馮超，牛玉堅(jiān)，陳新國(guó)，王藩，黃麗虹

乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的一種以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可引起多器官損害的傳染病[1-2]。全球約有3.5億HBV慢性感染患者[3]，其中每年約有100萬(wàn)死于HBV感染相關(guān)疾病[4-5]。乙肝是我軍重點(diǎn)防控的疾病之一，接種乙肝疫苗是目前國(guó)際上公認(rèn)的預(yù)防HBV感染和保護(hù)易感人群的首選措施[6-7]。普通人群接種乙肝疫苗的標(biāo)準(zhǔn)方案為0、1、6個(gè)月，劑量為每次20μg[8]。新兵集訓(xùn)時(shí)間多為3～4個(gè)月，因上述疫苗接種周期為6個(gè)月，新兵在集訓(xùn)期間無(wú)法完成接種程序。為縮短乙肝疫苗接種周期并最大限度提高新兵接種成功率，本課題組在前期乙肝疫苗接種研究[9-10]的基礎(chǔ)上，探索新的接種方案，并將其成功率、時(shí)效性及安全性等報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2017年9月某軍隊(duì)院校入伍新兵中血清乙肝表面抗體(抗-HBs)和乙肝表面抗原(HBsAg)均陰性者359例，均為男性，中位年齡22(18～24)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)詢問(wèn)病史和常規(guī)體檢無(wú)特殊異常問(wèn)題；本人知情同意，能按接種計(jì)劃和要求完成接種程序；本次接種前30d內(nèi)未接種其他疫苗，也未接受免疫球蛋白治療；體溫＜37.3℃。排除標(biāo)準(zhǔn)：血清抗-HBs陽(yáng)性；曾按正規(guī)方案接種疫苗而血清抗-HBs為陰性；近3d內(nèi)腋下體溫曾超過(guò)37.3℃。中止標(biāo)準(zhǔn)：受試期間發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)如過(guò)敏等；發(fā)生與疫苗接種無(wú)關(guān)的不良健康事件而須進(jìn)行特殊治療等。

1.2 方法

1.2.1 分組及接種方案 采用整群抽樣方法，結(jié)合上述入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入新兵338例，分為4組。傳統(tǒng)組(n=71)：分別在0、1、6個(gè)月接種疫苗20μg；加速組(n=99)：分別在0、1、2個(gè)月接種疫苗20μg；傳統(tǒng)加強(qiáng)組(n=77)：分別在0、1、6個(gè)月接種疫苗40μg；加速加強(qiáng)組(n=91)：分別在0、1、2個(gè)月接種疫苗40μg。

1.2.2 疫苗產(chǎn)品及接種部位 本研究所用疫苗為深圳康泰生物制品股份有限公司生產(chǎn)的20μg重組(釀酒酵母)乙肝疫苗。每支1.0ml，含乙肝表面抗原20μg。接種部位為左上臂三角肌肌內(nèi)注射。

1.2.3 樣本采集和檢測(cè) 分別于接種乙肝疫苗第1、2、3針后的第30天采靜脈血2ml，用于抗-HBs檢測(cè)。采用ELISA定性方法檢測(cè)血清抗-HBs滴度，待測(cè)樣本加入底物后變色為抗-HBs陽(yáng)性，視為接種成功。

1.2.4 不良反應(yīng)觀察和記錄 密切觀察并記錄研究對(duì)象全身和接種局部不良反應(yīng)發(fā)生情況，必要時(shí)予以積極處理。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以M(P25，P75)表示，組間比較采用Kruskal-WaillisH檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 4組新兵中位年齡分別為22(21～23)歲、22(20～23)歲、22(21～23)歲和22(21～23)歲，Kruskal-WaillisH檢驗(yàn)結(jié)果顯示組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.70，P=0.08)。

2.2 不同乙肝疫苗接種方案抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較完成接種程序第30天時(shí)，4組血清抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率見(jiàn)表1。與傳統(tǒng)組相比，加速組的接種周期從6個(gè)月縮短至2個(gè)月，而兩組接種成功率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(90.91%vs. 90.14%，P=0.87)。與傳統(tǒng)加強(qiáng)組比較，加速加強(qiáng)組接種周期也從6個(gè)月縮短至2個(gè)月，兩組接種成功率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(98.90%vs.98.70%，P=1.00)。傳統(tǒng)加強(qiáng)組與傳統(tǒng)組比較，雖然接種周期相同(均為6個(gè)月)，但接種成功率明顯提高(98.70%vs. 90.14%，P=0.03)。加速加強(qiáng)組與加速組相比，接種周期相同(均為2個(gè)月)，但接種成功率明顯提高(98.90%vs. 90.91%，P=0.03)。與傳統(tǒng)組比較，加速加強(qiáng)組接種周期從6個(gè)月縮短至2個(gè)月，且成功率也顯著提高(98.90%vs. 90.14%,P=0.03)。

表1 4組新兵接種乙肝疫苗后血清抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)情況Tab.1 Positive conversion of serum anti-HBs in the four groups of new soldiers

2.3 不同針次抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較 分別在接種乙肝疫苗第1、2、3針后第30天檢測(cè)各組血清抗-HBs。4組不同針次后的累積陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較結(jié)果見(jiàn)表2。隨著乙肝疫苗接種次數(shù)的增加，4組血清抗-HBs成功率均逐漸升高，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 各組新兵接種乙肝疫苗不同針次后血清抗-HBs累積陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較[例(%)]Tab.2 The cumulative positive conversion rate of serum anti -HBs after each injection in each group of new soldiers [n(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 本研究總體不良反應(yīng)發(fā)生率為3.25%。4組在接種乙肝疫苗后均有不良反應(yīng)發(fā)生，其中傳統(tǒng)組出現(xiàn)紅腫2例；加速組出現(xiàn)紅腫2例，疼痛1例；傳統(tǒng)加速組出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱及其他癥狀各1例，其余3組各3例；加速加強(qiáng)組出現(xiàn)紅腫、發(fā)熱及疼痛各1例。各組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.82%、3.03%、3.89%和3.30%，各組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

隨著計(jì)劃免疫工作的開(kāi)展，我國(guó)兒童乙肝發(fā)病率有所下降，但成人HBV攜帶率仍居高不下[11]。我國(guó)新兵群體具有人員組成成分復(fù)雜、群居生活時(shí)間較長(zhǎng)、訓(xùn)練和執(zhí)行任務(wù)環(huán)境多變等特點(diǎn)，這些特殊性增加了乙肝發(fā)生和傳播的風(fēng)險(xiǎn)，所以乙肝仍是我軍重點(diǎn)防控的疾病之一[6,12]。

鑒于傳統(tǒng)方法(0、1、6個(gè)月)的接種周期為6個(gè)月，新兵群體很難按此程序完成3針疫苗接種這一問(wèn)題，本課題組設(shè)立了加速接種方案(0、1、2個(gè)月)。研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)組相比，加速組接種周期從6個(gè)月縮短至2個(gè)月，而接種成功率兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.87)。與傳統(tǒng)加強(qiáng)組相比，加速加強(qiáng)組接種周期也從6個(gè)月縮短至2個(gè)月，接種成功率差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00)。該結(jié)果提示在接種劑量相同的情況下，0、1、2個(gè)月的接種方案較0、1、6個(gè)月的接種方案具有明顯的時(shí)間優(yōu)勢(shì)，能在較短時(shí)間內(nèi)獲得良好接種效果，這種時(shí)間優(yōu)勢(shì)正是入伍新兵所需要的。尤其是加速加強(qiáng)方案，既能節(jié)省時(shí)間，又具有很高的成功率，非常適宜于在入伍新兵中使用。

文獻(xiàn)報(bào)道，傳統(tǒng)方法(0、1、6個(gè)月，20μg)接種成功率為89.50%～95.70%[13-14]。本課題組之前研究結(jié)果提示增加乙肝疫苗劑量可提高接種成功率[9-10]，因此本研究設(shè)立了加強(qiáng)接種方案，將每次接種劑量從20μg提高到40μg。結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)組相比，傳統(tǒng)加強(qiáng)組雖然接種周期相同(均為6個(gè)月)，但接種成功率得到了明顯提高(P=0.03)。加速加強(qiáng)組與加速組相比，接種周期也相同(均為2個(gè)月)，接種成功率也得到了明顯提高(P=0.03)。提示在接種時(shí)間點(diǎn)相同的情況下，每次接種40μg較每次接種20μg能獲得更高的接種成功率。這種通過(guò)增加劑量而提高成功率的方法也非常適宜于在入伍新兵中使用，再次凸顯加速加強(qiáng)方案的優(yōu)越性，能在較短時(shí)間內(nèi)獲得較高的接種成功率。有報(bào)道顯示，隨接種劑量增加，局部不良反應(yīng)發(fā)生率升高[15]，本研究各組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.97)。

與傳統(tǒng)組比較，加速加強(qiáng)組接種周期從6個(gè)月縮短至2個(gè)月，接種成功率也得到明顯提高(98.90%vs. 90.14%，P=0.03)，進(jìn)一步說(shuō)明增加接種劑量能夠提高陽(yáng)轉(zhuǎn)率，加速接種法可大大縮短接種周期，適宜于在入伍新兵中推廣使用。本研究結(jié)果還提示，隨著乙肝疫苗接種次數(shù)的增加(共3針)，各組血清抗-HBs的接種成功率均逐漸升高，其中加速加強(qiáng)組在完成3針接種程序之后，接種成功率高達(dá)98.90%，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)，提示為了獲得良好的接種效果，完善3針乙肝疫苗接種十分必要。