廉建麗

（鄭州市第二人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，是導(dǎo)致兒童發(fā)生慢性咳嗽的常見(jiàn)原因[1-2]。多數(shù)學(xué)者表明CVA的病理生理改變與哮喘頗為相似，均存在不同程度的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。目前，臨床藥物治療主要為抗炎藥與支氣管舒張劑。孟魯司特鈉屬于一種新型的抗白三烯非甾體抗炎類藥物，能有效緩解氣道高反應(yīng)性，

但有報(bào)道表示，部分CVA患兒采用此藥治療不能達(dá)到滿意效果[3-5]。近些年，隨著臨床免疫學(xué)的逐步深入研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)化免疫療法通過(guò)使CVA患兒反復(fù)接觸不同濃度的變應(yīng)原提取物，可有效緩解患兒對(duì)變應(yīng)原的敏感程度，提高臨床療效[6]。本研究主要探討強(qiáng)化免疫療法輔助孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA的療效及對(duì)患兒免疫功能、炎癥因子和嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2017年1月我院收治的CVA患兒160例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[7]中有關(guān)CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡5～13歲；③能夠配合完成治療；④經(jīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，結(jié)果顯示對(duì)塵螨過(guò)敏至少（++）；⑤家屬及患兒均已知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物和試驗(yàn)方法存在禁忌癥者；②心、肝、腎等器官功能障礙者；③存在免疫系統(tǒng)疾病者；④伴有呼吸系統(tǒng)感染者；⑤存在血液系統(tǒng)疾病者；⑥合并嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑦臨床資料殘缺者。本研究擬采用的研究方法及其過(guò)程均已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，各80例。觀察組男38例，女42例；年齡5～12歲，平均年齡（8.86f1.34）歲；平均體質(zhì)量（35.87f8.30）kg；病程4～22個(gè)月，平均病程（14.41f1.50）個(gè)月。對(duì)照組男39例，女41例；年齡5～13歲，平均年齡（8.79f1.30）歲；平均體質(zhì)量（35.85f8.29）kg；病程3.5～22個(gè)月，平均病程（14.36f1.48）個(gè)月。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均行解痙舒攣、平喘止咳、抗炎抗感染等基礎(chǔ)常規(guī)療法。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083330，規(guī)格：5 mg）治療，5 mg，qd，po，睡前服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用強(qiáng)化免疫療法，具體實(shí)施方法為：治療前進(jìn)行塵螨皮膚試驗(yàn)，待試驗(yàn)結(jié)果顯示無(wú)過(guò)敏反應(yīng)后，于當(dāng)日早飯前使用粉塵螨滴劑1～4號(hào)（總蛋白濃度依次為1 mg/L，10 mg/L，100 mg/L，333 mg/L）進(jìn)行治療，將該藥滴落于患兒舌下，含1～3 min后吞下，qd，前3周分別依次使用粉塵螨滴劑1～3號(hào)治療，每周7 d的服用劑量分別為1、2、3、4、6、8、10滴，第4周服用粉塵螨滴劑4號(hào)，3滴，qd。具體服用情況可根據(jù)患兒治療結(jié)果進(jìn)行合理調(diào)整。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①統(tǒng)計(jì)兩組臨床效果，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患兒咳嗽、氣喘等臨床癥狀基本消失，雖有輕度發(fā)作，但能自行緩解；有效為咳嗽、氣喘等臨床癥狀有所緩解，但病情偶有發(fā)作，需服藥后控制；無(wú)效為臨床癥狀及體征未有任何改善，甚者加重。

有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②抽取兩組治療前后晨起空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀測(cè)量CD4+、CD8+等T細(xì)胞亞群水平，同時(shí)計(jì)算CD4+/CD8+；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-4及腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥因子水平；采用免疫比濁法測(cè)定免疫球蛋白（Ig）E水平，同時(shí)檢測(cè)EOS水平變化。③測(cè)定并比較兩組治療前后呼氣高峰流量（PEFR）、1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)及EOS水平比較

治療前兩組免疫功能指標(biāo)及EOS水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD8+、IgE、EOS計(jì)數(shù)水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組 hs-CRP、IL-4、TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FEV1、FVC、PEFR水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

3 討論

CVA在小兒慢性咳嗽中的占比可達(dá)17.0%～40.1%，且近年來(lái)隨著生活方式的改變以及環(huán)境污染的日益嚴(yán)重，CVA患兒數(shù)量逐年升高。該病在臨床無(wú)明顯的陽(yáng)性特征，具體以頑固性咳嗽為臨床表現(xiàn)，有時(shí)可伴有胸悶，易反復(fù)發(fā)作，常被誤診為反復(fù)呼吸道感染或支氣管炎，進(jìn)而造成抗菌藥濫用，嚴(yán)重降低患兒的生活質(zhì)量[8]。以往臨床針對(duì)過(guò)敏性疾病的治療措施多為對(duì)癥入手，大多數(shù)患兒可較好控制病情進(jìn)展，但仍有部分患兒臨床癥狀反復(fù)發(fā)作，影響其身心健康，故現(xiàn)階段臨床將CVA的治療重點(diǎn)由對(duì)癥治療逐步轉(zhuǎn)為病因治療，最大程度提升治療的長(zhǎng)期療效[9]。

強(qiáng)化免疫療法是目前針對(duì)病因的有效療法。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合強(qiáng)化免疫療法可作為遏制CVA病情進(jìn)展的良好手段。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明強(qiáng)化免疫療法輔助孟魯司特鈉咀嚼片治療小兒CVA的效果確切。

近年來(lái)有學(xué)者提出[10]，CVA的發(fā)生發(fā)展同肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的氣道慢性炎癥反應(yīng)息息相關(guān)。hs-CRP可在機(jī)體發(fā)生感染或炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng)紊亂時(shí)急劇升高，是反映機(jī)體炎癥程度的特異敏感指標(biāo)；IL-4能夠促進(jìn)IgE的分泌，加重病情；TNF-α能加快其它炎癥介質(zhì)的分泌釋放，特別是中性粒細(xì)胞的集聚和浸潤(rùn)，進(jìn)而加劇病情[11-12]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，白三烯作為導(dǎo)致CVA持續(xù)進(jìn)展的一種重要炎性介質(zhì)，可促進(jìn)多種炎癥細(xì)胞的集聚，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體血管通透性，進(jìn)一步使呼吸道黏膜發(fā)生水腫，分泌釋放更多的黏液，加劇支氣管平滑肌收縮，打破機(jī)體整體正常的免疫系統(tǒng)[13]。EOS是致CVA發(fā)生的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，其水平高低同病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CD8+、IgE、EOS計(jì)數(shù)水平均顯著低于治療前，CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于治療前，同時(shí)，治療后兩組hs-CRP、IL-4、TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組低于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明強(qiáng)化免疫療法輔助孟魯司特鈉咀嚼片能夠有效減輕CVA患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，降低EOS水平，改善機(jī)體免疫功能。分析原因可能為二者聯(lián)合使用能夠激活白三烯多肽活性，抑制機(jī)體血管通透性的持續(xù)加重，減輕支氣管痙攣的發(fā)生；并進(jìn)一步降低EOS水平，有效調(diào)節(jié)失衡的T淋巴細(xì)胞亞群，遏制變應(yīng)原導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)。另外，治療后兩組FEV1、FVC及PEFR水平均較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同相關(guān)報(bào)道研究[14]結(jié)果一致。提示二者聯(lián)合能夠有效改善CVA患兒肺功能，可能原因?yàn)樵摨煼苡行岣呋純旱拿庖叩挚沽?，最大程度抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，強(qiáng)化免疫療法聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療小兒CVA的療效確切，可明顯緩解臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，提高免疫功能，降低EOS水平，值得臨床推廣應(yīng)用。