鄒波，鐘建，晏文強

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。近年來，隨著人口老齡化及飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變，前列腺癌的發(fā)病率逐年遞增，呈現(xiàn)病情復(fù)雜化、發(fā)病年輕化的趨勢[1]。前列腺癌一般預(yù)后較好，患者帶瘤生存期長[2]。但前列腺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，臨床對于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移提倡早期診斷、及時治療[3]。放射性核素全身骨顯像技術(shù)利用骨骼的血流、代謝和功能的早期改變，尋找骨轉(zhuǎn)移灶，靈敏性高，缺點是特異性較差，容易造成假陽性[4-5]。為探討一種較為理想的診斷方法，本研究探討放射性核素骨顯像聯(lián)合前列腺特異性抗原(PSA)、游離前列腺特異性抗原(fPSA)、堿性磷酸酶(ALP)及骨特異性堿性磷酸酶(BAP)在評價內(nèi)分泌療法治療前列腺癌療效中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月至2017年12月隨州市中心醫(yī)院接受內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者作為研究對象。入組條件：①組織病理學(xué)診斷為中晚期前列腺癌；②符合內(nèi)分泌治療指征。排除：①其他原發(fā)性惡性腫瘤；②前列腺手術(shù)史；③嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全；④自身免疫性疾??；⑤凝血功能障礙疾病。共64例入組，年齡60～86歲，平均年齡70.3歲；病程14～60 d，平均病程32.5 d；其中高分化癌3例，中分化癌46例，低分化癌15例。所有患者簽署知情同意書，本研究通過隨州市中心醫(yī)院倫理道德委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 采用手術(shù)聯(lián)合去勢療法，在雙側(cè)睪丸切除的基礎(chǔ)上，間歇性服用氟他胺片(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093850)，每日3次，每次250 mg，連續(xù)服用1年。

1.2.2 放射性核素骨顯像檢查 選擇锝-99亞甲基二磷酸鹽(Technetium-99 methylene diphosphonate,99Tcm-MDP)為骨顯像劑，靜脈注射后3～5 h接受全身放射顯像檢測。锝-99亞甲基二磷酸鹽示蹤劑分布多、不規(guī)則的異常濃聚灶考慮為骨轉(zhuǎn)移瘤。前列腺癌患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后，全身核素骨顯像后主要呈現(xiàn)出A、B、C三種顯像類型， A型為內(nèi)分泌治療后患者放射性異常濃聚灶數(shù)目明顯減小，提示能夠抑制腫瘤的骨轉(zhuǎn)移；B型為內(nèi)分泌治療后患者放射性異常濃聚灶數(shù)目無明顯變化，提示內(nèi)分泌治療能夠有效控制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生與進(jìn)展；C型則為內(nèi)分泌治療后患者放射性異常濃聚灶明顯增多，表明內(nèi)分泌治療無效。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后1年，觀察放射性核素骨顯像分型，同時抽取患者外周靜脈血采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測患者PSA、fPSA、ALP與BAP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 放射性核素骨顯像檢出轉(zhuǎn)移灶數(shù)目與PSA、fPSA的關(guān)系

內(nèi)分泌治療1年后64例患者經(jīng)放射性核素骨顯像檢查結(jié)果顯示共發(fā)生51例骨轉(zhuǎn)移，統(tǒng)計放射性核素骨顯像轉(zhuǎn)移數(shù)目與PSA、fPSA水平關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，>2個骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目的患者PSA、fPSA水平高于≤2個骨轉(zhuǎn)移灶患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 放射性核素骨顯像檢出轉(zhuǎn)移灶數(shù)目與血清PSA、fPSA的關(guān)系

注：前列腺特異性抗原(PSA)參考值：0～4.0 ng/ml；游離前列腺特異性抗原(fPSA)參考值： 0.030～0.500 ng/ml

2.2 放射性核素骨顯像不同分型患者血清PSA、ALP與BAP水平關(guān)系

隨著骨顯像分型的增高，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清PSA、ALP與BAP水平均逐漸增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 放射性核素骨顯像不同分型患者血清PSA、ALP與BAP水平比較

注：前列腺特異性抗原(PSA)參考值：0～4 mg/mL；堿性磷酸酶(ALP)參考值：30～120 U/L；骨特異性堿性磷酸酶(BAP)參考值：≤200 U/L

3 討論

前列腺癌是男性常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，由于前列腺靜脈與椎靜脈叢具有廣泛的交通且椎靜脈叢與上下腔靜脈連接，主要回納骨髓、椎骨回流的靜脈血，因而當(dāng)前列腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移時主要經(jīng)淋巴途徑轉(zhuǎn)移后進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，其中以全身骨轉(zhuǎn)移最為常見[6-8]。PSA、fPSA作為前列腺癌的重要血清腫瘤標(biāo)志物之一，臨床多用于前列腺癌篩查，其在前列腺癌患者內(nèi)分泌治療療效的評估意義不大。60%～80%的前列腺癌患者經(jīng)內(nèi)分泌治療后可獲得一定的療效，相校于治療前，患者治療4個月后的血清PSA會明顯變化，體現(xiàn)內(nèi)分泌治療療效，治療后的第8～12個月，所有患者血清PSA水平基本可控制在比較低的水平內(nèi)， 1年后又可出現(xiàn)PSA水平復(fù)升。這給前列腺癌治療效果的評估帶來極大的干擾[9-10]。ALP、BAP水平對骨轉(zhuǎn)移有提示作用，但同樣也缺乏特異性，假陽性率高[11]。放射性核素骨顯像是臨床診斷骨轉(zhuǎn)移瘤的主要檢查方法，其在超早期對骨質(zhì)病變的敏感性極高，較常規(guī)X線檢查可提前3～6個月發(fā)現(xiàn)骨異常病灶，可作為評價與監(jiān)測前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的靈敏、簡便方法[12]。然而，核素骨顯像的特異性不高，假陽性率可高達(dá)30%，需要與骨的多種良性病變進(jìn)行鑒別區(qū)分[5]。為準(zhǔn)確診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，我們聯(lián)合應(yīng)用放射性核素骨顯像與PSA、fPSA、ALP、BAP，以彌補骨顯像的不足。

在內(nèi)分泌治療過程中，為了觀察療效，及時調(diào)整治療方案，需要每隔4個月復(fù)查PSA、fPSA、ALP、BAP。如果經(jīng)濟(jì)條件允許，還應(yīng)對患者進(jìn)行放射性核素骨顯像檢查。因為術(shù)前無骨轉(zhuǎn)移的患者，通常也會在術(shù)后1～2年內(nèi)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。而當(dāng)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后，患者的預(yù)后差，及時調(diào)整治療方案，可以穩(wěn)定病情，少數(shù)患者的骨顯像轉(zhuǎn)移灶濃影還會變淡甚至消失。本研究通過對前列腺癌患者進(jìn)行骨顯像分型，聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)，保證放射性核素骨顯像檢查的準(zhǔn)確性，實現(xiàn)療效的準(zhǔn)確評價與骨轉(zhuǎn)移瘤的早期診斷。本組研究結(jié)果顯示，64例患者經(jīng)1年行內(nèi)分泌治療后放射性核素骨顯像檢查結(jié)果顯示共發(fā)生51例骨轉(zhuǎn)移， 統(tǒng)計放射性核素骨顯像轉(zhuǎn)移數(shù)目與PSA、fPSA水平關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，>2個骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目的患者PSA、fPSA水平高于≤2個骨轉(zhuǎn)移灶患者，并且隨著骨顯像分型的增高，PSA、ALP、BAP表達(dá)均逐漸增高，成正相關(guān)(均P<0.05)。

綜上，放射性核素骨顯像可對患者骨轉(zhuǎn)移灶的變化情況進(jìn)行直觀監(jiān)測，在對前列腺癌患者展開內(nèi)分泌治療時，可將核素骨顯像表現(xiàn)聯(lián)合血清PSA、fPSA、ALP、BAP結(jié)果作為評價療效的參考指標(biāo)。