，，

高血壓腦出血是由于機(jī)體受高血壓及腦動(dòng)脈粥樣硬化等因素影響引起腦內(nèi)動(dòng)脈病理性改變，進(jìn)而發(fā)生血管破裂出血的疾病類型，為高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)病人神經(jīng)功能及日常生活能力造成極大影響。臨床研究證實(shí)，S100B蛋白及胱抑素C(CysC)在高血壓腦出血發(fā)生過(guò)程中具有重要作用，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其表達(dá)水平可有效評(píng)估療效、預(yù)測(cè)預(yù)后效果[1-2]。目前，臨床西醫(yī)多通過(guò)藥物保守治療等措施對(duì)早期高血壓腦出血病人進(jìn)行救治，取得一定療效，但神經(jīng)功能改善效果不理想，且易引發(fā)不同程度副作用[3]。高血壓腦出血在中醫(yī)屬“中風(fēng)”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)之根本在于氣血不足、肝腎陰虛，加之飲食失宜、憂思、惱怒等，以致臟腑功能失衡，氣血逆亂，上沖犯腦，致腦絡(luò)損傷。趙軍等[4-5]研究表明，血溢脈外為瘀血，瘀血阻滯可致氣血受阻，血脈不暢，經(jīng)脈阻絡(luò)則氣津不布，外溢經(jīng)絡(luò)之外變?yōu)樘碉?，因此其治療?yīng)以化痰清肺、燥濕健脾等為主。半夏白術(shù)天麻湯為臨床常用中藥方劑，主治風(fēng)痰上擾證，在高血壓中較常用；安宮牛黃丸具有鎮(zhèn)靜開(kāi)竅、清熱解毒等功效，常用于腦出血、中風(fēng)昏迷等疾病。本研究探討半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸對(duì)早期高血壓腦出血病人神經(jīng)功能及血清S100B、CysC水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年8月—2017年1月我院78例早期高血壓腦出血病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組39例，男21例，女18例；年齡43歲～71歲(56.81歲±10.83歲)；出血量15 mL～68 mL(41.67 mL±13.66 mL)；出血部位：丘腦4例，小腦3例，腦葉12例，基底節(jié)區(qū)20例；格拉斯哥昏迷量表評(píng)分(Glasgow Coma Scale，GCS)6分～12分(8.11分±1.30分)。研究組39例，男23例，女16例；年齡41歲～72歲(57.11歲±11.04歲)；出血量17 mL～66 mL(42.11 mL±12.96 mL)；出血部位：丘腦3例，小腦3例，腦葉13例，基底節(jié)區(qū)20例；GCS評(píng)分6分～11分(8.04分±1.23分)。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照人民衛(wèi)生出版社第7版《神經(jīng)病學(xué)》中高血壓腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行診斷。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中風(fēng)病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，結(jié)合高血壓腦出血病人常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，擬定中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：口舌歪斜、偏身感覺(jué)異常、言語(yǔ)不利、半身不遂、神志昏蒙；次癥：便干便秘、腹脹、痰多、咯痰、頭痛、目眩；脈象及舌象：脈弦滑、苔黃膩、舌質(zhì)暗紅。具備上述主癥+2項(xiàng)次癥，結(jié)合脈象及舌象即可確診為高血壓腦出血。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述高血壓腦出血中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)顱腦CT等影像學(xué)檢查確診；具有明確高血壓病史；出血量15 mL～70 mL；發(fā)病至入院時(shí)間≤24 h；病人或家屬知曉本研究用藥方案，并簽署同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯克幬锞哂羞^(guò)敏史者；既往有腦梗死及顱內(nèi)出血史者；并發(fā)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤及動(dòng)靜脈畸形者；并發(fā)心、肝、腎功能障礙者；并發(fā)全身性感染性疾病者；具有認(rèn)知障礙及其他神經(jīng)系統(tǒng)病變者。

1.5 治療方法 入院后兩組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，服用硝苯地平緩釋片每次20 mg，每日1次；甘露醇0.25 g/kg～0.5 g/kg靜脈輸注，每6 h～8 h 1次；神經(jīng)節(jié)苷脂60 mg加入生理鹽水250 mL靜脈輸注，每日1次。

1.5.1 對(duì)照組 采用安宮牛黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020959，規(guī)格：每丸3 g)，鼻飼或口服安宮牛黃丸每次1丸，每日1次。

1.5.2 研究組 采用半夏白術(shù)天麻湯+安宮牛黃丸，安宮牛黃丸用量、用法同對(duì)照組；半夏白術(shù)天麻湯基本組方：天麻10 g，白術(shù)15 g，棗仁15 g，遠(yuǎn)志10 g，菖蒲15 g，枳殼10 g，竹茹10 g，甘草6 g，茯苓15 g，橘紅10 g，半夏9 g，以上藥物以水煎煮，每日1劑，收汁400 mL，早晚分2次服用。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 入院時(shí)及療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)比較兩組美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)、日常生活能力量表評(píng)分(Activity Daily Living Scale，ADL)及GCS。NIHSS分值0分～42分，分值越高提示神經(jīng)缺損越嚴(yán)重，ADL分值0分～100分，分值越高提示生活能力越好，GCS分值0分～15分，分值越低提示昏迷越嚴(yán)重[8]。療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)比較兩組臨床療效。檢測(cè)入院時(shí)和治療后兩組血清S100B、CysC水平。比較入院時(shí)和治療結(jié)束后兩組顱內(nèi)壓和血腫體積變化；行CT檢查，測(cè)量血腫體積。療程結(jié)束后比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[9]NIHSS評(píng)分降低≥90%為顯效；NIHSS評(píng)分降低46%～89%為有效；NIHSS評(píng)分降低不足45%為無(wú)效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分和GCS評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分和GCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評(píng)分較治療前降低，ADL評(píng)分和GCS評(píng)分較治療前升高，且研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分及GCS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分和GCS評(píng)分比較(±s) 分

2.2 兩組臨床療效比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且研究組總有效率(92.31%)高于對(duì)照組(69.23%)(χ2=6.686，P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組血清S100B、CysC水平比較 治療前，兩組血清S100B、CysC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清S100B、CysC水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清S100B、CysC水平比較(±s)

2.4 兩組顱內(nèi)壓及血腫體積比較 治療前，兩組顱內(nèi)壓及血腫體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組顱內(nèi)壓及血腫體積均較治療前減小，且研究組小于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組顱內(nèi)壓及血腫體積比較(±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.26%)與對(duì)照組(7.69%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

高血壓腦出血是由于長(zhǎng)期高血壓引起腦部毛細(xì)血管、靜脈或動(dòng)脈病變、破裂出血的腦血管疾病，好發(fā)于中老年群體，Kawahara等[10]研究指出，高血壓腦出血病人多伴有失語(yǔ)、偏癱等損害，對(duì)病人神經(jīng)功能造成極大損害。有研究指出，高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，發(fā)展到一定程度斑塊破裂導(dǎo)致腦出血發(fā)生。血清CysC屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其表達(dá)水平失衡為動(dòng)脈瘤及動(dòng)脈粥樣硬化出現(xiàn)及進(jìn)展的重要因素之一[11]。Moritz等[12]指出，S100B為星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志蛋白，高血壓腦出血病人多伴有機(jī)械性腦細(xì)胞損壞，導(dǎo)致受損神經(jīng)元細(xì)胞膜S100B蛋白透過(guò)血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其表達(dá)水平可有效反映中樞神經(jīng)損傷變化規(guī)律。

中醫(yī)理論認(rèn)為高血壓腦出血屬于中風(fēng)范疇，病人體內(nèi)氣血發(fā)生混亂導(dǎo)致血溢腦而出，主要癥狀為偏身麻木、不語(yǔ)、言語(yǔ)蹇澀、口舌歪斜、半身不遂等，并伴隨頭暈、惡心等次癥。雖然腦出血為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，在我國(guó)中醫(yī)醫(yī)書(shū)無(wú)腦出血記載，但對(duì)其有大量介紹[13]。

本研究所用安宮牛黃丸記錄于《溫病條辨》，具有清熱解毒功效，其有效成分可保護(hù)腦部組織，提高病人機(jī)體的免疫力，增加對(duì)細(xì)菌的耐受力[14]。安宮牛黃丸中成分包括黃芩、冰片、明雄黃、朱砂、珍珠、生梔子、黃連、犀角、郁金、牛黃等，各中藥成分之間既有各自的作用又相互互補(bǔ)。珍珠、犀角、牛黃有涼血、解毒清熱之功效；冰片可消腫活血，且有抗驚厥、抗炎作用；黃芩能瀉火清熱，朱砂、生梔子可鎮(zhèn)驚、解毒、利尿；郁金、明雄黃有化瘀、涼血、解郁、殺菌之效；黃連善抑菌抗炎、鎮(zhèn)驚、解熱、利尿。劉遠(yuǎn)新等[15]研究表明，安宮牛黃丸在昏迷、高熱、腦出血等疾病中均可取得顯著療效。半夏白術(shù)天麻湯為化痰止風(fēng)代表方劑，藥方以半夏化痰燥濕、止嘔降逆，以天麻息風(fēng)化痰，而止頭痛，兩藥聯(lián)用共作治風(fēng)痰眩暈頭痛之要藥[16]。臣藥白術(shù)可燥濕健脾，配伍天麻、半夏可止眩、化痰、祛濕；佐用茯苓可滲濕健脾，配合白術(shù)可治痰之本；橘紅可化痰理氣，竹茹及石菖蒲能進(jìn)一步提高化痰之功；棗仁有補(bǔ)益五臟之功，善補(bǔ)肝血以安神養(yǎng)心；枳殼可寬中理氣，消脹行滯，主胸膈皮毛之病，遠(yuǎn)志可益智安神，甘草可調(diào)和諸藥，使其共奏健脾化濕、化痰息風(fēng)之功。半夏白術(shù)天麻湯各味藥材可調(diào)節(jié)血脂，降低血漿黏度，進(jìn)而改善腦部血流[17-18]。

治療后，兩組NIHSS評(píng)分較治療前降低，ADL評(píng)分和GCS評(píng)分較治療前升高，且研究組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，研究組ADL評(píng)分及GCS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療總有效率比較，研究組92.31%顯著高于對(duì)照組69.23%(P<0.05)。治療后兩組血清S100B、CysC水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組顱內(nèi)壓及血腫體積均較治療前減小，且研究組小于對(duì)照組(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，與對(duì)照組(7.69%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合安宮牛黃丸治療早期高血壓腦出血可提高病人生活能力，改善神經(jīng)功能，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。