戴申，鹿顏，余鵬輝，龔雨順，劉仲華

湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)園藝園林學(xué)院，國家植物功能成分利用工程技術(shù)研究中心，茶學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南 長沙 410128

衰老是有機(jī)體多種生理功能隨時(shí)間推移逐漸衰退的過程，并且人類衰老往往伴隨著多種與年齡相關(guān)高危疾病的發(fā)生，如糖尿病、心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等[1]。全球老齡化的加速將改變勞動(dòng)力結(jié)構(gòu)，提高醫(yī)療保健成本，增加社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。延緩老齡化的進(jìn)程，消除老年疾病的潛在危險(xiǎn)因素已迫在眉睫。大量流行病學(xué)研究表明，喝茶有利于人類的健康衰老[2]。茶葉中含有茶多酚、茶氨酸和咖啡堿等多種活性成分，在體內(nèi)外試驗(yàn)中均表現(xiàn)出抗衰老作用[3-6]，且茶葉能有效預(yù)防及改善心血管疾病、神經(jīng)性退行疾病以及Ⅱ型糖尿病等與年齡相關(guān)的疾病[7-9]。本文對茶葉抗衰老作用及其調(diào)控能量感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)延緩衰老的作用機(jī)制進(jìn)行綜述，并對今后茶葉抗衰老研究進(jìn)行展望。

1 茶葉預(yù)防衰老及衰老相關(guān)疾病的研究現(xiàn)狀

1.1 茶葉的抗衰老作用

流行病學(xué)研究表明，飲茶與個(gè)人遺傳特征相互作用，可以有效干預(yù)膳食營養(yǎng)吸收，促進(jìn)人類健康衰老[10]。在秀麗線蟲、果蠅和老鼠等動(dòng)物模型中均發(fā)現(xiàn)茶葉水提物在正常狀況或不同應(yīng)激條件下能延長其壽命[3-4,11-12]。在野生型秀麗線蟲模型中，F(xiàn)ei等[12]人研究發(fā)現(xiàn)普洱茶、紅茶和綠茶能顯著延長秀麗線蟲的壽命。在另一項(xiàng)研究中，紅茶提取物在0.05、0.1、0.2 mg·mL-13種質(zhì)量濃度下均不能增加正常狀況下秀麗線蟲的壽命，卻能增加其在滲透壓力、高溫和紫外線照射處理等多種非生物脅迫狀態(tài)下的抗性[6]。在果蠅模型中，3個(gè)濃度龍井綠茶水提物（1、5、10 mg·mL-1）均能提高野生型果蠅的平均壽命和最長壽命[3]。10 mg·mL-1綠茶提取物能延長雄性w1118果蠅的平均壽命19%[13]。同時(shí)，5 mg·mL-1和10 mg·mL-1紅茶提取物能延長野生型雄性果蠅的平均壽命7.8%和9.8%[14]。在老鼠模型中，Strong等[5]用綠茶提取物對遺傳異質(zhì)小鼠進(jìn)行終身干預(yù)發(fā)現(xiàn)雄性小鼠的死亡率沒有顯著影響，但能降低雌鼠中年時(shí)期的死亡率。

1.2 茶葉主要活性成分的抗衰老作用

茶葉主要的活性成分分別是多酚類化合物、嘌呤堿和游離氨基酸。其中，多酚類化合物主要包括兒茶素類、黃酮及其糖苷類和酚酸類；嘌呤堿主要有咖啡堿；茶葉中含量最高的游離氨基酸為茶氨酸。這些茶葉活性成分均表現(xiàn)出抗衰老作用。

1.2.1 兒茶素類化合物的抗衰老作用

兒茶素類化合物是茶葉中多酚類化合物的主體成分，其中兒茶素（Catechin，C）、表兒茶素（Epicatechin，EC）和表沒食子兒茶素沒食子酸脂（Epigallocatechin gallate，EGCG）在不同動(dòng)物模型中具有抗衰老作用。在秀麗線蟲模型中，用 110、200、300 μmol·L-1兒茶素干預(yù)能使其中位壽命分別增加 11.24%、13.27%和9.56%，平均壽命分別增加8.39%、8.87%和 5.86%[15]。Saul等[16]研究也表明200 μmol·L-1兒茶素能使秀麗線蟲平均壽命延長 10%左右。在果蠅模型中，100～1 000 μmol·L-1EC處理組與空白組相比平均壽命延長 37.5%[17]。在糖尿病小鼠模型中，持續(xù) 15周每日攝入0.25% EC可以提高存活率41.6%，還可以改善血清低密度膽固醇含量、總超氧化物歧化酶活性、系統(tǒng)炎癥標(biāo)志物和肝臟抗氧化劑谷胱甘肽濃度等與衰老相關(guān)的指標(biāo)[17]。

秀麗線蟲、果蠅、雄性魏-凱二氏大鼠、小鼠及蜜蜂等體內(nèi)試驗(yàn)均表明，EGCG有延緩衰老的作用[18-22]。在正常狀態(tài)下，100 μmol·L-1EGCG能使秀麗線蟲的平均壽命和最大壽命分別提高 20%和 13%[23]，10 mg·mL-1（約 21 815 μmol·L-1）EGCG 能夠使果蠅的平均壽命延長 3.3 d、中位壽命延長 4.3 d[22]，每天喂食25 mg·kg-1EGCG能使健康大鼠的中位壽命延長 13.5%（約 12.5 周）[21]。300 μmol·L-1EGCG喂食蜂蜜，與對照組相比其平均壽命延長7.7%。此外，在多種應(yīng)激狀態(tài)下，EGCG在不同動(dòng)物模型中也表現(xiàn)出抗衰老作用。Zhang等[20]在秀麗線蟲模型中發(fā)現(xiàn)，0.1 μg·mL-1（約 0.218 15 μmol·L-1）EGCG 在 35℃的熱應(yīng)激下能使平均壽命提高 13.1%；在氧化脅迫下，能使平均壽命提高 172.9%。Liu等[24]在快速老化型老鼠模型中發(fā)現(xiàn)，每天 3.2 g·kg-1（3 200 mg·kg-1）EGCG干預(yù)12周可以改善其胰島素敏感性，緩解由衰老引起的代謝紊亂。

雖然秀麗線蟲的壽命會(huì)受到溫度及食物的影響，但是在15、20、23℃ 3種不同溫度下，200 μmol·L-1兒茶素干預(yù)后均能延長秀麗線蟲壽命，而且喂食秀麗線蟲死菌或活菌均不會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果[15]。本實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，EGCG對秀麗線蟲的長壽效應(yīng)也不受溫度及抗菌性的影響。該研究還表明干預(yù)時(shí)間在成蟲的早中期時(shí)，EGCG長壽效應(yīng)最為顯著[25]。

1.2.2 黃酮類化合物的抗衰老作用

黃酮類化合物是植物普遍的次生代謝產(chǎn)物，茶葉主要含有槲皮素（Quercetin）、山柰酚（Kaempferol）、楊梅素（Myricetin）及其糖苷類。大多數(shù)研究表明補(bǔ)充黃酮類化合物能延長秀麗線蟲壽命[26-28]。將 100 μmol·L-1槲皮素加入秀麗線蟲的食物大腸桿菌中，從成蟲開始干預(yù)，與空白組相比槲皮素能延長秀麗線蟲平均壽命 15%[29]。同樣，100 μmol·L-1山柰酚和楊梅素處理也能延長秀麗線蟲的平均壽命5.6%和18%[30-31]。黃酮類化合物還能使秀麗線蟲抗熱應(yīng)激和抗氧化應(yīng)激等抗逆性增強(qiáng)[27]。此外，Xu 等[32]研究發(fā)現(xiàn)槲皮素（20 μmol·L-1）與達(dá)沙替尼（1 μmol·L-1）聯(lián)合使用能殺死老鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞，減少炎癥因子的分泌，每間隔11 d后連續(xù)灌胃3 d能使老年老鼠（24～27個(gè)月）壽命延長36%左右。

有研究表明，黃酮類化合物抗衰老作用主要取決于其C環(huán)結(jié)構(gòu)性質(zhì)，同時(shí)與B環(huán)上羥基基團(tuán)數(shù)量相關(guān)。Grunz 等[31]將 100 μmol·L-1的槲皮素、山柰酚和楊梅素分別干預(yù)秀麗線蟲，發(fā)現(xiàn)抗衰老活性順序?yàn)闂蠲匪?槲皮素>山柰酚。此外，Duenas等[33]通過對比槲皮素-3-O-葡糖苷（Q3Glc）和槲皮素對秀麗線蟲的影響發(fā)現(xiàn)，Q3Glc在蟲體內(nèi)更容易被吸收，并且發(fā)現(xiàn)槲皮素在蟲體中去糖基化和糖苷配基積累的代謝過程與其抗衰老作用相關(guān)。黃酮類化合物的抗菌特性、飲食限制及抗氧化作用不是黃酮類延長秀麗線蟲壽命的主要原因，主要原因可能與其調(diào)節(jié)能量代謝相關(guān)[34]。

1.2.3 酚酸類化合物的抗衰老作用

茶葉中酚酸類總量占鮮葉干重的5%左右。研究表明，茶葉中的沒食子酸（Gallic acid）、綠原酸（Chlorogenic Acids）、咖啡酸（Caffeic acid）及鞣花酸（Ellagic acid）在抗衰老方面均表現(xiàn)出積極作用。在秀麗線蟲模型中，沒食子酸（300 μmol·L-1）、綠原酸（50 μmol·L-1）、咖啡酸（300 μmol·L-1）及鞣花酸（50 μmol·L-1）均能延長其平均壽命，其中沒食子酸和鞣花酸對秀麗線蟲的抗衰老作用依賴于抗菌作用，但綠原酸和咖啡酸的抗衰老作用與抗菌性無關(guān)[16,34-35]。鞣花酸對秀麗線蟲的抗衰老作用還會(huì)受到干預(yù)時(shí)間和體內(nèi)代謝作用的影響。鞣花酸從成蟲開始干預(yù)平均壽命能延長10%左右，但從幼蟲開始干預(yù)則不能延長壽命[16,36]。而且鞣花酸在老鼠腸道代謝受到個(gè)體差異影響能產(chǎn)生尿石素A、尿石素B、尿石素C和尿石素D等代謝物，其中尿石素 A（50 μmol·L-1）從幼蟲開始干預(yù)平均壽命能延長45.4%左右，其作用效果明顯強(qiáng)于鞣花酸。此外，每天 25 mg·kg-1喂食尿石素A能提高幼年老鼠（5.5周）的運(yùn)動(dòng)能力，減緩老年老鼠（16～24個(gè)月）肌肉功能的衰退[36]。

1.2.4 茶氨酸及咖啡堿的抗衰老作用

茶氨酸（L-theanine）和咖啡堿（Caffeine）也是茶葉中重要的活性成分。茶氨酸是茶葉中特有的游離氨基酸，在 0.1 μmol·L-1下能使秀麗線蟲的平均壽命和最大壽命分別延長 3.6%和3.2%。在應(yīng)激狀態(tài)下也表現(xiàn)出抗衰老作用，例如：在10 mmol·L-1百草枯氧化應(yīng)激下，0.1、1、10 μmol·L-1的茶氨酸均能延長秀麗線蟲的壽命，其中 0.1 μmol·L-1作用最顯著，平均壽命和最長壽命與空白組相比分別延長 3.6%和 4.42%[37]。在老年小鼠中茶氨酸能增強(qiáng)胞內(nèi)谷胱甘肽的合成，改善免疫應(yīng)答從而起到抗衰老作用[38]。在衰老老鼠模型的飲水中加入 20 μg·mL-1（約 114.81 μmol·L-1）茶氨酸能延緩衰老死亡[39]。

咖啡堿是茶葉中主要的嘌呤堿之一，能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)并且預(yù)防年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病[40]。同時(shí)，咖啡堿還能作為卵母細(xì)胞衰老抑制劑，能維持綿羊、豬、小鼠等動(dòng)物卵母細(xì)胞的紡錘體形態(tài)，增加衰老卵母細(xì)胞的原核形成，減少卵母細(xì)胞的碎裂從而維持老化后卵母細(xì)胞的質(zhì)量[40-42]。在動(dòng)物模型中，咖啡堿也表現(xiàn)出抗衰老作用，例如：Bridi等[43]研究表明咖啡堿能延緩幼蟲的發(fā)育，15 000 μmol·L-1咖啡堿從幼蟲開始干預(yù)能延長秀麗線蟲的平均壽命 51.61%。Matt等[44]研究表明咖啡堿對成蟲的干預(yù)效果會(huì)受到溫度的影響，10 000 μmol·L-1咖啡堿從成蟲開始干預(yù)秀麗線蟲的中位壽命在 15℃和 20℃時(shí)分別延長 36.7%和 16.9%。Strachecka等[45]發(fā)現(xiàn)蜜蜂補(bǔ)充咖啡堿后壽命延長，且不易受鼻毛蟲感染。

1.3 茶葉預(yù)防及改善衰老相關(guān)疾病

1.3.1 茶葉預(yù)防及改善心血管疾病

由心臟和血管功能異常引起心血管疾病的患病率和死亡率均居各類疾病之首。其中心血管疾病常見病癥（中風(fēng)、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化等）的高發(fā)人群為中老年人[46]。茶葉提取物能增強(qiáng)微血管功能，有效降血壓和血漿膽固醇[47]。大部分流行病學(xué)研究表明飲茶與心血管疾病死亡率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。Kokubo等[48]對 82 369名成年人（年齡均在 45～74歲，無心血管疾病史）長達(dá)13年的隨訪發(fā)現(xiàn)，每日飲用綠茶 4杯以上中風(fēng)的發(fā)生率顯著降低。在中國和美國分別進(jìn)行的兩項(xiàng)流行病學(xué)研究均表明定期飲茶能降低冠狀動(dòng)脈鈣化程度，減少冠心病發(fā)生率和死亡率[49-50]。此外，Wang等[51]對 6組病例對照研究和 12組定群研究進(jìn)行meta分析，表明綠茶對心血管疾病的保護(hù)作用強(qiáng)于紅茶。但是也有研究指出，成人每日飲用綠茶大于 6杯才能有效降低血管疾病的死亡率[52]。同時(shí)，由于茶飲中含有的咖啡堿具有興奮作用，有人不建議患有嚴(yán)重心血管疾病的患者飲茶[53]。

1.3.2 茶葉預(yù)防及改善Ⅱ型糖尿病

Ⅱ型糖尿病是以高血糖為特征的胰島素分泌障礙及能量代謝紊亂相關(guān)的慢性代謝疾病。動(dòng)物試驗(yàn)研究表明，茶多酚類物質(zhì)能影響腸道微生物群，抑制糖異生和脂肪生成，增強(qiáng)脂質(zhì)分解和協(xié)調(diào)能量代謝[54]。茶多糖尤其是粗多糖能促進(jìn) MIN-6細(xì)胞胰島素分泌量，還能降低糖尿病小鼠的血糖[55]。多數(shù)流行病學(xué)研究指出定期飲茶能緩解代謝綜合癥，降低糖尿病的患病率并且能改善糖尿病患者的骨質(zhì)疏松癥[56-57]。2013至 2015年期間，Nguyen等[58]對599例新診斷的糖尿病患者和599名健康人（年齡均在40～65歲）進(jìn)行橫斷面研究顯示，相較于每日平均飲茶量少于1杯的人群，平均每日飲茶兩杯的人患糖尿病概率為0.66。但是Grosso等[59]對8 821名成年人（51.4%女性）進(jìn)行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)飲茶能有效改善女性的代謝綜合癥，對男性卻無效。此外，連續(xù)12周每天攝入300 mg EGCG不會(huì)影響絕經(jīng)女性的代謝指標(biāo)[60]。近期有研究指出飲茶溫度對能量代謝影響不同，低溫飲茶比高溫飲茶更有利于脂肪的氧化[61]。

1.3.3 茶葉預(yù)防及改善神經(jīng)性退行疾病

神經(jīng)性退行疾病是由氧化應(yīng)激、炎癥和蛋白質(zhì)異常聚集物累積等引起神經(jīng)元死亡的疾病，主要包括阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）和帕金森?。≒arkinson disease，PD）等老年疾病。大量動(dòng)物試驗(yàn)研究表明，茶葉中兒茶素類、咖啡堿、茶氨酸及茶黃素等多種活性成分能穿過血腦屏障（Blood-brian barrier，BBB）并充分發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，有效預(yù)防及治療神經(jīng)性退行疾病[62-64]。許多流行病學(xué)研究表明，飲茶量與AD和PD的發(fā)生率成反比[65]。Beking等[66]對來自23個(gè)不同國家的人群調(diào)查顯示，在不同的遺傳背景下，黃酮類化合物的攝入量與 AD的患病率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。Qi等[67]對 8項(xiàng)研究（包括 344 895名參與者）和7項(xiàng)研究（包括492 724名參與者）進(jìn)行meta分析表明，飲茶量與PD的發(fā)病率呈負(fù)線性關(guān)系。Mineharuy等[52]對 26項(xiàng)調(diào)研進(jìn)行觀察性研究認(rèn)為飲用綠茶、烏龍茶和紅茶均能降低認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn)，但是飲茶量與AD之間的關(guān)聯(lián)有待進(jìn)一步研究。

2 茶葉調(diào)節(jié)能量感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)延緩衰老的研究現(xiàn)狀

在生物活動(dòng)過程中，能量感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)能響應(yīng)營養(yǎng)攝入總量、氧化還原狀態(tài)和蛋白穩(wěn)態(tài)等有機(jī)體代謝狀況，包含多條高度保守的抗衰老途徑。近年來研究發(fā)現(xiàn)，茶葉多種活性成分能調(diào)節(jié)能量感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，包括調(diào)控胰島素/胰島素樣生長因子信號(hào)（Insulin/insulin-like growth factor signaling，IIS）通路，激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）和脫乙酰酶（Sirtuins），抑制雷帕霉素（Mammalian target of rapamycin，mTOR），協(xié)調(diào)能量穩(wěn)態(tài)，直接或間接延緩機(jī)體衰老[68]。

2.1 茶葉對IIS途徑的調(diào)控

IIS途徑是能量穩(wěn)態(tài)和代謝過程中關(guān)鍵的能量調(diào)節(jié)通路，具有高度保守性[69]，能被與能量密切相關(guān)的兩種多肽：胰島素（Insulin）和胰島素樣生長因子（Insulin-like growth factor，IGF）激活[69]。IIS途徑主要經(jīng)過胰島素和 IGF與跨膜酪氨酸激酶受體結(jié)合激活下游信號(hào)通路PI3K/Akt，能最終作用于FoxO叉頭轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化，降低FoxO核轉(zhuǎn)移的水平并激活多個(gè)下游元件，包括：超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（Glutathione s-transferases，GSTs）、過氧化氫酶（Catalase，CAT）和熱休克蛋白（Heat shock proteins，HSPs）從而影響衰老[70-73]。IIS途徑或其上下游元件的下調(diào)均能影響機(jī)體的基因表達(dá)水平，蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和氧化還原狀態(tài)等，從而延長機(jī)體壽命[74]。

在胰腺β細(xì)胞中，兒茶素類物質(zhì)可以通過影響細(xì)胞膜上 Ca2+和 K+通道抑制葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌，直接減少了胰島素的分泌，下調(diào)IIS途徑[75]。茶葉多酚類物質(zhì)含有的多元酚基團(tuán)能提供氫鍵供體與酪氨酸激酶受體結(jié)合調(diào)控PI3K水平[71]。在 T24和5637細(xì)胞中，EGCG能降低 PI3K/AKT的磷酸化[76]?？Х葔A、綠原酸與兒茶素類化合物在有效劑量下不能延長線蟲同源基因（daf-2和akt-1）突變體的壽命[15,35,43]，表明茶葉在動(dòng)物模型中的抗衰老作用與 PI3K/AKT信號(hào)通路相關(guān)。此外，EGCG和槲皮素還能上調(diào) FoxO的核轉(zhuǎn)移水平，增加 FoxO下游靶基因（sod、cat及hsp等）的表達(dá)，調(diào)節(jié)機(jī)體壽命[77-78]。

2.2 茶葉對AMPK的激活作用

AMP（Adenosine-5'-monophosphate）激活的蛋白激酶（AMPK）屬于絲氨酸蘇氨酸激酶，是一種高度保守的能量狀態(tài)關(guān)鍵傳感器[79]。在果蠅和秀麗線蟲等動(dòng)物模型中 AMPK直接影響壽命，在哺乳動(dòng)物中 AMPK的活性會(huì)隨著年齡的增加而逐漸下降[80]。綠茶、紅茶、烏龍茶及黑茶均能直接激活 AMPK調(diào)節(jié)葡萄糖攝取和脂質(zhì)代謝[81-83]。Yang等[54]提出茶通過影響 AMP/ADP/ATP的比例激活 AMPK。本實(shí)驗(yàn)室研究表明，EGCG誘導(dǎo)產(chǎn)生的 ROS能直接激活A(yù)MPK延長秀麗線蟲壽命[25]。

2.3 茶葉對mTOR的抑制作用

哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白由負(fù)責(zé)細(xì)胞生長和代謝的mTOR復(fù)合物1（mTORC1）和負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的組織 mTOR復(fù)合物 2（mTORC2）組成，是經(jīng)典的飲食和能量感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)[84]。上游元件PI3K/AKT的下調(diào)及AMPK的激活能抑制 mTORC1的活性[1]。抑制mTORC1能調(diào)控自噬，激活翻譯，由此協(xié)調(diào)能量穩(wěn)態(tài)，延長壽命[85-86]。茶葉中咖啡堿在裂殖酵母細(xì)胞中能抑制mTORC1活性[87]。茶葉EGCG通過降低AKT磷酸化，抑制mTORC1活性，還能通過上調(diào) AMPK活性競爭性抑制mTOR 活性[88-89]。

2.4 茶葉對Sirtuins的激活作用

Sirtuins是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸依賴性蛋白脫乙?；福紫仍诮湍讣?xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，能調(diào)節(jié)線粒體功能和細(xì)胞氧化還原狀態(tài)，延長酵母細(xì)胞的壽命[90]。在多種動(dòng)物模型中均發(fā)現(xiàn) Sirtuins有抗衰老作用[91]。Sirtuins的激活依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），能響應(yīng)細(xì)胞的能量狀態(tài)，也受AMPK的調(diào)控[92]?；罨蟮腟irtuins抑制下游元件NF-κB、P53、Bax及 PPARy，同時(shí)促進(jìn)線粒體的生物合成和能量代謝，從而延緩衰老[93]。茶多酚類物質(zhì)能有效激活 Sirtuins[94]。在秀麗線蟲模型中，EGCG能通過AMPK激活Sirtuins，從而延長壽命[25]。在小鼠模型中，EGCG能激活Sirtuins，下調(diào)抗炎相關(guān)的信號(hào)通路 NF-κB，改善氧化損傷，起到抗衰老作用[21]。

3 展望

綜上所述，流行病學(xué)研究及體內(nèi)外試驗(yàn)均表明茶葉多種活性成分均具有抗衰老作用，作用機(jī)制與能量感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)。茶葉主要活性物質(zhì)通過調(diào)節(jié) AMP/ADP/ATP比例和誘導(dǎo) ROS產(chǎn)生等方式調(diào)控 IIS途徑、激活 AMPK和Sirtuins并且抑制mTOR活性，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的能量代謝，促進(jìn)健康衰老，但是茶葉抗衰老作用及其機(jī)理還需要從多方面研究探索。

首先，茶葉各活性成分抗衰老作用的機(jī)理錯(cuò)綜復(fù)雜，茶葉活性成分抗衰老作用之間是否存在相互作用仍然未知。一方面，茶葉中不同活性物質(zhì)抗衰老的作用機(jī)理和調(diào)控的抗衰老途徑不完全相同，其中茶葉多酚類化合物能夠調(diào)控能量感應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，而目前研究表明茶葉咖啡堿主要抑制mTOR途徑[25,39,87-88]。另一方面，茶葉中不同活性物質(zhì)之間可能存在相互作用，例如：EGCG和茶氨酸對羥基自由基的清除和細(xì)胞氧化損傷的減少具有協(xié)同作用[95]，咖啡堿能影響EGCG在人體內(nèi)的吸收和代謝[96]。

其次，茶葉活性成分的抗衰老作用在干預(yù)的時(shí)間和劑量上仍然存在爭議。茶葉活性物質(zhì)能夠延長健康壽命，預(yù)防老年疾病。其中，EGCG誘導(dǎo)秀麗線蟲延長壽命的有效作用時(shí)期在成蟲早期至中期，鞣花酸從成蟲時(shí)期干預(yù)才能誘導(dǎo)秀麗線蟲長壽，咖啡堿能推遲秀麗線蟲幼蟲的發(fā)育延長壽命，茶葉其他活性成分抗衰老作用的干預(yù)時(shí)間缺乏具體研究[16,25-36,43]。此外，EGCG 在 2～20 μmol·L-1時(shí)能提高人類精子的存活率，60 μmol·L-1時(shí)反而會(huì)降低精子的存活率；在 50～300μmol·L-1時(shí)能延長秀麗線蟲的壽命，大于 800 μmol·L-1時(shí)會(huì)縮短秀麗線蟲壽命；在 300 μmol·L-1和 500 μmol·L-1時(shí)能延長果蠅的壽命，2200 μmol·L-1時(shí)會(huì)加速果蠅衰老[18,25,97]。槲皮素在 100～200 μmol·L-1能延長秀麗線蟲的壽命，大于250 μmol·L-1時(shí)會(huì)縮短秀麗線蟲的壽命[34]。鞣花酸在 50 μmol·L-1時(shí)能延長秀麗線蟲壽命，大于250 μmol·L-1時(shí)會(huì)縮短秀麗線蟲壽命[16]?？Х葔A在 5 000～20 000 μmol·L-1能延長秀麗線蟲的壽命，大于 30 000 μmol·L-1時(shí)會(huì)縮短秀麗線蟲的壽命[43-44]。由此，茶葉抗衰老作用與線粒體毒理興奮效應(yīng)相關(guān)，即干預(yù)劑量在適當(dāng)?shù)蜐舛却碳r(shí)有利于健康長壽，而相對高濃度應(yīng)激下會(huì)加速衰老[98]，目前尚未在高級(jí)哺乳動(dòng)物（包括人類）中得到驗(yàn)證。兒茶素、表兒茶素和沒食子酸等抗衰老作用的干預(yù)劑量缺乏系統(tǒng)研究。

再次，茶葉主要活性成分是自身還是體內(nèi)代謝作用產(chǎn)生的代謝物發(fā)揮抗衰老作用仍然值得研究。多酚類化合物在機(jī)體內(nèi)的直接生物利用度低，通常在有機(jī)體的腸道內(nèi)經(jīng)過特定的微生物群協(xié)助進(jìn)行代謝吸收。多酚類物質(zhì)能調(diào)節(jié)腸道微生物群，能促進(jìn)益生菌生長，抑制致病菌。腸道微生物群對多酚類化合物的代謝吸收和最終的代謝產(chǎn)物可能會(huì)影響茶葉活性成分的抗衰老作用功效[99]。其中，沒食子酸和鞣花酸對秀麗線蟲的抗衰老作用依賴于抗菌作用[16]。在秀麗線蟲模型中，相同濃度的鞣花酸代謝物尿石素 A的抗衰老作用強(qiáng)于鞣花酸本身[36]。

最后，衰老是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，受物種類別、基因遺傳和生活環(huán)境的多重影響。衰老過程中的多重因素會(huì)影響流行病學(xué)調(diào)研結(jié)果，使茶葉預(yù)防衰老及衰老相關(guān)疾病在人類受試者中觀察性研究結(jié)果不完全一致。同一物質(zhì)也會(huì)因個(gè)體腸道微生物群的多樣性而產(chǎn)生不同代謝物產(chǎn)物，導(dǎo)致抗衰老效果差異較大，如：鞣花酸的體內(nèi)代謝會(huì)因個(gè)體差異產(chǎn)生 4種代謝產(chǎn)物，其中尿石素 A比鞣花酸產(chǎn)生的其它代謝產(chǎn)物的抗衰老效果更為顯著[31,33,36]。

縱觀已有研究，壽命是常用的抗衰老研究指標(biāo)，茶葉主要活性物質(zhì)能延長秀麗線蟲、果蠅和老鼠等動(dòng)物模型的壽命。而健康衰老區(qū)別于有機(jī)體壽命的延長，是指老年疾病的發(fā)生率降低而且有機(jī)體生理機(jī)能處于健康狀態(tài)的壽命延長[100]。通過體內(nèi)外試驗(yàn)和流行病學(xué)研究表明，茶葉主要活性成分能有效預(yù)防衰老相關(guān)的疾病，促進(jìn)有機(jī)體健康衰老。然而目前茶葉各活性成分抗衰老的相互作用需要進(jìn)一步的試驗(yàn)研究證實(shí)，茶葉中不同活性成分對不同有機(jī)體抗衰老的有效劑量和作用機(jī)制以及多酚類化合物的體內(nèi)代謝過程和代謝產(chǎn)物的抗衰老功效有待系統(tǒng)研究，同時(shí)流行病學(xué)方面還缺乏前瞻性研究。