導(dǎo)荷瘤小鼠和癌癥患者免疫抑制。在小鼠模型中，MDSCs亞群可以分為單核細(xì)胞和粒細(xì)胞亞群，且2種細(xì)胞亞群被證明具有相同的免疫抑制作用。單核細(xì)胞MDSCs被命名為CD11b+Ly6ChiLy6G-（或CD11b+GR-1low），而粒細(xì)胞MDSCs被命名為CD11b+Ly6ClowLy6G+（或CD11b+GR-1hi）[31]。在人類中被定義為具有免疫抑制能力的骨髓細(xì)胞異質(zhì)群體MDSCs可細(xì)分為3個(gè)主要類群：1）單核細(xì)胞MDSCs（monocyte MDSCs、M-MDSCs），在表型和形態(tài)學(xué)上與單核細(xì)胞相似；2）粒細(xì)胞多形核MDSCs（polymorphonuclear MDSCs，PMN-MDSCs），與低密度中性粒細(xì)胞相似；3）早期MDSCs（early MDSCs、e-MDSCs），包含多種具有免疫抑制能力的未成熟祖細(xì)胞。M-MDSCs和PMN-MDSC來(lái)源于常見(jiàn)的骨髓祖細(xì)胞，并由控制正常骨髓細(xì)胞生成的髓樣生長(zhǎng)因子在雙信號(hào)過(guò)程中驅(qū)動(dòng)。如代表“信號(hào)1”的G-CSF、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞CSF（granulocyte-macrophage CSF，GM-CSF）、巨噬細(xì)胞CSF（macrophage CSF，M-CSF）和腫瘤產(chǎn)生的其他生長(zhǎng)因子介導(dǎo)未成熟髓樣細(xì)胞的擴(kuò)增，以及持續(xù)和（或）低水平的炎性細(xì)胞因子和損傷相關(guān)模式分子（danger-associated molecular patterns，DAMPs）控制異常骨髓細(xì)胞生成和免疫抑制性MDSCs活化的“信號(hào) 2”[30，32]。在病理?xiàng)l件下活化的MDSCs會(huì)導(dǎo)致活性氧（reactive oxygen species，ROS）和活性氮（reactive nitric species，RNS）的過(guò)量產(chǎn)生，其消除T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性并促進(jìn)腫瘤的發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移[33]。在腫瘤微環(huán)境中，MDSCs誘導(dǎo)細(xì)胞因子由腫瘤細(xì)胞和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。

G-CSF是MDSCs遷移、增殖和功能維持的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，同時(shí)也是誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生以及介導(dǎo)其從骨髓動(dòng)員到外周血的必須調(diào)節(jié)劑。腫瘤來(lái)源的G-CSF可以擴(kuò)增、募集、活化MDSCs，使其發(fā)揮免疫抑制功能。Li等[33]研究顯示，G-CSF不僅可以將MDSCs募集到存在炎癥的結(jié)腸組織中，還可以保持其未成熟狀態(tài)，促進(jìn)其增殖和抗凋亡能力?？笹-CSF處理小鼠可以減少M(fèi)DSCs的募集，使腫瘤體積減小。腫瘤衍生的G-CSF通過(guò)促進(jìn)腫瘤血管生成，動(dòng)員MDSCs誘導(dǎo)免疫抑制使宮頸癌患者產(chǎn)生化療耐藥[34]。Kuroda等[35]研究發(fā)現(xiàn)，G-CSF募集的MDSCs通過(guò)產(chǎn)生前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）在宮頸癌中誘導(dǎo)癌癥干細(xì)胞，且能夠上調(diào)MDSCs表面的Bv8蛋白，通過(guò)免疫抑制途徑繞過(guò)抗VEGF介導(dǎo)的抗血管生成[36]。

4.3 G-CSF通過(guò)激活JAK/STAT3信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移

癌癥進(jìn)展為癌細(xì)胞與其微環(huán)境之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果。腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞和基質(zhì)之間的細(xì)胞間通信是腫瘤微環(huán)境的特征，有助于建立促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的生態(tài)位。而腫瘤細(xì)胞內(nèi)的JAK/STAT3信號(hào)通路提供支持細(xì)胞增殖和活化的關(guān)鍵軸，調(diào)控構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的非轉(zhuǎn)化細(xì)胞的許多活動(dòng)[37]。JAKSTAT信號(hào)通路為近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一條由細(xì)胞因子刺激的信號(hào)通路，參與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調(diào)節(jié)等許多重要的生物學(xué)過(guò)程。其主要由酪氨酸激酶相關(guān)受體、酪氨酸激酶和轉(zhuǎn)錄因子（STAT）3個(gè)部分組成[38]。機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)于抗腫瘤反應(yīng)是必不可少的，當(dāng)轉(zhuǎn)化細(xì)胞獲得使其逃避免疫監(jiān)視的能力時(shí)，腫瘤的發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移就會(huì)增強(qiáng)。與癌癥相關(guān)的炎癥細(xì)胞因子和其他分子驅(qū)動(dòng)因子，其在促進(jìn)和抑制腫瘤發(fā)生方面發(fā)揮著雙重作用。這類細(xì)胞因子，如白介素、干擾素和G-CSF等，其與相應(yīng)受體結(jié)合后可以激活固有的JAK/STAT3信號(hào)通路，誘導(dǎo)能夠使轉(zhuǎn)化細(xì)胞存活和增殖的轉(zhuǎn)錄基因。這類細(xì)胞因子還可以STAT3依賴的方式調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的效應(yīng)功能，進(jìn)而支持腫瘤的發(fā)生和免疫抑制[37]。G-CSF通過(guò)JAK2/STAT3信號(hào)通路刺激人胃癌細(xì)胞的增殖和遷移，并加速內(nèi)皮細(xì)胞新生血管[21]。STAT3轉(zhuǎn)錄因子是干細(xì)胞自更新，癌細(xì)胞存活和炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子[39]。Agarwal等[14]研究發(fā)現(xiàn)，G-CSF可以特異性的與其受體G-CSFR結(jié)合，通過(guò)G-CSF-G-CSFRSTAT3反饋環(huán)磷酸化激活神經(jīng)母細(xì)胞瘤中癌癥干細(xì)胞亞群內(nèi)的STAT3，促進(jìn)體外神經(jīng)母細(xì)胞瘤集落的形成和增殖，促進(jìn)體內(nèi)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的形成和侵襲轉(zhuǎn)移。另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示[40]，腫瘤分泌的G-CSF作為自分泌因子，被其受體G-CSFR識(shí)別并激活細(xì)胞內(nèi)JAK/STAT3信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而觸發(fā)非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal cell transition，EMT）來(lái)促進(jìn)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，G-CSF和G-CSFR均在高級(jí)別卵巢腫瘤和卵巢癌細(xì)胞中表達(dá)，并通過(guò)JAK/STAT3的G-CSF/G-CSFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)參與卵巢癌細(xì)胞遷移和對(duì)卵巢癌細(xì)胞凋亡的抗性[41]。

5 G-CSF的臨床應(yīng)用

臨床上作為調(diào)控外周血中性粒細(xì)胞數(shù)量的關(guān)鍵因子，rhG-CSF多用于緩解腫瘤患者放、化療后骨髓抑制所引起的粒細(xì)胞缺乏或減少，已成為治療中性粒細(xì)胞減少癥和癌癥患者發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的一、二級(jí)預(yù)防的主要藥物。然而G-CSF或許可以促進(jìn)實(shí)體腫瘤的疾病進(jìn)展，一項(xiàng)rhG-CSF應(yīng)用于急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）患者的預(yù)后影響研究發(fā)現(xiàn)[42]，G-CSF的使用不利于AML患者的預(yù)后，可能因其白血病細(xì)胞表面具有G-CSFR的表達(dá)。有研究表明，rhG-CSF會(huì)促進(jìn)MDSCs免疫逃逸以及促進(jìn)腫瘤血管生成[43]。目前，有關(guān)G-CSF的臨床運(yùn)用對(duì)于腫瘤進(jìn)展和疾病預(yù)后的研究較少。因此，亟需深入研究G-CSF作用于腫瘤本身的機(jī)制以及做好臨床用藥的嚴(yán)格把控。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，G-CSF為一種促炎細(xì)胞因子，可以從骨髓擴(kuò)增和動(dòng)員造血前體細(xì)胞。當(dāng)宿主受到感染或有組織損傷時(shí)，G-CSF可以動(dòng)員中性粒細(xì)胞。因放、化療所引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥可通過(guò)給予G-CSF來(lái)緩解。腫瘤所分泌的G-CSF可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，G-CSF可能是潛在的腫瘤標(biāo)志物，可用于臨床中監(jiān)測(cè)腫瘤的發(fā)展。