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腦梗死是我國(guó)臨床常見危重急癥，現(xiàn)有研究表明，急性腦梗死病人頸動(dòng)脈斑塊可快速生成大量C-反應(yīng)蛋白，促進(jìn)血栓形成，并導(dǎo)致病人病情加重[1-2]。他汀類藥物通過反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，提高肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體活性，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)清除[3]。他汀類藥物能促進(jìn)纖溶過程，保持硬化斑塊的穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是目前臨床運(yùn)用較廣泛的兩種他汀類藥物[4]。本研究以我院2015年7月—2016年8月收治的急性腦梗死病人127例為研究對(duì)象，探討瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人血脂與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇保定市第二中心醫(yī)院2015年7月—2016年8月收治的急性腦梗死病人127例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀和影像學(xué)診斷確診為急性腦梗死；年齡>45歲，病程<72 h；完成至少6個(gè)月隨訪；病人及家屬對(duì)本研究知情同意，自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；有認(rèn)知障礙或精神疾病人；重要臟器合并有嚴(yán)重疾病者；合并免疫性疾病或血液性疾病者。男68例，女59例；年齡45歲～72歲(61.15歲±7.38歲)；病程3 h～70 h(29.75 h±19.18 h)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人隨機(jī)分為對(duì)照組(42例)、瑞舒伐他汀組(43例)和阿托伐他汀組(42例)。對(duì)照組，男23例，女19例，年齡45歲～71歲(61.07歲±7.34歲)，病程3 h～68 h(29.71 h±19.10 h)；瑞舒伐他汀組，男25例，女18例，年齡45歲～72歲(61.19歲±7.41歲)，病程4 h～68 h(29.79 h±19.22 h)；阿托伐他汀組，男20例，女22例，年齡46歲～70歲(61.11歲±7.36歲)，病程3 h～66h(29.69h±19.14 h)。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 入院后，對(duì)照組采取急性腦梗死常規(guī)治療措施，包括控制血壓、溶栓、抗血小板聚集、降血糖等處理。瑞舒伐他汀和阿托伐他汀組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，分別采用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療?？诜鹗娣ニ?浙江京新藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080483)口服每次10 mg，每日1次，持續(xù)用藥6個(gè)月。阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)每次10 mg，每日1次，持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液指標(biāo)和肝腎功能 于治療前和治療6個(gè)月后，測(cè)定病人三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血清肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)等。

1.3.2 頸動(dòng)脈斑塊檢測(cè) 于治療前和治療6個(gè)月后，采用PHILIPS IU22彩色多普勒超聲診斷儀檢查病人頸動(dòng)脈，探頭頻率6 MHz～12 MHz，取仰臥位，暴露頸前部，標(biāo)準(zhǔn)橫切面、縱切面與連續(xù)掃描雙側(cè)頸總動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)段，頸總動(dòng)脈分叉，頸外動(dòng)脈與頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段血管等，并按回聲特點(diǎn)與表面形態(tài)等對(duì)斑塊進(jìn)行定性描述，分為低回聲斑塊、高回聲斑塊和混合斑塊。同時(shí)測(cè)量?jī)?nèi)-中膜厚度(IMT)，若IMT≥1.2 mm定義為頸動(dòng)脈斑塊。

1.3.3 神經(jīng)功能評(píng)價(jià) 治療前和治療6個(gè)月后，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分和改良Rankin量表(mRS)進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)價(jià)。NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分越低，表明病人神經(jīng)功能狀況越好。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄病人用藥期間肝腎功能異常、頭痛頭暈、皮疹、肌痛、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等不良癥狀的發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較 治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組IMT較治療前顯著下降，且與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組低回聲斑塊、混合回聲斑塊檢出率較治療前顯著下降，高回聲斑塊檢出率則較治療前顯著上升，且與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組合阿托伐他汀組頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組治療前后頸動(dòng)脈超聲結(jié)果比較

2.2 3組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組TC、TG和LDL-C均較治療前顯著改善(P<0.05)，對(duì)照組治療后血脂各指標(biāo)與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組TC、TG和LDL-C均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且瑞舒伐他汀組TC、TG和LDL-C優(yōu)于阿托伐他汀組(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組治療前后血脂指標(biāo)比較(±s) mmol/L

2.3 3組治療前后hs-CRP和神經(jīng)功能比較 治療后，3組hs-CRP、NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05)。治療后，瑞舒伐他汀組hs-CRP均顯著低于阿托伐他汀組和對(duì)照組，阿托伐他汀組hs-CRP顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后3組NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 3組治療前后hs-CRP和神經(jīng)功能比較(±s)

2.4 3組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 3組治療后CK、Cr和BUN與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組治療后ALT較治療前顯著提高(P<0.05)，且瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組ALT高于對(duì)照組。詳見表4。

表4 3組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較(±s)

2.5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組肝腎功能異常、頭痛頭暈、皮疹、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但瑞舒代他汀組、阿托代他汀組惡心嘔吐和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組惡心嘔吐和胃腸道反應(yīng)停藥后癥狀自行緩解。詳見表5。

表5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

急性腦梗死是臨床常見的危重急癥。隨著我國(guó)老齡化來(lái)臨及社會(huì)生活壓力加大，急性腦梗死病人不斷增多。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是急性腦梗死發(fā)病的主要原因[5]，同時(shí)增加病人預(yù)后的難度。因此，及早發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并采取針對(duì)性干預(yù)措施對(duì)急性腦梗死病人預(yù)后有重要意義[6]。頸動(dòng)脈IMT是反映動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組IMT較治療前顯著下降，且與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀能改善頸動(dòng)脈粥樣硬化。3組低回聲斑塊、高回聲斑塊和混合回聲斑塊檢出率比較，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組治療后低回聲斑塊、混合回聲斑塊檢出率較治療前顯著下降，高回聲斑塊檢出率較治療前顯著上升，且與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步證實(shí)阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對(duì)硬化斑塊具有消退和穩(wěn)定作用，有利于進(jìn)一步促進(jìn)病人術(shù)后恢復(fù)，與馬志恒[8]報(bào)道一致。

高脂血癥是導(dǎo)致急性腦梗死的主要原因。從臨床觀察，急性腦梗死病人發(fā)病后普遍存在血脂指標(biāo)異常[9]。因此改善急性腦梗死病人血脂水平是預(yù)后治療的重要內(nèi)容。本研究結(jié)果顯示；治療后瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組血脂各指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05)，對(duì)照組治療后血脂各指標(biāo)與治療前比較；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組TC、TG和LDL-C均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀能進(jìn)一步改善急性腦梗死血脂水平；治療后，瑞舒伐他汀組TC、TG和LDL-C優(yōu)于阿托伐他汀組(P<0.05)。說明相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀能取得更好的血脂改善效果。戴毅等[10]認(rèn)為瑞舒伐他汀具有更好的降脂作用，與本研究結(jié)果一致。

炎癥反應(yīng)是影響急性腦梗死病人預(yù)后的主要因素[11]。hs-CRP是反映炎癥反應(yīng)程度的有效指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后3組hs-CRP均較治療前顯著改善(P<0.05)，說明急性腦梗死病人治療后炎癥反應(yīng)得到較好緩解。瑞舒伐他汀組hs-CRP水平最高，阿托伐他汀組次之，對(duì)照組hs-CRP水平最低(P<0.05)。說明在降低急性腦梗死病人炎癥反應(yīng)方面，瑞舒伐他汀具有更好作用，與謝堅(jiān)等[13]報(bào)道一致。治療后NIHSS評(píng)分和mRS評(píng)分，3組均較治療前顯著改善(P<0.05)，3組治療后評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死病人神經(jīng)功能改善作用并不明顯。這可能與本研究入選樣本量較少有關(guān)。

用藥安全性是選擇治療方案的核心依據(jù)。由于他汀類藥物主要通過肝腎等器官完成代謝，因此需要進(jìn)行肝腎功能評(píng)估[14]。本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組ALT用藥后顯著上升(P<0.05)。通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，所有病人暫停服藥后，該指標(biāo)恢復(fù)正常。瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)。說明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可能給病人帶來(lái)一定的負(fù)面效果。通過隨訪，發(fā)現(xiàn)癥狀均較輕，所有病人均未采取特殊處理，暫停服藥后癥狀消失。肯定瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的治療安全性。鄭默[15]指出他汀類藥物雖可能加大病人的不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但這種風(fēng)險(xiǎn)是可控的、可接受的。

綜上所述，急性腦梗死常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治療，能在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、改善炎癥反應(yīng)、降低病人血脂水平等方面取得較好療效。相較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀的降脂作用和抗炎作用更強(qiáng)。