阿洛伊斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）于1915年去世，享年61歲。他提出與其同名的阿爾茨海默?。ˋD）可能是由感染引起的。這一假設還處于繼續(xù)探索中，尤其是在有關嗜神經(jīng)皰疹病毒感染方面，近期有證據(jù)顯示其可能發(fā)生的途徑。

瑞德赫德（Readhead）及其同事研究了3個大型人類 “腦庫” 的原始基因組數(shù)據(jù)，其中包含大量AD患者的資料。他們還對＞1 400個樣本進行了測序。數(shù)據(jù)顯示其中包括多種類型的病毒，但他們發(fā)現(xiàn)，人類皰疹病毒（HHV）核酸占主要部分，并且AD患者大腦中的HHV- 6A和HHV-7核酸比其他神經(jīng)退行性疾病患者中更為豐富，且其豐富程度與患者的癡呆評分相關。上述皰疹病毒顯示在AD早期變化的大腦區(qū)域中更為豐富，包括顳上回、前額葉皮層前部和背外側(cè)前額葉皮層。

此后，研究人員開發(fā)網(wǎng)絡模型以評估病毒與宿主基因間的相互作用。此外，他們還發(fā)現(xiàn)微小核糖核酸miR-155顯示能被HHV-6a抑制。與野生型小鼠的大腦相比，AD小鼠模型中去除miR-155后導致腦中淀粉樣斑塊增大，β淀粉樣蛋白含量水平升高?？傮w結(jié)果提示來源于病毒的蛋白質(zhì)可能作為轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控AD風險相關基因的表達。

β淀粉樣蛋白沉積于斑塊是AD的一個標志。β淀粉樣蛋白并非惰性物質(zhì)，而是機體固有免疫系統(tǒng)的一個組成部分，它作為宿主防御肽，具有抗菌和免疫調(diào)節(jié)作用。β淀粉樣蛋白的寡聚化是這些作用的關鍵，當寡聚的調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常時，將產(chǎn)生有害的不溶性原纖維，并形成斑塊。

Eimer及其同事證明，培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中β淀粉樣蛋白與皰疹病毒表面糖蛋白結(jié)合，產(chǎn)生原纖維以保護性捕獲皰疹病毒（HHV-6a、HHV-7、HSV-1）。因此，盡管β淀粉樣蛋白能保護性抵御上述嗜神經(jīng)病毒，其針對病毒的寡聚反應可能導致AD患者淀粉樣斑塊的沉積。

HHV-6和/或HHV-7感染幾乎普遍存在于人類中，全球約2/3人口感染單純皰疹病毒。大多數(shù)感染，尤其是HHV-6和HHV-7感染，發(fā)生在嬰兒期。這就引發(fā)一個疑問，如果病毒感染與AD進展有關，該如何解釋癡呆發(fā)病顯著延遲。初次感染病毒后神經(jīng)系統(tǒng)疾病得以延遲進展的病例中，最著名的例子也許是亞急性硬化性全腦炎的發(fā)病。感染過麻疹病毒的個體中，約1/10 000患者患亞急性硬化性全腦炎，并且一般在6～15年后才出現(xiàn)顯著的臨床表現(xiàn)。在AD病例中，嗜神經(jīng)皰疹病毒感染會持續(xù)終生。此回顧數(shù)據(jù)提示，腦損傷可能是由長期或間歇性的固有免疫反應引起，其中β淀粉樣蛋白既控制病毒，同時也造成神經(jīng)損傷。

In the literature.Neurotropic herpesviruses and Alzheimer's disease.Clin Infect Dis，2018，67 （1 October） ：iv.