蔣斌

乙肝是一種常見的傳染病， 該疾病晚期將發(fā)展為乙肝肝硬化。根據(jù)臨床資料發(fā)現(xiàn)， 該病患者的5 年生存率較低， 且患者的死亡率較高。為了科學(xué)地提高乙肝肝硬化的治療效果，應(yīng)加入靶向抗病毒治療， 如核苷類抗病毒藥物。目前的研究表明， 抗病毒治療對失代償期乙肝肝硬化患者非常重要， 因此應(yīng)盡快給予患者有效的抗病毒藥物治療。拉米夫定是抗乙肝病毒的一種藥物。它安全且耐受性良好， 但在使用數(shù)月后很容易出現(xiàn)耐藥性。阿德福韋酯與拉米夫定沒有交叉耐藥性，通常與拉米夫定聯(lián)合使用。恩替卡韋是一種有效的抗乙肝病毒感染藥物， 具有低抗藥性。本研究分析阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的療效， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選擇本院2014 年5 月～2015 年5 月收治的70 例乙肝肝硬化患者。隨機分為雙藥組及恩替卡韋組，各35 例。其中， 雙藥組年齡34～71 歲， 平均年齡(47.25±8.41)歲；男21 例， 女14 例；病程1～12 年， 平均病程(6.78±1.78)年；肝功能分級3 級。恩替卡韋組年齡33～71 歲， 平均年齡(47.68±8.21)歲；男20 例， 女15 例；病程1～12 年， 平均病程(6.72±1.77)年；肝功能分級3 級。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 雙藥組

采取阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療， 給予阿德福韋酯10 mg/次， 拉米夫定100 mg/次， 口服， 1 次/d， 治療時間為48 周。

1. 2. 2 恩替卡韋組

采取恩替卡韋單藥治療。0.5 mg 恩替卡韋膠囊(南京正大天晴制藥有限公司)0.5 mg/次， 口服， 1次/d，治療時間為48 周。

1. 3 觀察指標

比較兩組患者療效；治療前后肝功能指標相關(guān)參數(shù)(TBIL、AST、ALT)以及Child-Pugh 評分水平；乙肝病毒DNA 載量水平；不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 療效判定標準［1］

顯效：病情恢復(fù)正常， 乙肝病毒DNA 載量降低＞50%， 肝功能指標相關(guān)參數(shù)以及Child-Pugh評分水平改善＞50%， 癥狀體征消失；有效：病情改善， 乙肝病毒DNA 載量降低25%～50%， 肝功能指標相關(guān)參數(shù)以及Child-Pugh 評分水平改善25%～50%， 癥狀體征緩解；無效：病情改善不明顯， 乙肝病毒DNA 載量降低＜25%， 肝功能指標相關(guān)參數(shù)以及Child-Pugh 評分水平改善＜25%， 癥狀體征無緩解?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 效果

雙藥組顯效12 例， 有效16 例， 無效7 例， 總有效率為80%；恩替卡韋組顯效25 例， 有效10 例， 無效0 例，總有效率為100%。恩替卡韋組總有效率高于雙藥組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=7.778， P＜0.05)。

2. 2 肝功能指標相關(guān)參數(shù)以及Child-Pugh 評分水平

治療前， 雙藥組TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分分別為(65.21±20.12)μmol/L、(111.72±42.91)U/L、(88.49±12.02)U/L、(9.23±1.25)分， 恩替卡韋組TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分分別為(63.11±21.01)μmol/L、(111.22±42.92)U/L、(88.41±12.11)U/L、(9.25±1.28)分。治療后， 雙藥組TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分分別為(28.01±11.21)μmol/L、(87.11±12.21)U/L、(64.13±10.11)U/L、(5.16±0.57)分， 恩替卡韋組TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分分別為(20.21±10.21)μmol/L、(45.22±12.11)U/L、(56.22±11.11)U/L、(3.19±0.21)分。治療前，兩組患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分均較本組治療前降低， 且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于雙藥組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。

2. 3 乙肝病毒DNA 載量水平

治療前， 雙藥組乙肝病毒DNA 載量水平為(7.35±2.25)lg copies/ml， 恩替卡韋組乙肝病毒DNA 載量水平為(7.35±2.22)lg copies/ml；治療后， 雙藥組乙肝病毒DNA 載量水平為(2.89±1.55)lg copies/ml， 恩替卡韋組乙肝病毒DNA 載量水平為(1.35±0.24)lg copies/ml。治療前， 兩組患者的乙肝病毒DNA 載量水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 兩組患者的乙肝病毒DNA 載量水平均較本組治療前降低， 且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于雙藥組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。

2. 4 不良反應(yīng)

兩組未見嚴重不良反應(yīng)。雙藥組發(fā)生2 例潮熱， 1 例乏力， 1 例胃腸脹氣， 1 例頭痛， 2 例頭暈， 不良反應(yīng)發(fā)生率為20%(7/35)。恩替卡韋組發(fā)生2 例潮熱， 1 例乏力， 2 例胃腸脹氣， 1 例頭痛， 2 例頭暈， 不良反應(yīng)發(fā)生率為23%(8/35)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

乙肝屬于目前常見的傳染病， 屬于各國公認的公共衛(wèi)生問題， 這大大增加了該病的死亡率。對于乙肝肝硬化， 大多數(shù)采用臨床抗病毒治療。拉米夫定屬于胞苷類似物， 在人體細胞磷酸化后滲入病毒合成的DNA 鏈， 可有效抑制和延長病毒的復(fù)制［2］， 但5 年耐藥突變率可達60%， 嚴重限制了藥物的應(yīng)用。阿德福韋酯屬于類固醇核苷酸衍生物， 可與乙肝病毒聚合酶結(jié)合， 抑制病毒復(fù)制。然而， 該藥起效緩慢［3］，一般聯(lián)合拉米夫定治療肝硬化。

根據(jù)乙肝肝硬化的流行病學(xué)調(diào)查表明， 乙肝病毒復(fù)制是乙肝肝硬化進展的關(guān)鍵因素， 因此對乙肝肝硬化患者的抗病毒治療具有重要意義。自乙肝肝硬化的抗病毒治療臨床應(yīng)用以來， 其預(yù)后得到了改善， 降低了肝細胞癌的發(fā)病率， 提高了患者的生活質(zhì)量。恩替卡韋抑制乙肝病毒的機制通過抑制乙肝病毒 DNA 復(fù)制的整個過程起作用。研究表明， 恩替卡韋可以快速有效地抑制乙肝病毒的復(fù)制， 其療效優(yōu)于拉米夫定，且耐藥率極低［4-7］。

本研究中， 雙藥組采取阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，恩替卡韋組則采取恩替卡韋單藥治療。結(jié)果顯示， 恩替卡韋組總有效率100%高于雙藥組的80%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.778， P＜0.05)。治療前， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分比較， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 兩組患者的TBIL、AST、ALT、Child-Pugh 評分均較本組治療前降低， 且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于雙藥組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前， 雙藥組乙肝病毒DNA 載量水平為(7.35±2.25)lg copies/ml， 恩替卡韋組乙肝病毒DNA載量水平為(7.35±2.22)lg copies/ml；治療后， 雙藥組乙肝病毒DNA 載量水平為(2.89±1.55)lg copies/ml， 恩替卡韋組乙肝病毒DNA 載量水平為(1.35±0.24)lg copies/ml。治療前， 兩組患者的乙肝病毒DNA 載量水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 兩組患者的乙肝病毒DNA 載量水平均較本組治療前降低， 且恩替卡韋組降低程度優(yōu)于雙藥組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述， 恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化可獲得較好預(yù)后。