李書麗

（河南省安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院兒科，河南 安陽(yáng) 455000）

支氣管哮喘是一種以氣道阻塞、炎癥、高反應(yīng)性為特征的呼吸道疾病，可發(fā)生于任何年齡段，以兒童居多。目前，臨床主要以緩解癥狀、預(yù)防反復(fù)發(fā)作、縮短發(fā)病時(shí)間為治療目的。布地奈德作為支氣管哮喘主要治療藥物，可通過(guò)局部抗炎作用預(yù)防哮喘發(fā)作，改善哮喘，但長(zhǎng)期大劑量使用發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)治療效果及預(yù)后存在不良影響[1]。近些年隨臨床研究不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘患兒存在嚴(yán)重免疫失衡現(xiàn)象，指出增強(qiáng)機(jī)體免疫力可最大程度改善機(jī)體狀況，延緩病情進(jìn)展[2]。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是一種益生菌制劑，能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道免疫應(yīng)答，改善全身免疫狀態(tài)。本研究選取104例支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，旨在探究布地奈德聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)患兒肺功能及血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、趨化素樣因子（CKLF）-1水平變化的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年5月—2017年5月我院收治的104例支氣管哮喘患兒，均符合《兒科學(xué)》支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各52例。試驗(yàn)組男28例，女24例；年齡2～11歲，平均年齡（6.11f2.42）歲；對(duì)照組男26例，女26例；年齡3～12歲，平均年齡（6.83f2.14）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法對(duì)照組予以吸氧、解痙、糖皮質(zhì)激素、抗菌藥等常規(guī)治療；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以布地奈德混懸液（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010552）1 mg加入3 mL生理鹽水，霧化吸入15 min，bid，及雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19980004）1.5 g，tid，po。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 檢測(cè)方法采集4 mL清晨空腹靜脈血，離心取上清液，于-70℃冰箱內(nèi)保存，待測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清NGF、CKLF-1水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)①治療前后兩組第1 s用力呼氣容積（FEV1）、第1 s用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平。通過(guò)肺功能檢測(cè)儀（德國(guó)耶格公司，MasterScope）進(jìn)行檢測(cè)。②治療前后兩組血清NGF、CKLF-1水平。③不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能比較

治療后試驗(yàn)組FEV1/FVC、FEV1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清NGF、CKLF-1水平治療后試驗(yàn)組血清CKLF-1、NGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組肺功能比較

表2 兩組血清NGF、CKLF-1水平比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)支氣管哮喘患者高達(dá)1500萬(wàn)，其中兒童占3.34%[4]。目前，臨床多采用霧化吸入布地奈德混懸液治療支氣管哮喘，其可提高溶酶體、內(nèi)皮細(xì)胞生理穩(wěn)定性，降低呼吸道平滑肌對(duì)β2受體激動(dòng)劑的耐藥性，以減少呼吸道內(nèi)黏液分泌量。雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片主要由嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌組成，均為健康人腸道正常菌群，可于人體腸道中繁殖、生長(zhǎng)，并通過(guò)提高樹突狀細(xì)胞（DC）、調(diào)節(jié)T細(xì)胞（Treg）活性起到免疫調(diào)節(jié)的目的。此外，有學(xué)者研究指出，正常腸道菌群可促使T淋巴細(xì)胞亞群恰當(dāng)表達(dá)[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組FEV1/FVC、FEV1水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示布地奈德混懸液聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片有利于提高支氣管哮喘患兒免疫力，改善肺功能。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，說(shuō)明兩藥合用具有較高安全性。

研究證實(shí)，支氣管哮喘導(dǎo)致肺功能發(fā)生變化的同時(shí)，可引起多種炎性因子變化[6]。NGF屬于神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，可通過(guò)調(diào)節(jié)周圍及中樞神經(jīng)元生長(zhǎng)發(fā)育，維持神經(jīng)元活性。經(jīng)臨床研究證實(shí)，哮喘患者體內(nèi)血清NGF水平與氣道高反應(yīng)呈正比[7]。NGF可提高相關(guān)細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)，增強(qiáng)氣道平滑肌神經(jīng)纖維興奮性，使氣道長(zhǎng)時(shí)間處于炎癥狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道重塑。CKLF-1為分泌性表達(dá)蛋白，可趨化淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，同時(shí)可參與免疫細(xì)胞活化過(guò)程，在自身免疫疾病、感染、腫瘤、變態(tài)反應(yīng)等過(guò)程中具有重要作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘患兒肺組織內(nèi)CKLF-1水平呈高表達(dá)，并指出抑制CKLF-1趨化活性利于改善患兒肺部病理變化[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組血清CKLF-1、NGF水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示布地奈德混懸液聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可降低支氣管哮喘患兒血清CKLF-1、NGF水平，促進(jìn)疾病良好轉(zhuǎn)歸。

綜上可知，布地奈德混懸液聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片可改善支氣管哮喘患兒肺功能，降低血清CKLF-1、NGF水平，且安全性較高。