童輝，程紅平

（鷹潭市人民醫(yī)院，江西 鷹潭 335000）

肺癌是世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，屬于十分常見(jiàn)的惡性腫瘤，主要在支氣管黏膜上皮發(fā)病，是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康和生命的嚴(yán)重疾病，因此對(duì)肺癌的治療一直是臨床關(guān)注重點(diǎn)[1]。手術(shù)是治療肺癌的首選治療手段，但由于肺癌患者發(fā)現(xiàn)后已經(jīng)進(jìn)展為中晚期，喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，故而放化療等綜合治療手段發(fā)揮了重要作用。以往含鉑類(lèi)藥物為主的化療方案療效不佳，近年來(lái)研究顯示，靶向治療具有顯著效果，但還需進(jìn)一步證實(shí)[2-3]。本研究采用化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向療法的治療肺癌，旨在探討治療的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇取2014年10月至2017年10月80例肺癌患者。采用數(shù)字抽簽法將之隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。觀察組中男27例，女13例；年齡34～76歲，平均年齡（52.3±3.7）歲；病程1～6年，平均病程（2.4±0.3）年；腺癌22例，鱗癌15例，大細(xì)胞癌3例；TNM分期為Ⅲa期10例，Ⅲb期11例，Ⅳ期19例。對(duì)照組中男28例，女12例；年齡35～73歲，平均年齡（52.7±3.4）歲；病程1～7年，平均病程（2.4±0.4）年；腺癌21例，鱗癌15例，大細(xì)胞癌4例；TNM分期為Ⅲa期11例，Ⅲb期10例，Ⅳ期19例。兩組在性別、年齡、病程、病理類(lèi)型及分期等臨床資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，患者均自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查確診；②首次接受治療；③TNM分期為Ⅲa～Ⅳ期；④表皮生長(zhǎng)因子受體基因突變；⑤自愿參與并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心肝腎等臟器病變；②近期有大手術(shù)史或外傷史；③合并化療相關(guān)禁忌證；④血常規(guī)異常；⑤繼發(fā)性肺癌或小細(xì)胞肺癌；⑥中途退出研究、臨床資料缺失；②手術(shù)禁忌證等無(wú)法手術(shù)者。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)的化療方案：于每周期第1、8天取吉西他濱（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341；規(guī)格：0.2 g）1 250 mg/m2靜脈滴注，于每周期第2～4 d取順鉑（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889；規(guī)格：2 ml:10 mg）30 mg/m2靜脈滴注，；以21 d為1個(gè)治療周期，連續(xù)進(jìn)行4個(gè)周期的治療。

觀察組患者接受化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向治療：化療方案與對(duì)照組相同，同時(shí)取吉非替尼（英國(guó) AstraZeneca KK；注冊(cè)證號(hào)：H20090760；規(guī)格：0.25 g）口服，每次0.25 g，每天1次，在患者腫瘤進(jìn)展時(shí)或無(wú)法耐受藥物時(shí)停止用藥。同樣以21 d為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①在患者治療前與療程結(jié)束后抽取空腹外周靜脈血液2 ml，將血清分離后采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYERA21-1）及癌胚抗原（CEA）水平進(jìn)行檢測(cè)觀察；②檢測(cè)觀察兩組患者治療前后病灶變化；③觀察記錄兩組腹瀉、血小板降低、食欲減弱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：病灶完全消失，并維持1個(gè)月以上無(wú)復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：病灶最長(zhǎng)直徑減小30%以上，并維持1個(gè)月以上；穩(wěn)定（SD）：病灶在部分緩解與進(jìn)展之間；進(jìn)展（PD）：病灶最長(zhǎng)直徑增大20%?？傆行剩≧R）=完全緩解率+部分緩解率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前兩組腫瘤標(biāo)志物SCCA、CYERA21-1及CEA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組各指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療后的總有效率為67.50%，對(duì)照組總有效率為37.50%，觀察組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者發(fā)生腹瀉3例，食欲減弱4例，血小板及白細(xì)胞降低3例，關(guān)節(jié)疼痛2例，發(fā)生率為30.00%；對(duì)照組患者發(fā)生腹瀉2例，食欲減弱5例，血小板及白細(xì)胞降低3例，皮疹1例，發(fā)生率為32.50%，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.145 5，P=0.702 9）。

3 討論

肺癌是吸煙、生物學(xué)因子、大氣污染、電離輻射等因素引起的一種高發(fā)病率及高病死率的惡性腫瘤，環(huán)境變化及人們生活方式的轉(zhuǎn)變等因素導(dǎo)致近年來(lái)肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，肺癌作為世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，一直被臨床重點(diǎn)關(guān)注[4]。肺癌中非小細(xì)胞肺癌是最為常見(jiàn)的類(lèi)型，發(fā)病后通常可見(jiàn)低熱、痰血、刺激性咳嗽等癥狀，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)疼痛、腫瘤轉(zhuǎn)移等情況，由于肺癌在早期缺乏特異性癥狀，故而大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)后均已經(jīng)進(jìn)展為中晚期，喪失了手術(shù)治療機(jī)會(huì)，對(duì)于該類(lèi)患者化療是主要治療方式[5]。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of tumor markers between two groups(±s)

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of tumor markers between two groups(±s)

腫瘤標(biāo)志物SCCA（ng/L）CYERA21-1（ng/L）CEA（mg/ml）對(duì)照組（n=40）5.96±1.28 3.71±0.65 6.57±1.36 4.41±1.08 64.52±4.61 27.34±2.49時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=40）5.91±1.24 2.84±0.52 6.53±1.32 3.02±0.87 64.19±4.38 16.47±2.06 t值0.177 4 6.610 1 0.133 4 6.339 0 0.328 2 21.273 1 P值0.859 6 0.000 0 0.894 2 0.000 0 0.743 6 0.000 0

表2 兩組臨床治療效果對(duì)比[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

順鉑是臨床常用的廣譜抗腫瘤藥物，具有一定抗腫瘤效果，且研究發(fā)現(xiàn)該藥物與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，且不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥情況；吉西他濱是一種核苷類(lèi)抗代謝藥物，其能夠破壞細(xì)胞復(fù)制，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞凋亡。順鉑與吉西他濱聯(lián)合使用具有一定治療效果，不過(guò)療效仍不夠理想，隨著近年來(lái)靶向治療的開(kāi)展，使肺癌的治療得到了新的進(jìn)展[6]。

靶向治療是將EGFR選為靶點(diǎn)，使分子靶向藥物直接作用于靶點(diǎn)，達(dá)到將腫瘤細(xì)胞殺滅的效果，該治療方式針對(duì)性強(qiáng)，且不會(huì)感染免疫系統(tǒng)，可長(zhǎng)期使用[7]。吉非替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，其作為小分子靶向治療的典型藥物，能夠?qū)GFR絡(luò)氨酸激酶活性進(jìn)行抑制，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)造成阻礙，并使腫瘤細(xì)胞的凋亡增加，同時(shí)吉非替尼還能夠提高化療、放療及技術(shù)治療的抗腫瘤活性，進(jìn)而促進(jìn)療效提升[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組治療總有效率為67.50%高于對(duì)照組37.50%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向治療能夠提高治療效果，使患者腫瘤標(biāo)志物水平有效降低，同時(shí)不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，臨床治療肺癌采用化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向治療能促進(jìn)療效提升，使患者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著降低，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率少，具有較高的安全性，值得推廣。