宋忠陽(yáng)，張志明，雍文興，王功臣，陳玉嬋

（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)1 研究生院，2 附屬醫(yī)院急診科，3 附屬醫(yī)院腫瘤科，蘭州 730000；4 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)定西校區(qū)醫(yī)學(xué)教學(xué)部，定西 743000）

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）屬于成體干細(xì)胞（adult stem cells，ASCs），是中胚層中的早期細(xì)胞，在體外培養(yǎng)時(shí)，經(jīng)過(guò)不同的誘導(dǎo)條件，可以向不同的普系分化，可多向分化為心肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞等[1,2]。BMSCs 具有多向分化潛能，可以自體移植，合乎倫理道德要求，具有低免疫源性，易于分離，體外培養(yǎng)具有高度的擴(kuò)增能力，且多次傳代后保持良好的基因穩(wěn)定性，因此，在組織工程、細(xì)胞移植和基因治療等領(lǐng)域具有十分廣闊的應(yīng)用前景[3,4]。近年大量實(shí)驗(yàn)研究[5,6]表明，通過(guò)細(xì)胞移植技術(shù)將BMSCs 植入受損心肌組織中，可以對(duì)損傷的心肌組織有一定的修復(fù)作用，通過(guò)誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)BMSCs 向心肌樣細(xì)胞定向分化，對(duì)治療心肌損傷更具有靶向性。臨床研究[7,8]表明，自體移植 BMSCs 可以促進(jìn)新生血管的生成，有效改善急性心肌梗死患者心肌組織的缺血狀態(tài)，促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)，對(duì)急性心肌梗死及心肌缺血具有顯著的治療效果。然而，誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化的誘導(dǎo)方法研究及臨床移植研究狀況近年還缺乏整理和系統(tǒng)總結(jié)，本文主要對(duì)此進(jìn)行綜述，為BMSCs在心肌損傷性疾病治療中的應(yīng)用提供參考。

1 外界條件誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化

BMSCs 具有多向分化性，其分化受到外界環(huán)境的影響，如何確保BMSCs 向心肌細(xì)胞高效率的分化是治療心臟相關(guān)疾病的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)相應(yīng)的物質(zhì)誘導(dǎo)，如體外化學(xué)物質(zhì)、中藥含藥血清、細(xì)胞因子、模擬心肌樣微環(huán)境等誘導(dǎo)的方式，可促使BMSCs 不同程度的向心肌細(xì)胞分化。

1.1 化學(xué)、生物誘導(dǎo)劑

1.1.1 5-氮胞苷

化學(xué)藥物5-氮雜胞苷（5-aza）是一種經(jīng)典的促進(jìn)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化的誘導(dǎo)劑，也是公認(rèn)的能夠誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化的誘導(dǎo)劑，但5-aza對(duì)細(xì)胞毒性較大，故最新單獨(dú)使用5-aza 的研究報(bào)道逐漸減少[9]。胡佳[10]研究5-aza 誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠心肌梗死，5-aza 誘導(dǎo)組凋亡心肌細(xì)胞數(shù)量，caspase、Bax、Bad、Bak 蛋白表達(dá)明顯低于BMSCs 組，而B(niǎo)cl-2、Bcl-xl 蛋白含量表達(dá)明顯高于BMSCs 組，說(shuō)明通過(guò)5-aza 能提高BMSCs 向心肌細(xì)胞的分化率，提高心肌細(xì)胞抗凋亡能力。

1.1.2 環(huán)磷腺苷葡胺

環(huán)磷腺苷葡胺（MCA）是環(huán)磷腺苷的一種衍生物，屬于非洋地黃類強(qiáng)心藥物，研究發(fā)現(xiàn)，其可誘導(dǎo)BMSCs 分化為心肌細(xì)胞，MCA 由環(huán)磷腺苷與葡甲胺結(jié)合而成，具有較強(qiáng)的脂溶性，細(xì)胞毒性較低，容易透過(guò)脂溶性細(xì)胞膜進(jìn)入心肌內(nèi)發(fā)揮作用[11]。李丹[12]利用MCA 誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌細(xì)胞分化，在第3 代BMSCs 加入MCA 同時(shí)與5-aza 對(duì)比，結(jié)果MCA 組縫隙連接蛋白43（Cx43）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）的表達(dá)量最高，表明MCA 能夠誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，且誘導(dǎo)濃度為10-3mol/L效果最佳。

1.1.3 血管緊張素-Ⅱ

血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）不但是一種能夠調(diào)節(jié)水鈉代謝及血管擴(kuò)張力的細(xì)胞因子，同時(shí)也是促進(jìn)血管平滑肌和成纖維細(xì)胞增殖的生長(zhǎng)因子，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的重要組成部分[13]，在心血管疾病的治療中發(fā)揮重要作用，Ang Ⅱ可誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化。石靜寶[14]分別用不同濃度的Ang Ⅱ誘導(dǎo)，當(dāng)AngII 濃度為0.1μmol/L 組的細(xì)胞增殖抑制率明顯低于其他各組，cTnT、β-MHC 陽(yáng)性率明顯高于其他組，且心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子4（GATA-4、Nkx2.5 表達(dá)陽(yáng)性，證明0.1μmol/L AngII 為誘導(dǎo)BMSCs 分化為心肌細(xì)胞的最佳濃度。

1.1.4 骨形態(tài)發(fā)生蛋白2

骨形態(tài)發(fā)生蛋白2 ( bone morphogenetic protein，BMP-2) 也是誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化的誘導(dǎo)劑之一。BMP-2 是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 超家族中的一員，是心臟中重要的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)胚胎早期發(fā)育，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡。

Miao 等[15]將BMSCs 與BMP-2 誘導(dǎo)先一起進(jìn)行培養(yǎng)，再移植到大鼠梗死心肌中，與未誘導(dǎo)的BMSCs 移植進(jìn)行對(duì)照，發(fā)現(xiàn)BMP-2 誘導(dǎo)后大鼠心肌纖維化和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減輕，cTnT 和心肌細(xì)胞特有Cx43 的表達(dá)呈陽(yáng)性，心功能指標(biāo)左室射血分?jǐn)?shù)及左心室縮短分?jǐn)?shù)明顯升高，由此證明，BMP-2 能夠誘導(dǎo)BMSCs 向類心肌細(xì)胞分化，治療心肌梗死療效優(yōu)于未誘導(dǎo)的BMSCs。

陳曉依[16]用PFT-α 聯(lián)合BMP-2 誘導(dǎo)BMSCs 分化，結(jié)果聯(lián)合組BMSCs 細(xì)胞的心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、Cx43 及TPM 表達(dá)明顯高于PFT-α 和BMP-2分別單獨(dú)誘導(dǎo)組，即PFT-α、BMP-2 聯(lián)合誘導(dǎo)的效果明顯高于單獨(dú)使用PFT-α 或BMP-2 的效果，并更加安全。

1.1.5 Wnt-11

Wnt-11 屬于Wnt 家族成員之一，Wnt 家族能夠參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖與遷移、神經(jīng)系統(tǒng)與心臟發(fā)育、干細(xì)胞分化及更新等多種生理過(guò)程，并在其中起著重要的作用[17]，而Wnt-11 可定向誘導(dǎo)BMSCs 向心肌樣細(xì)胞分化。劉源[18]利用不同濃度的Wnt-11 體外誘導(dǎo)BMSCs向心肌細(xì)胞分化，發(fā)現(xiàn)200ng/ml Wnt-11時(shí)desmin、Cx43、cTnI 的表達(dá)率最高，同樣GATA-4、Nkx2.5 基因在濃度200ng/ml 組表達(dá)最強(qiáng)，由此最終確定200ng/ml 為Wnt-11 定向誘導(dǎo)BMSCs 向心肌樣細(xì)胞分化的最佳濃度。

1.1.6 生長(zhǎng)因子

1.1.6.1 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1

吳星欣[19]研究轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）對(duì)第3 代BMSCs 向心肌細(xì)胞分化的影響，按低劑量5μg/L、高劑量10μg/L 加入誘導(dǎo)，結(jié)果示TGF-β1能夠促進(jìn)心肌肌鈣蛋白 I（cTnI）、心肌平滑肌肌動(dòng)蛋白(a-actin) 和心肌肌球蛋白重鏈（MHC）的表達(dá)，且濃度10μg/L 時(shí)cTnI、a-actin、MHC 的表達(dá)率更高。

1.1.6.2 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子

孫玉河[20]用肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）誘導(dǎo)BMSCs 分化為心肌細(xì)胞，與5-aza、HGF+ 5-aza 對(duì)照，發(fā)現(xiàn)HGF 聯(lián)合5-aza 能促進(jìn)心肌特異性基因GATA-4、α-actin 的表達(dá)，誘導(dǎo)BMSCs 分化效果優(yōu)于單獨(dú)使用HGF 或5-aza。

1.2 中藥誘導(dǎo)

中藥由于低毒性及其具有較好的安全性，是目前研究的主要誘導(dǎo)方法之一，也是目前研究的熱點(diǎn)方向之一，尤其以研究較多的包括中藥注射液、中藥提取物、中藥成分及中藥復(fù)方等。

李榮[21]采用中藥參附注射液誘導(dǎo)兔BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，將兔BMSCs 與5-aza 和參附注射液高、低劑量進(jìn)行共培養(yǎng)，并與單加5-aza 誘導(dǎo)、單加參附注射液誘導(dǎo)對(duì)照，結(jié)果顯示同時(shí)加入?yún)⒏阶⑸湟汉?-aza 誘導(dǎo)的BMSCs 形態(tài)與心肌細(xì)胞更為相似，α-actin 與cTnT 的陽(yáng)性強(qiáng)度明顯高于其他組。由此說(shuō)明參附注射液與5-aza 聯(lián)合誘導(dǎo)能促進(jìn)BMSCs向心肌細(xì)胞分化，提高BMSCs 轉(zhuǎn)化效率，起到協(xié)同的作用。

張金生[22]研究中醫(yī)活血化瘀法誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，選用活血化瘀中藥復(fù)方血塞通膠囊含藥血清進(jìn)行干預(yù)，分別與益氣活血藥、益氣藥進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果表明活血化瘀組的細(xì)胞增殖指數(shù)、MHC、心肌肌鈣蛋白抗體（CTNT）、和心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子GATA-4 表達(dá)水平明顯高于益氣活血組、益氣組，說(shuō)明活血化瘀法、益氣活血法、益氣法均能夠誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，其中活血化瘀法效果更好。

黃芪屬于中藥中的益氣藥，功效主要以補(bǔ)氣固表、利尿托毒、斂瘡生肌為主，研究發(fā)現(xiàn)[23]，黃芪主要活性成分黃芪甲苷（AST）能夠保護(hù)缺血心肌細(xì)胞，降低缺血缺氧對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。趙靜苗[24]通過(guò)黃芪成分AST 誘導(dǎo)BMSCs 向心肌樣細(xì)胞分化，與 5-aza 對(duì)照，發(fā)現(xiàn)AST 組細(xì)胞形態(tài)更接近于心肌樣細(xì)胞，結(jié)蛋白（desmin）、α 橫紋肌肌動(dòng)蛋白（α-SCA）和cTnI mRNA 的表達(dá)水平更明顯升高，但cTnI 表達(dá)水平降低，由此表明AST 能夠誘導(dǎo)BMSCs分化為心肌細(xì)胞，但分化效率不如5-aza。

1.3 模擬心肌微環(huán)境

心肌細(xì)胞培養(yǎng)液中含有心肌細(xì)胞生長(zhǎng)所需要的生長(zhǎng)因子及有利于維持心肌細(xì)胞特性的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)[25,26]，微環(huán)境在干細(xì)胞定向分化中起著重要作用，通過(guò)心肌細(xì)胞培養(yǎng)液、BMSCs 與心肌細(xì)胞共培養(yǎng)或心肌組織裂解液模擬體內(nèi)心肌內(nèi)環(huán)境可誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，但具體的機(jī)制尚不明確，可能與細(xì)胞因子因素或細(xì)胞間的相互作用相關(guān)。

1.3.1 心肌細(xì)胞培養(yǎng)液

黃呂[27]通過(guò)H9C2 細(xì)胞培養(yǎng)液誘導(dǎo)大鼠BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，用10% F12-DMEM 分別培養(yǎng)H9C2 細(xì)胞（陽(yáng)性對(duì)照）和BMSCs（陰性對(duì)照），結(jié)果cTnT 的陽(yáng)性細(xì)胞率明顯高于對(duì)照組，cTnT、desmin、α-MHC和β—MHC mRNA的表達(dá)明顯上調(diào)，由此證明H9C2 細(xì)胞培養(yǎng)液能夠誘導(dǎo)大鼠BMSCs 向心肌細(xì)胞分化。

1.3.2 心肌細(xì)胞共培養(yǎng)

何林靜[28]通過(guò)將BMSCs 與原代心肌細(xì)胞（CMS）間接共培養(yǎng)，模擬細(xì)胞移植到心肌組織后的體內(nèi)微環(huán)境，誘導(dǎo)1 周后，BMSCs 形態(tài)上呈心肌樣的改變，cTnI、α-actin、Nkx-2.5、GATA-4 基因表達(dá)明顯增加，相同差異代謝產(chǎn)物中有7 種。由此說(shuō)明模擬體內(nèi)心肌內(nèi)環(huán)境能夠誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，且分化的BMSCs 具有心肌細(xì)胞的特性。

1.3.3 心肌組織裂解液

楊勇琴[29]比較正常心肌組織裂解液和梗死心肌組織裂解液的效果，在第3 代BMSCs 加入正常心肌裂解液和梗死心肌組織裂解液分模擬心肌微環(huán)境誘導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)正常心肌裂解液組和梗死心肌心肌裂解液組cTnT、Cx43 蛋白表達(dá)量均高于空白對(duì)照組，且梗死心肌裂解液誘導(dǎo)組的蛋白表達(dá)量高于正常心肌組織裂解液誘導(dǎo)組，證明了正常心肌裂解液組和梗死心肌心肌裂解液均能誘導(dǎo)BMSCs向心肌細(xì)胞分化，而梗死心肌組織裂解液誘導(dǎo)作用更明顯，誘導(dǎo)分化的效率更高。

1.4 物理特性的方法

除了一般化學(xué)藥物、中藥含藥血清、細(xì)胞培養(yǎng)液等誘導(dǎo)外，也有相關(guān)學(xué)者進(jìn)行物理特性的誘導(dǎo)方法探索和研究。張明惠[30]通過(guò)半固體凝膠介質(zhì)誘導(dǎo)BMSCs使其向心肌細(xì)胞分化，把DMEM培養(yǎng)基和低熔點(diǎn)瓊脂糖按不同配比配制成6.4%、3.2%、1.6%、0.8%、0.4%和0.2% 6 種物理密度基質(zhì)，再將BMSCs培養(yǎng)在以上6 種不同物理密度的基質(zhì)中，結(jié)果cTnT的mRNA 表達(dá)峰值在密度為1.6%的培養(yǎng)基中，α-MHC 的mRNA 表達(dá)峰值在3.2%的培養(yǎng)基，cTnT和α-MHC 蛋白水平的表達(dá)也分別在密度為1.6%和密度3.2%的培養(yǎng)基中出現(xiàn)陽(yáng)性信號(hào)，證明半固體凝膠介質(zhì)能夠誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化。

2 缺氧條件對(duì)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化的影響

BMSCs 對(duì)壞死性心肌病具有治療作用。當(dāng)發(fā)生心肌梗死時(shí)，心肌細(xì)胞由于得不到有效的氧供給，而發(fā)生壞死，而B(niǎo)MSCs 在缺氧的條件下具有很好的耐受性，這成為治療心梗的一大優(yōu)勢(shì)。張優(yōu)[31]研究發(fā)現(xiàn)低氧處理12h 時(shí)，BMSCs 的p-Akt、Pim-1、Bcl-2表達(dá)明顯上升，Bax、Caspase-3 表達(dá)明顯下降，低氧組BMSCs 抗凋亡能力增強(qiáng)。低氧組BMSCs 移植1 周后，存活率明顯提高；移植4 周后，大鼠心功能明顯改善。由此證明低氧預(yù)處理BMSCs 通過(guò)激活A(yù)kt、上調(diào)Pim-1 表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡，改善BMSCs對(duì)缺血性心臟病的治療作用。從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，在相對(duì)時(shí)間段里，BMSCs 具有一定的抗缺氧、抗凋亡能力，其對(duì)缺氧具有一定的耐受性。BMSCs 抗缺氧的機(jī)制可能與激活A(yù)kt、上調(diào)Pim-1 表達(dá)，從而刺激缺血心肌的血管再生、增加心肌細(xì)胞數(shù)量、抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3 基因轉(zhuǎn)染對(duì)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化的影響

3.1 心臟轉(zhuǎn)錄因子

張亞楠[32]研究通過(guò)GATA-4 基因轉(zhuǎn)染第3 代BMSCs，并用5-Aza 誘導(dǎo)BMSCs，觀察GATA-4、myc、cTnT 表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)外源基因GATA-4 能促進(jìn)5-aza 誘導(dǎo)的BMSCs 向心肌分化，能夠提高BMSCs向心肌分化的效率。

3.2 低氧誘導(dǎo)因子-1

低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）作為一種細(xì)胞在低氧/缺氧條件下作出適應(yīng)性反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，在心臟疾病的治療方面被認(rèn)為是最有前途的治療基因之一。劉城[33]研究HIF-1α 基因Asn803位點(diǎn)在人BMSCs 分化成心肌細(xì)胞過(guò)程中的作用，分別將重組腺病毒Ad-LacZ、Ad-HIF-1αnative、Ad-HIF-1α564、Ad-HIF-1α564/402、Ad-HIF-1α564/803轉(zhuǎn)染至5-aza 誘導(dǎo)的BMSCs，Ad-HIF-1α564/803組cTnI、VEGF 蛋白表達(dá)水平明顯高于其他基因組，Ad-HIF-1α564/402組HIF-1α 蛋白表達(dá)水平最高。加入姜黃素抑制后，發(fā)現(xiàn)抑制組VEGF mRNA 的表達(dá)水平較非抑制組下降，但Pro564Asn803雙突變型HIF-1α 基因組依然高于Pro564單突變型HIF-1α 基因組，進(jìn)一步證明了HIF-1α 基因Asn803 位點(diǎn)在HIF-1α 促進(jìn)BMSCs 分化為心肌細(xì)胞的過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。

3.3 其他

蔣昌科[34]研究Dnmt1 siRNA 慢病毒感染BMSCs，沉默Dnmt1 表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化，發(fā)現(xiàn)敲減Dnmt1 后CpG 甲基化水平下調(diào)，Gata-4 mRNA 的轉(zhuǎn)錄水平，心肌相關(guān)基因MHC、cTnT 的表達(dá)及肌早期發(fā)育調(diào)控基因Nkx2.5 mRNA、Gata-4 mRNA 的水平均上調(diào)，說(shuō)明通過(guò)敲減Dnmt1 能夠降低心肌發(fā)育調(diào)控基因Gata-4 啟動(dòng)子CpG 島的甲基化水平，上調(diào)Gata-4 基因的表達(dá)，從而誘導(dǎo)BMSCs 向心肌細(xì)胞分化。

因此，由相關(guān)的實(shí)驗(yàn)報(bào)道分析，外源基因轉(zhuǎn)染的BMSCs在體內(nèi)分化后仍保持良好的遺傳穩(wěn)定性，且外源基因在BMSCs 中表達(dá)可以提高BMSCs 的分化率。其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因具有促進(jìn)血管的生成，改善供血功能，外源基因轉(zhuǎn)染的BMSCs，對(duì)比單純的基因、細(xì)胞治療，其可以有效治療缺血性心臟病。

4 臨床應(yīng)用報(bào)道

增加具有完整功能的心肌細(xì)胞是治療壞死心肌病的關(guān)鍵。研究表明[35]，BMSCs 可以分化為心肌細(xì)胞，其為缺血性心肌病、擴(kuò)張性心肌病等引起心肌壞死的修復(fù)與重建帶來(lái)希望，給我們的治療提供了一種新的治療策略。其細(xì)胞來(lái)源、獲得方法、移植等環(huán)節(jié)及手術(shù)護(hù)理等對(duì)成功應(yīng)用BMSCs 修復(fù)壞死心肌非常重要。

侯永蘭[36]研究示不同類型的冠心病患者的BMSCs 的形態(tài)，增殖情況無(wú)差異；但是非冠心病的CD54、CD106 的表達(dá)低于冠心病組，某些蛋白的表達(dá)有一定的差異。

Hare[37]對(duì)照自體BMSCs 移植與異體BMSCs 移植治療心力衰竭的臨床療效，將所有患者分為自體移植組和異體移植組，發(fā)現(xiàn)隨著細(xì)胞治療時(shí)間的延長(zhǎng)，異體BMSCs 組患者毒副反應(yīng)的發(fā)生率、NYHA心力衰竭分級(jí)、射血分?jǐn)?shù)、6 分鐘步行距離、MLHFQ 評(píng)分、主要心血管不良事件發(fā)生率等方面，異體BMSCs 組均優(yōu)于自體BMSCs 組，在臨床上證實(shí)了自體移植或異體移植BMSCs均能夠治療心力衰竭，但異體移植BMSCs 治療效果更好，毒副作用更低。

自體移植的BMSCs 在治療壞死性、擴(kuò)張性心肌病等引起的心肌壞死方面，從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度考慮，具有很好的改善治療作用。CD54 為細(xì)胞間黏附分子，CD106 為血管黏附分子，其與BMSCs 在外周血中的生長(zhǎng)、遷移、黏附等特性有一定的關(guān)聯(lián)。病理情況下，機(jī)體的代謝紊亂，外周血微環(huán)境可能對(duì)黏附分子的表達(dá)產(chǎn)生了促進(jìn)作用，有待實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。另外，BMSCs 移植治療是近年來(lái)新的治療手段，在治療過(guò)程中，做好術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的精心準(zhǔn)備，對(duì)患者心功能的康復(fù)十分關(guān)鍵，臨床取得了很好的療效，值得推廣。

5 不足與展望

運(yùn)用多種誘導(dǎo)方法誘導(dǎo)BMSCs 向心肌樣細(xì)胞分化與其改變了BMSCs 外周血微環(huán)境有關(guān)，因此，本文作者推測(cè)，在心肌缺血的條件下，外周血中的微環(huán)境可能是影響B(tài)MSCs 向病理部位分化的主要因素，進(jìn)而促使BMSCs 對(duì)壞死的組織的修復(fù)。其次，諸多研究已經(jīng)證實(shí)GATA-4、HIF-1 等基因轉(zhuǎn)染大鼠BMSCs 治療心肌病的效果優(yōu)于單純的藥物和細(xì)胞治療，但尚處于實(shí)驗(yàn)階段，需要進(jìn)一步的臨床應(yīng)用和驗(yàn)證。目前應(yīng)用自體移植的BMSCs 治療心肌病取得了較好的臨床療效，但移植成功與否及療效好壞與手術(shù)前后的護(hù)理工作密切相關(guān)，應(yīng)得到護(hù)理研究的重視。

綜上所述，BMSCs 在治療心肌壞死方面具有較好的應(yīng)用前景，運(yùn)用化學(xué)藥物及生物誘導(dǎo)分化也是目前研究報(bào)道最多的誘導(dǎo)方式，但仍然存在部分誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)效率低，分化不足，毒性較大等問(wèn)題，還有部分誘導(dǎo)方式操作復(fù)雜，對(duì)細(xì)胞會(huì)造成不同程度損傷，適用性較差。故探索更好的、能夠廣泛應(yīng)用的BMSCs向心肌細(xì)胞定向分化的誘導(dǎo)方法或誘導(dǎo)劑，促使BMSCs 有效的增殖分化，提高BMSCs 向心肌細(xì)胞的分化率依然是BMSCs 治療心臟疾病領(lǐng)域今后研究的重點(diǎn)。