楊 敏，王 軍

（1. 成都農(nóng)業(yè)科技職業(yè)學(xué)院，四川 成都 611130；2. 四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)研究所，四川 成都 611130）

鐵是畜禽必需的微量元素，幼畜對(duì)鐵元素的需要尤其突出，動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的鐵含量直接影響其生理代謝過程、生長(zhǎng)發(fā)育和生理防御機(jī)能等。研究發(fā)現(xiàn)，哺乳仔豬鐵攝入不足會(huì)導(dǎo)致其血紅蛋白和血紅細(xì)胞數(shù)量下降，進(jìn)而引起貧血[1]。由于仔豬體內(nèi)的鐵貯量非常有限，幾天就可耗凈，如不及時(shí)補(bǔ)鐵極易發(fā)生仔豬貧血。仔豬貧血是制約養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的一個(gè)難題，可導(dǎo)致仔豬食欲降低、增重減慢、死亡率增高等癥狀，且可增加仔豬對(duì)細(xì)菌的易感性等；其發(fā)病率高達(dá)30%～50%，死亡率l5%～20%[2]。

1 新生仔豬貧血原因

筆者查閱了現(xiàn)有文獻(xiàn)研究報(bào)道，總結(jié)出新生仔豬缺鐵性貧血的原因主要如下。

1)新生仔豬體內(nèi)鐵的貯存量降低僅為50 mg 左右，只能滿足其7～10 d 的機(jī)體需要[3]。此外，仔豬每日僅能從母乳中獲得約為1 mg 的鐵[4]。而新生仔豬每天需要7～16 mg 鐵以維持紅細(xì)胞生成和其他與鐵元素有關(guān)的代謝活動(dòng)[4]。

2)新生仔豬生長(zhǎng)速度快，出生后第1 周其重量可由1.5 kg 增重到3 kg，在3 周末時(shí)體重可達(dá)到初生重的4 ～5 倍，8 周齡可達(dá)初生重8倍。而3 周末仔豬對(duì)鐵的需要量為67.5 mg/d，是初生時(shí)需要量的4 ～7倍。到8 周齡時(shí)需鐵量為72 mg/d，是初生時(shí)的4.5 ～10 倍[5]。仔豬快速的生長(zhǎng)決定了仔豬較其他家畜需要更多的鐵，所以仔豬更易發(fā)生缺鐵性貧血癥。

3)豬出生時(shí)血紅蛋白水平與成年正常水平接近，但隨著大量母乳進(jìn)入血液后會(huì)使得血漿容積顯著增加，進(jìn)而稀釋血紅蛋白水平[1]。在這種情況下，儲(chǔ)存在仔豬肝臟中的鐵含量在出生3 d 后逐漸降低，到10 日齡時(shí)則消失殆盡。

4)仔豬出生時(shí)血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平、總鐵結(jié)合力以及過氧化氫酶顯著上調(diào)，同時(shí)血清鐵水平持續(xù)降低，機(jī)體為了應(yīng)對(duì)這種變化，肝臟釋放鐵儲(chǔ)，造成紅細(xì)胞合成相關(guān)器官（肝臟）鐵含量減少，由此引發(fā)貧血[5]。

5)集約化飼養(yǎng)使得新生仔豬接觸不到母乳以外的鐵，致使仔豬易患貧血癥。

2 肌注補(bǔ)鐵防止仔豬貧血

2.1 肌注補(bǔ)鐵的最佳劑量

McGowan（1923）和Hart（1930）等相繼研究發(fā)現(xiàn)，哺乳仔豬鐵攝入不足會(huì)導(dǎo)致其血紅蛋白和血紅細(xì)胞數(shù)量下降，進(jìn)而引起貧血[6-7]。補(bǔ)充多糖類鐵復(fù)合物是防治仔豬貧血有效的辦法，肌注100 mg 右旋糖酐鐵則可以使肝臟第10 天鐵儲(chǔ)保持在正常水平，直到20 d 后鐵儲(chǔ)才出現(xiàn)明顯的動(dòng)用[8-10]。目前于仔豬出生后前3 d 肌注100 ～200 mg 右旋糖酐鐵、糊精鐵或者葡庚糖酐鐵均可有效預(yù)防仔豬貧血的發(fā)生[1,8-15]。但是肌注補(bǔ)鐵水平不宜超過200 mg，否則會(huì)導(dǎo)致血清鐵水平增加，促進(jìn)細(xì)菌繁殖，加大疾病感染以及腹瀉的幾率，增加仔豬斷奶的死亡率[16-18]。Murphy（1997）研究發(fā)現(xiàn)，肌注補(bǔ)鐵劑量（右旋糖酐鐵）由200 mg 增加至300 mg 時(shí)，不影響仔豬后期的生產(chǎn)性能[19]。而于斷奶前1 周（21日齡）再次額外肌注200 mg 右旋糖酐鐵也不能改善仔豬后期的生產(chǎn)性能和免疫能力[20]。最近一篇報(bào)道顯示，PIC 給予哺乳仔豬肌注3 種水平（100 mg、150 mg、200 mg）右旋糖酐鐵，結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射200 mg 右旋糖酐鐵會(huì)產(chǎn)生明顯的毒性，降低了肝臟維生素E 和硒的水平，而注射100 mg 既可達(dá)到預(yù)防仔豬貧血的目的，又不會(huì)對(duì)生產(chǎn)生明顯的負(fù)面效應(yīng)[21]。但需要注意的是，不同體重仔豬可能對(duì)鐵的需要量不同，Jolliff（2011）指出高體重仔豬可能對(duì)鐵具有更高的需要量[22]。

2.2 肌注補(bǔ)鐵的最佳鐵源

Kernkamp（1962）比較了檸檬酸鐵銨、右旋糖酐鐵以及糊精鐵，發(fā)現(xiàn)只有肌注右旋糖酐鐵才能使28日齡斷奶仔豬的血紅蛋白水平超過80 mg/L[1]。隨后的研究也發(fā)現(xiàn)，肌注右旋糖酐鐵是改善仔豬貧血最好的方式[1,8-15]。Pollmann（1983）比較了肌注200 mg 右旋糖酐鐵和庚糖酐鐵對(duì)哺乳仔豬鐵營(yíng)養(yǎng)狀況的影響，兩者均有效改善哺乳仔豬增重和預(yù)防仔豬貧血發(fā)生（仔豬21 日齡血紅蛋白水平均超過110 mg/L），其效果相當(dāng)[23]。

2.3 肌注補(bǔ)鐵的最佳時(shí)間

仔豬斷奶前3 d 肌注右旋糖酐鐵對(duì)預(yù)防仔豬貧血有著重要作用，當(dāng)缺鐵性貧血發(fā)生后，即使于斷奶后及時(shí)肌注補(bǔ)鐵，其生長(zhǎng)效應(yīng)也不及出生時(shí)補(bǔ)鐵的仔豬[24]。EGELI（1999）分別于出生后1、3、4 日齡肌注180 mg 右旋糖酐鐵，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，仔豬7日齡血紅蛋白水平分別為93 mg/L、81 mg/L 以及78 mg/L，但是到14 日齡和21 日齡時(shí)3 種肌注方式均達(dá)到100 mg/L 以上，由此表明仔豬出生后3 ～4 日齡肌注補(bǔ)鐵可能會(huì)使仔豬前7d 發(fā)生貧血，這可能會(huì)導(dǎo)致哺乳仔豬前期生長(zhǎng)受到抑制[25]。Lipin′ski（2010）則采用兩種補(bǔ)鐵方式：第一種方式是于出生第2 天肌注100 mg /kg（仔豬單位體重）的Fe；第二種方式是于仔豬出生后第3 天和第10 天補(bǔ)充100 mg /kg 的Fe。結(jié)果顯示，兩種補(bǔ)鐵方式在仔豬14 d 時(shí)血紅蛋白水平、紅細(xì)胞數(shù)目以及肝臟非血紅素鐵濃度基本接近，均能有效預(yù)防仔豬貧血。但第一種補(bǔ)鐵方式血清鐵水平和肝臟鐵調(diào)素在第14 天始終保持較高水平，進(jìn)而抑制空腸二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)載體-1 和膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，同時(shí)導(dǎo)致肝臟氧化應(yīng)激加劇。已有研究證實(shí)，低水平的鐵調(diào)素可以引起鐵過量沉積，而高水平鐵調(diào)素則會(huì)引起貧血，抑制腸道鐵吸收以及巨噬細(xì)胞對(duì)鐵的吞噬作用。因此，肌注補(bǔ)鐵不僅僅要要滿足紅細(xì)胞合成的需要，更應(yīng)該保證低水平鐵調(diào)素[26]。Starzyn′ski（2013）采用3 種補(bǔ)鐵方案，第一種補(bǔ)鐵方式于出生后3 日齡和21 日齡分別肌注150 mg/kg 以及40 mg/kg（仔豬單位體重）的右旋糖酐鐵；第二種補(bǔ)鐵方式于出生后3 日齡和14 日齡均肌注37.5 mg/kg 的右旋糖酐鐵；第三種于出生后3 日齡肌注37.5 mg/kg 的右旋糖酐鐵。結(jié)果表明，第一、二種補(bǔ)鐵方式能夠使仔豬28 d 斷奶時(shí)的血紅蛋白水平達(dá)到100 mg/L，而第三種補(bǔ)鐵方式只能使仔豬28 d 斷奶時(shí)的血紅蛋白水平接近80 mg/L，但是第二、三種補(bǔ)鐵方式均使血漿鐵調(diào)素處于出生時(shí)的低水平，而第一種補(bǔ)鐵方式則可使鐵調(diào)素水平增加數(shù)十倍[27]。因此，通過分次小劑量注射是預(yù)防仔豬貧血同時(shí)又減輕其負(fù)面效應(yīng)的有效辦法。

3 口服補(bǔ)鐵能否替代肌注補(bǔ)鐵

盡管肌注補(bǔ)鐵已經(jīng)被證實(shí)是預(yù)防仔豬貧血最有效的辦法，但部分學(xué)者也發(fā)現(xiàn)肌注補(bǔ)鐵具有一定的毒性作用，對(duì)仔豬健康和生長(zhǎng)帶來 的 負(fù) 面 效 應(yīng)[16-18]。Kolb (1992)、Morriset (1995)、Lehman (2001)等相繼研究表明，肌注補(bǔ)鐵會(huì)抑制巨噬細(xì)胞活性，減弱其吞噬作用。隨后的報(bào)道也證實(shí)仔豬肌注補(bǔ)鐵常伴隨關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生，促進(jìn)細(xì)菌的繁殖，增加斷奶前死亡率[16-18]。因此，過去數(shù)十年研究人員一直在尋找一種更安全、高效、簡(jiǎn)便的仔豬補(bǔ)鐵方案，但試圖于飲水中加入相關(guān)鐵劑補(bǔ)鐵以替代肌注補(bǔ)鐵的方式的補(bǔ)鐵效果不理想，其原因可能是仔豬對(duì)水的攝入量較低所致[28]。而近年的部分研究發(fā)現(xiàn)，仔豬口服補(bǔ)鐵能夠達(dá)到肌注補(bǔ)鐵的效果，并且毒性作用更低，由此成為了當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

Thoren-Tolling（1977） 比 較了口服和肌注右旋糖酐鐵在體內(nèi)的分布情況發(fā)現(xiàn)，仔豬口服30 mg 的鐵（硫酸亞鐵）后，大約有60%的鐵在240 h 后被儲(chǔ)存起來，384 h 后逐漸排出體外。仔豬肌注30 mg 的鐵大約有99%的鐵在264 h 后被儲(chǔ)存起來，直到768 h 后才發(fā)現(xiàn)明顯的排出，而肌注180 mg 的鐵也有大約93%的鐵被儲(chǔ)存起來。而通過標(biāo)記Fe59 研究小腸吸收情況發(fā)現(xiàn)，每日攝入8 mg 鐵，在5 日齡時(shí)有40%～60%鐵被吸收，而通過肌注補(bǔ)鐵的方式則有70%～80%鐵被吸收[29]。由此表明，哺乳仔豬口服鐵也具有較高的吸收率。

Zimmerman（1959）是最早一篇關(guān)于哺乳仔豬口服補(bǔ)鐵的研究，報(bào)道了作者于仔豬2 日齡以及1、2、3 周齡補(bǔ)充28 mg 鐵鹽以預(yù)防仔豬貧血，但效果未達(dá)到肌注補(bǔ)鐵水平，其仔豬18 日齡血紅蛋白（Hb）為78.8 mg/L，而肌注補(bǔ)鐵組則達(dá)到102.2 mg/L[13]。Harmon（1974）發(fā)現(xiàn)出生后12 h 內(nèi)口服100 mg 右旋糖酐鐵，仔豬在14、21 以及28 日齡時(shí)的血紅蛋白含量以及紅細(xì)胞壓積與肌注100 mg 右旋糖酐鐵的豬基本接近，且兩者斷奶體重相似，而口服補(bǔ)鐵仔豬更表現(xiàn)出較高的斷奶前存活率。但Kegley（2002）通過在仔豬出生后第3 天補(bǔ)充200 mg 蛋氨酸鐵發(fā)現(xiàn)，仔豬出生第7天和第14 天血紅蛋白水平保持在95 mg/L以上，21 d 斷奶時(shí)血紅蛋白水平也達(dá)到85.1 mg/L。但口服補(bǔ)鐵Hb 水平顯著低于肌注補(bǔ)鐵（114.7mg/L），由此導(dǎo)致仔豬隨后的生長(zhǎng)性能也顯著低于肌注補(bǔ)鐵仔豬（21 d 斷奶重5.91 kg 對(duì)5.08 kg）[30]。

隨后，捷克科學(xué)家SVOBODA 開展了一系列哺乳仔豬口服補(bǔ)鐵的試驗(yàn)。SVOBODA（2002）研究發(fā)現(xiàn)，仔豬出生后6 ～11 日齡口服共計(jì)200 mg 的富馬酸亞鐵，在14、28、35 日齡時(shí)的血紅蛋白水平、紅細(xì)胞壓積以及體重等均保持與肌注補(bǔ)鐵豬接近的水平[31]。SVOBODA（2003）將氨基酸螯合鐵制成110 g/kg 的微量元素復(fù)合物，供哺乳仔豬自由采食，補(bǔ)充螯合鐵的仔豬7日齡的血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)目以及血清鐵水平均低于肌注補(bǔ)鐵仔豬（200 mg 右旋糖酐鐵），但到14 和21 日齡時(shí)則無顯著性差異[32]。SVOBODA（2004）的研究表明，仔豬于出生后3 和10 日齡口服134 mg 的乳酸亞鐵，其仔豬出生后7、14 以及21 日齡的血紅蛋白水平、紅細(xì)胞數(shù)目、紅細(xì)胞壓積均達(dá)到肌注補(bǔ)鐵水平，且仔豬斷奶后14 d 的體重基本接近[24]。SVOBODA（2005）試圖通過于仔豬出生后3 和10 日齡補(bǔ)充134 mg 的富馬酸亞鐵或者100 mg 富馬酸亞鐵＋34.5 mg 乳鐵蛋白，其仔豬出生后7、14 以及21日齡血紅蛋白水平均達(dá)到80 mg/L，但卻顯著低于肌注補(bǔ)鐵豬的水平[33]。Maes（2011）研究發(fā)現(xiàn)，仔豬于出生前12 d 內(nèi)分3 次（2 ～5 d，5 ～7d以及10 ～12 d）攝入10 g 的復(fù)合鐵制劑（含鐵24%，包括富馬酸鐵、氨基酸螯合鐵、甘氨酸螯合鐵以及硫酸亞鐵），對(duì)照組仔豬肌注200 mg 右旋糖酐鐵，盡管兩種處理方式下仔豬斷奶前死亡率、斷奶重以及日增重均無顯著性差異，但是口服補(bǔ)鐵組25 d斷奶時(shí)血紅蛋白水平顯著高于肌注補(bǔ)鐵組[34]。由此一系列研究表明，通過口服補(bǔ)鐵的方式完全可以替代肌注補(bǔ)鐵。

4 結(jié)語

哺乳仔豬鐵缺乏后會(huì)嚴(yán)重影響其生長(zhǎng)及免疫發(fā)育，新生仔豬必需補(bǔ)鐵才能保證仔豬腸道的健康發(fā)育[35]。盡管目前研究關(guān)于新生仔豬補(bǔ)鐵方式存在口服方式并有少部分研究表明口服補(bǔ)鐵可以代替肌注補(bǔ)鐵，且肌注補(bǔ)鐵會(huì)使仔豬產(chǎn)生嚴(yán)重應(yīng)激、耗費(fèi)勞動(dòng)力等缺點(diǎn)[36]，但目前養(yǎng)豬生產(chǎn)上依然使用肌注補(bǔ)鐵預(yù)防仔豬貧血，因此關(guān)于新生仔豬其他補(bǔ)鐵方式還需要更多的研究，為補(bǔ)鐵方式的選擇提供足夠的理論支撐。