張雪醫(yī)，亢楊，白明輝

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 兒科，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

近年來，全球范圍哮喘的發(fā)病率逐漸升高，喘息是嬰幼兒常見的呼吸道癥狀，約80%的哮喘患者≤3歲首發(fā)喘息，近1/2的普通人群學(xué)齡前有≥1次的喘息病史，但80%普通人群患兒喘息≥6歲便不會出現(xiàn)[1]。導(dǎo)致≤3歲兒童喘息的病因較多，多數(shù)為支氣管哮喘，是常見的過敏性疾病，對兒童身心健康產(chǎn)生嚴重影響[2]。且作為一種持續(xù)存在的慢性氣道炎性疾病，患兒接觸誘因時即會發(fā)生反復(fù)喘息，臨床中對喘息患兒給予長期藥物控制，占用大量的醫(yī)療資源，增加家庭經(jīng)濟負擔(dān)[3]。國內(nèi)外已有較多研究觀察到≤3歲兒童喘息發(fā)生率較高，越來越多的學(xué)者也逐漸開始關(guān)注≤3歲嬰幼兒反復(fù)喘息的危險因素，并給予監(jiān)控和針對性干預(yù)措施，希望以此減少反復(fù)喘息本身或進展為哮喘對患兒的傷害，對臨床哮喘防治工作具有十分重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2017年6月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院收治的523例喘息患兒作為研究對象。所有患兒年齡均≤3歲，依據(jù)患兒喘息發(fā)作次數(shù)將其分為反復(fù)喘息組（喘息次數(shù)≥3次）和對照組（喘息次數(shù)≤2次）。反復(fù)喘息組149例。其中，男性112例，女性37例；年齡0.1個月～3歲，平均（1.43±0.55）歲。對照組374例。其中，男性183例，女性191例；年齡0.1個月～3歲，平均（1.51±0.49）歲。納入標準：①經(jīng)臨床診斷為喘息；②年齡≤3歲；③臨床資料和隨訪資料完整。排除標準：①先天性心臟病、喉軟化、呼吸道異物及縱膈腫瘤的患兒而導(dǎo)致喘息；②肺部變態(tài)反應(yīng)性疾病；③支氣管肺發(fā)育不良等肺部疾病。

1.2 方法

患兒確診即開始記錄和隨訪，回顧性分析兩組患兒的臨床資料[包括分娩方式、純母乳喂養(yǎng)時間、家族過敏史、其他個人過敏史及血清IgE（采用速率散射比濁法檢測）]。儀器為德國西門子BN PSOSPEE全自動特定蛋白分析儀；試劑盒為英國SIEMENS N Latex IgE mono試劑盒）、感冒次數(shù)、血EOS（采用快速瑞氏染色法計數(shù)；快速瑞氏染色法計數(shù)儀；快速瑞氏染液（南京邁博生物科技有限公司），胎齡、體重增長、食物過敏史、濕疹、被動吸煙、飼養(yǎng)寵物及肺炎史。單因素和Logistic多因素分析≤3歲兒童反復(fù)喘息的相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗并進行單因素分析和Logistic多因素分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組反復(fù)喘息相關(guān)因素的比較

經(jīng)單因素方差分析，兩組兒童分娩方式、純母乳喂養(yǎng)時間、家族過敏史、其他個人過敏史、血清IgE、感冒次數(shù)、血EOS、胎齡、體重增長、食物過敏史、濕疹、被動吸煙、飼養(yǎng)寵物及肺炎史比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 ≤3歲兩組患兒反復(fù)喘息相關(guān)因素比較 例（%）

續(xù)表1

2.2 ≤3歲兒童反復(fù)喘息相關(guān)因素的Logistic多因素分析

以是否發(fā)生反復(fù)喘息作為因變量，即為二分類變量，自變量為分類變量，包括分娩方式、純母乳喂養(yǎng)時間、家族過敏史、其他個人過敏史、血清IgE、感冒次數(shù)、血EOS、胎齡、體重增長、食物過敏史、濕疹、被動吸煙、飼養(yǎng)寵物、肺炎史。采用向后逐步法進行非條件多因素Logistic回歸分析，引入水準P＜0.05，剔除水準P＞0.10。結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)、純母乳喂養(yǎng)時間≤4個月、有家族過敏史、有其他個人過敏史、血清 IgE＞60 IU/ml、感冒次數(shù) ＞6 次、血 EOS＞5%、有濕疹、有被動吸煙、有飼養(yǎng)寵物及有肺炎史為≤3歲兒童反復(fù)喘息的危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 ≤3歲兒童反復(fù)喘息相關(guān)因素的Logistic多因素分析

3 討論

≤3歲患兒喘息是一種異質(zhì)性疾病，可分為早期起病的持續(xù)性哮喘、早期一過性喘息和遲發(fā)性喘息/哮喘[4]。早期起病的持續(xù)性哮喘主要與患兒病毒感染有一定相關(guān)性，患兒反復(fù)喘息，對其身心健康和家庭造成巨大負擔(dān)；早期一過性喘息與患兒先天性肺功能底下、支氣管肺發(fā)育不良等因素有關(guān)[5]。且≤3歲兒童喘息發(fā)生率高于其他年齡段患者，但喘息作為一種疾病癥狀，其病因診斷較難，而未明確患兒病因之前，無法對喘息進行有效治療[6]。越來越多的學(xué)者對≤3歲兒童喘息的危險因素進行探究，希望能降低喘息進展為哮喘或喘息本身對患兒帶來的傷害[7]。而本研究對本院近兩年接收的喘息患兒進行研究，對≤3歲兒童反復(fù)喘息的相關(guān)因素進行探究。以期能對反復(fù)喘息的預(yù)估、預(yù)防和早期干預(yù)提高有價值的參考。

全球哮喘防治創(chuàng)議中將哮喘的危險因素分為環(huán)境和宿主兩個，相似的≤3歲兒童反復(fù)喘息危險因素也可以分為環(huán)境和宿主兩方面：環(huán)境因素中，出生前藥草暴露會對嬰幼兒肺功能和持續(xù)性呼吸道癥狀產(chǎn)生不良影響，出生后持續(xù)煙草暴露也會增大喘息的發(fā)生率；宿主因素中，家族過敏性傾向、哮喘史及患兒自身濕疹史是其發(fā)生反復(fù)哮喘的危險因素，且國內(nèi)外許多研究也曾指出。本研究中，經(jīng)Logistic多因素進一步分析，剖宮產(chǎn)、純母乳喂養(yǎng)時間≤4個月、有家族過敏史、有其他個人過敏史、血清IgE＞60IU/ml、感冒次數(shù)＞6次、血EOS＞5%、有濕疹、有被動吸煙、有飼養(yǎng)寵物及有肺炎史為≤3歲兒童反復(fù)喘息的危險因素。①新生兒出生時腸道內(nèi)為無菌環(huán)境，順產(chǎn)的嬰兒出生后定植在體腔內(nèi)的細菌多數(shù)來源于母體菌群，（包括分娩時所接觸的陰道菌群、母乳和周邊環(huán)境中的細菌，定植后菌群穩(wěn)定）。而剖宮產(chǎn)出生的嬰兒，在生產(chǎn)過程中未與母體禪道內(nèi)的菌群相互接觸，且手術(shù)環(huán)境內(nèi)菌群較少，嬰兒剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌群定植不佳，對新生兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患兒過敏性疾病發(fā)生率增高[8]；②純母乳喂養(yǎng)時間≤4個月的嬰幼兒因為從母乳內(nèi)所接受營養(yǎng)物質(zhì)、免疫物質(zhì)及菌群較少，導(dǎo)致其免疫功能不佳，過敏發(fā)生率較高，多發(fā)反復(fù)喘息[9]；③過敏體質(zhì)又稱為兒童特異質(zhì)，有研究指出其具有明顯的遺傳傾向，因而存在過敏家族史的家庭中后代過敏體質(zhì)發(fā)生率較高，反復(fù)喘息發(fā)生率增高[10]；④血清IgE水平和EOS計數(shù)增高，說明患兒體內(nèi)存在EOS介導(dǎo)和IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，因而能夠通過兩者水平有效判斷特應(yīng)性體質(zhì)和氣道變態(tài)反應(yīng)炎癥程度，水平過高時說明患兒免疫反應(yīng)過激，此時反復(fù)喘息發(fā)生率較高[11]；⑤過敏性疾病進展的過程中通常是由早期濕疹到后期哮喘和過敏性鼻炎，因而濕疹發(fā)生率較高的患兒反復(fù)喘息發(fā)生率較高[12]；⑥胎兒期間妊娠婦女被動吸煙，會對胎盤發(fā)育產(chǎn)生影響，改變細胞滋養(yǎng)層增殖和分化的平衡，使細胞因子表達發(fā)生變化，導(dǎo)致新生兒免疫反應(yīng)受到影響，且嬰幼兒被動吸煙會對其肺功能產(chǎn)生影響，增加過敏性疾病的發(fā)生率[13]；⑦家中有飼養(yǎng)貓、狗等寵物的兒童反復(fù)喘息發(fā)生率較高，這可能是患兒呼吸道內(nèi)可能吸入寵物毛所致呼吸道堵塞或感染所致[14]。同時研究結(jié)果顯示，感冒次數(shù)＞6次和有肺炎史的患兒更容易發(fā)生反復(fù)喘息，嬰兒在臨床中應(yīng)有效控制呼吸道感染，對已經(jīng)感染的患兒早期進行及時有效的治療，降低反復(fù)喘息的發(fā)生率。

綜上所述，應(yīng)對具備危險因素的≤3歲反復(fù)喘息患兒加強監(jiān)控，以期降低其反復(fù)喘息的發(fā)生率。