日前,頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上刊登了一篇重磅論文。由哈佛大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)銜的一支科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),青花菜等十字花科植物中的一種天然分子可以抑制腫瘤生長(zhǎng)。
癌癥的發(fā)病有很多種原因,其中很多病例的背后是基因突變。如果致癌基因發(fā)生突變,變得過于活躍,就會(huì)驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)生。同理,如果抑癌基因發(fā)生突變,失去功能,也一樣會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展。在諸多抑癌基因中,PTEN是人類癌癥里最常發(fā)生突變的基因之一。一旦它的功能受到影響,就會(huì)損害人體的抑癌能力。
在小鼠模型和人類細(xì)胞中,科學(xué)家們做了一系列的試驗(yàn)。通過免疫沉淀和質(zhì)譜分析,他們發(fā)現(xiàn)一種叫做WWP1的E3泛素連接酶會(huì)與PTEN蛋白直接結(jié)合。而通過給PTEN蛋白添加泛素,WWP1能夠阻礙PTEN的雙聚化和膜定位,從而影響它的抑癌功能。而WWP1在包括前列腺癌、乳腺癌、以及肝癌等多種癌癥里都會(huì)出現(xiàn)過表達(dá)的現(xiàn)象。這也再次證實(shí)它在癌癥發(fā)病中扮演了重要的角色。通過分析WWP1的結(jié)構(gòu),并輔以模擬計(jì)算,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種叫做“吲哚-3-甲醇”(I3C)的天然化合物能有效抑制WWP1的功能,而I3C在青花菜等十字花科植物中非常普遍。于是,研究人員們選用了一種過量表達(dá)MYC的小鼠模型作為試驗(yàn)對(duì)象——基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的分析結(jié)果表明,過量表達(dá)MYC,就會(huì)在小鼠體內(nèi)帶來大量WWP1,從而損害抑癌能力,誘發(fā)癌癥的發(fā)生。而在這些小鼠模型中,只需接受一個(gè)月的I3C治療,就能顯著縮小腫瘤的體積。生化實(shí)驗(yàn)也表明,I3C可以抑制WWP1對(duì)PTEN的泛素化修飾,從而讓PTEN回到它應(yīng)出現(xiàn)的部位,實(shí)行它應(yīng)有的抑癌功能。這些結(jié)果也再次表明,在青花菜等十字花科植物中常見的I3C,能夠以研究人員們所預(yù)期的方式,恢復(fù)PTEN的抑癌功能。這一研究的意義,不在于“多吃青花菜”,而在于揭示了一條重要的信號(hào)通路,且提供了一個(gè)被證實(shí)的抗癌靶點(diǎn)。從而有望開發(fā)出更有效、更專一的WWP1抑制劑,帶來能真正抑制癌癥的藥物。(南湖新聞網(wǎng))