龐保珍 龐清洋 龐慧卿 李 霞 宋國(guó)宏
(1 聊城市中醫(yī)醫(yī)院不孕不育科,山東 聊城 252000;2 山東大學(xué)附屬生殖醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué),山東 濟(jì)南 250000;3 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所,山東 濟(jì)南 250062;4 新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院中醫(yī)科,新疆 烏魯木齊830011)
目前以中醫(yī)藥輔助生殖治療特征的體外受精-胚胎移植 (in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET) 模式正在世界范圍內(nèi)逐步發(fā)展,取得了可喜成果。現(xiàn)代科技與傳統(tǒng)中醫(yī)藥的不斷融匯,中醫(yī)輔助生殖源于傳統(tǒng)中醫(yī),拓展中醫(yī)治療范疇,使得中醫(yī)輔助生殖不斷呈現(xiàn)新的氣息,中西醫(yī)結(jié)合生殖醫(yī)學(xué)前景廣闊。近17年中醫(yī)藥在體外受精-胚胎移植中的臨床研究成果,主要有以下幾個(gè)方面:腎虛是不孕癥與 IVF-ET中的主要病機(jī);IVF-ET中應(yīng)以辨證補(bǔ)腎為主線;IVF-ET中應(yīng)重視男方的調(diào)理等。現(xiàn)分述如下。
中醫(yī)認(rèn)為腎藏精,主生殖,腎為產(chǎn)生卵子之本,女子腎氣盛,則天癸至,任脈通,太沖脈盛,卵子得以腎精的濡養(yǎng),逐漸發(fā)育成熟,陽(yáng)主動(dòng),卵子發(fā)育到一定程度,在腎陽(yáng)達(dá)到一定的推動(dòng)力則順利排出。不孕癥雖可辨證分為腎虛型、肝郁型、脾虛型、痰濕型、血瘀型,但女性不孕癥患者以腎虛型最多,且行IVF-ET中腎虛型的臨床妊娠率低于其他證型[1],腎虛是不孕癥的主要病機(jī)。
由于腎虛是不孕癥患者的主要病機(jī),因此,在IVF-ET前應(yīng)以中醫(yī)的思維辨證補(bǔ)腎治其本,酌情辨證調(diào)理3~6個(gè)月為宜。對(duì)于腎氣虛證宜用五子衍宗丸,腎陽(yáng)虛證或腎陽(yáng)虛血瘀證宜用定坤丹,腎陰虛證宜用六味地黃丸;可辨證應(yīng)用中藥調(diào)周療法。連方等[2]認(rèn)為一般在助孕前 3個(gè)月開(kāi)始調(diào)理:(1) 卵泡期(月經(jīng)周期 5~11 d),補(bǔ)益肝腎;(2) 排卵期(月經(jīng)周期 12~16 d),補(bǔ)腎活血通絡(luò);(3) 黃體期 (月經(jīng)周期 17~24 d),溫腎助陽(yáng);(4)行經(jīng)期(月經(jīng)周期25 d到行經(jīng)),活血調(diào)經(jīng)。談?dòng)拢?]認(rèn)為尤其對(duì)35歲以上不孕或IVF-ET多次失敗患者,在IVFET前期采用中藥調(diào)周法。研究證明,補(bǔ)腎調(diào)周中藥可改善卵巢儲(chǔ)備功能[4],提高患者對(duì)促性腺激素的敏感性,改善卵子質(zhì)量,增加獲卵數(shù),提高輔助生殖技術(shù)的種植率與妊娠率[5],且能促進(jìn)再次 IVF-ET 成功率[6]。
3.1 辨證治療多囊卵巢綜合征 章勤等[7]認(rèn)為,對(duì)于PCOS患者,IVF-ET術(shù)前的體質(zhì)調(diào)理尤為關(guān)鍵,體型偏瘦患者多屬氣郁質(zhì)或陰虛質(zhì),氣郁質(zhì)患者常兼見(jiàn)心煩易怒或精神抑郁,經(jīng)前乳脹等癥,治療應(yīng)疏肝解郁,多以開(kāi)郁種玉湯化裁;陰虛質(zhì)患者常兼見(jiàn)腰酸少寐,口干煩熱舌紅等癥,治療宜滋養(yǎng)肝腎,多以養(yǎng)精種玉湯化裁;體型偏胖患者多屬痰濕質(zhì),常兼見(jiàn)喉中有痰,體重倦怠等癥,治療應(yīng)溫腎化痰,多以蒼附導(dǎo)痰丸化裁。黃日亮[8]研究認(rèn)為排卵障礙性不孕癥患者臨床應(yīng)用定坤丹治療,可以增大子宮內(nèi)膜厚度,提高患者的妊娠率,具有重要的應(yīng)用價(jià)值。衛(wèi)愛(ài)武等[9]研究認(rèn)為定坤丹聯(lián)合氯米芬能明顯改善多囊卵巢綜合征伴不孕患者的臨床療效。
3.2 補(bǔ)腎活血法治療子宮內(nèi)膜異位癥 章勤等[7]認(rèn)為,內(nèi)異癥反復(fù)發(fā)作而需行IVF-ET者,其病機(jī)多為腎虛夾瘀。平時(shí)以補(bǔ)腎活血,化瘀消癥為主,經(jīng)前期以補(bǔ)腎溫通為主,行經(jīng)期以活血化瘀止痛為主。如此急則治其標(biāo),緩則治其本,攻補(bǔ)兼施,補(bǔ)腎以促進(jìn)卵泡的發(fā)育,提高子宮內(nèi)膜的容受性,活血即可消癥,又利于卵子的生長(zhǎng)與排出。安向榮[10]研究結(jié)論對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥性不孕癥患者使用腹腔鏡手術(shù)和中藥定坤丹進(jìn)行治療安全、有效。
3.3 驅(qū)邪與扶正并用治療盆腔炎 章勤等[7]認(rèn)為由于盆腔炎遷延日久,正氣漸衰,邪熱余毒殘留,與沖任之氣血相搏結(jié),日久難愈,耗傷氣血而致,治宜驅(qū)邪與扶正并用,多以黃芪建中湯合血竭化癥湯化裁。此外,在輸卵管炎性不孕癥術(shù)前調(diào)理時(shí),章勤尚配合驅(qū)邪與扶正的中藥保留灌腸。
對(duì)于盆腔炎的治療必須用中醫(yī)的思維辨證用藥,不要被西醫(yī)的“炎”束縛治療的思維,如腎陽(yáng)虛血瘀證,適用于定坤丹;氣虛血瘀,痰濕凝滯證,適用于丹黃祛瘀膠囊。
3.4 補(bǔ)腎養(yǎng)血填精治療卵巢儲(chǔ)備功能下降 章勤等[7]認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降主要責(zé)之于“天癸早枯”,治宜養(yǎng)血填精為大法,多以河車大造丸合四物湯化裁。女子常不足于血,顧護(hù)精血為女子之要。女子只有在精血充足的前提下才能月事以時(shí)下,卵巢的儲(chǔ)備功能才健全,特別是在體外受精-胚胎移植中更要顧護(hù)精血。談?wù)滂さ龋?1]研究認(rèn)為定坤丹對(duì)腎虛型月經(jīng)后期卵巢儲(chǔ)備功能下降(DOR)患者治療效果好,能有效改善患者性激素水平,增大平均卵巢體積,增加竇卵泡計(jì)數(shù),促進(jìn)月經(jīng)來(lái)潮,進(jìn)而恢復(fù)和改善卵巢儲(chǔ)備功能。
3.5 滋肝、柔肝治療IVF-ET反復(fù)失敗 章勤等[7]認(rèn)為IVFET反復(fù)失敗患者以肝虛為主,而非肝氣橫逆,故治療以滋肝、柔肝為主,而非疏肝、泄肝,臨床常用溫養(yǎng)肝腎之藥,酌加輕靈之品以順肝木曲直之性,從而春生陽(yáng)回,雨露自滋,經(jīng)水漸復(fù),常用藥物:鹿角霜、石決明、龜甲、綠梅花、玫瑰花、炒白芍、王不留行子、棗仁。
IVF-ET失敗后女性的常見(jiàn)中醫(yī)證候?yàn)槟I虛及肝郁證,常見(jiàn)證型為腎虛肝郁血瘀、腎虛肝郁、腎虛肝郁血瘀夾濕熱,且腎虛肝郁血瘀的發(fā)生率隨不孕病程、流產(chǎn)次數(shù)的增加而升高[12]。
5.1 施術(shù)前期宜益腎填精 佐以疏肝解郁寧心安神 施術(shù)前期,即口服避孕藥治療 21 d期間。宜辨證應(yīng)用益腎填精,佐以疏肝解郁,寧心安神之法。其疏肝解郁,寧心安神可選用柴胡、桑葉、綠萼梅、淡竹葉等,隨口服避孕藥服用 20 d[13]。其益腎填精傅萍等[14]主張遣用毓麟珠加減;蔡小蓀等[15]經(jīng)驗(yàn):促排卵前育腎調(diào)經(jīng):經(jīng)后期即卵泡期,為經(jīng)凈后至排卵前,方藥為:茯苓12 g,生地黃 10 g,牛膝 10 g,路路通 10 g,公丁香 2.5 g,制黃精 12 g,麥冬 10 g,淫羊藿 12 g,石楠葉 10 g。經(jīng)間期和經(jīng)前期,即排卵期和黃體期,方藥為:茯苓12 g,生地黃 10 g,熟地黃 10 g,仙茅 10 g,淫羊藿 12 g,鹿角霜 10 g,女貞子 10 g,紫石英 12 g,巴戟天 10 g,麥冬12 g,山萸肉10 g。蔡小蓀特別強(qiáng)調(diào),在促排卵前需辨證加減用藥;李小英[16]研究在 IVF-ET中以補(bǔ)腎疏肝為調(diào)養(yǎng)基方能夠改善臨床癥狀,減少Gn用量,降低促卵泡生成素水平,有利于提高優(yōu)質(zhì)胚胎率和臨床妊娠率。
5.2 降調(diào)期第一步宜辨證滋腎陰為主 佐以溫陽(yáng) 降調(diào)期第一步,即使用 GnRH-a控制性超促排卵期第 1~9 d。GnRH-a在短期內(nèi)募集多個(gè)卵母細(xì)泡,極大的打破了正常的生理狀態(tài),超越了正常調(diào)控能力。中醫(yī)認(rèn)為腎主生殖,此期造成腎氣聚傷,陽(yáng)化氣,陰成形,因此,此期特殊生理狀態(tài)下,以腎陰虛為主,兼有腎陽(yáng)虛之征。故,尤昭玲等選用生地黃、熟地黃、桑椹子、鹿角片、覆盆子、沙參、石斛等組成的 2號(hào)方,隨用 GnRH-a第1~9天服藥[13];連方等[2]主張滋腎助陽(yáng)以調(diào)節(jié)整體狀態(tài);蔡小蓀[17]主張圍種植期健腎柔肝,方藥:黨參10 g,茯苓10 g,麩炒白術(shù)10 g,黃芩6 g,苧麻根10 g,白芍10 g,續(xù)斷 10 g,杜仲 10 g,桑寄生 10 g。
5.3 降調(diào)期第二步治宜酌情補(bǔ)腎益精為主 佐以理氣活血 降調(diào)期第二步,即使用GnRH-a+Gn控制性超促排卵期。在進(jìn)行垂體降調(diào)節(jié)的第一步,本已出現(xiàn)醫(yī)源性腎陰虧虛為主的病機(jī);此期超排卵要求多個(gè)卵細(xì)胞共同發(fā)育,卵泡期由于短時(shí)間內(nèi)天癸大量泌至,突然耗損腎之陰陽(yáng),使得腎陰更加匱乏,難以聚而為精,導(dǎo)致缺乏卵子形成的物質(zhì)基礎(chǔ),極易造成卵泡不能充分發(fā)育成熟。此外,陰虛容易導(dǎo)致陰虛血瘀,故此期以腎陰虛極,兼有血瘀、肝郁為主要病機(jī)。故治宜酌情補(bǔ)腎益精為主,佐以理氣活血。尤昭玲在2號(hào)方的基礎(chǔ)上加減,選用西洋參、大腹皮、黃精、荔核、赤小豆、薏苡仁等組成的3號(hào)方,接2號(hào)方用至注射HCG前2 d服用[13];連方等[2]主張超排卵時(shí)補(bǔ)腎滋陰以促卵泡發(fā)育;傅萍等[14]選用養(yǎng)精種玉湯合二至丸加味;梁瑩等[18]分別聯(lián)合補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方、逍遙散方;劉芳等[19]研究應(yīng)用加味左歸丸方;張建偉[20]研究二至天癸顆粒能明顯提高 IVF周期卵巢對(duì)超促排卵藥物的反應(yīng)性,而未增加OHSS發(fā)生的危險(xiǎn)性;連方等[21]研究 IVF-ET中 COH后臨床上所出現(xiàn)中醫(yī)證型按出現(xiàn)頻率由高到低依次為腎氣陰兩虛證,脾腎陽(yáng)虛證,肝郁氣滯兼血瘀證,其他證型。
5.4 取卵前期宜酌情辨證采用溫腎助陽(yáng) 佐以活血排卵之法 取卵前期,即使用HCG促卵泡成熟期。中醫(yī)認(rèn)為陽(yáng)化氣,腎之陽(yáng)氣充足,鼓動(dòng)有力,經(jīng)絡(luò)暢通,卵子才能順利排出。故此期宜酌情辨證采用溫腎助陽(yáng),佐以活血排卵之法。尤昭玲選用菟絲子、桑椹子、復(fù)盆子、紫石英等藥組成的4號(hào)方,隨HCG注射前1天至取卵前1天服藥,連服 3 d[13];連方等[2]經(jīng)驗(yàn):絨毛膜促性腺激素(HCG)日溫腎活血以促卵泡排出。連方等[22]報(bào)道在輔助生殖中當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)到 18 mm時(shí),每日 1劑桃紅四物湯加味,服至卵泡排出或取卵日。
5.5 取卵后期治宜酌情補(bǔ)腎健脾為主 佐以活血 取卵后期,即取卵后 1~5 d。此期由于抽吸卵泡,引起顆粒細(xì)胞過(guò)多丟失,導(dǎo)致顆粒黃體細(xì)胞數(shù)下降,影響黃體的生成,不利于胚胎的種植發(fā)育。中醫(yī)認(rèn)為此期由于上述超促排卵、取卵等措施已導(dǎo)致機(jī)體腎虛兼有血瘀等情況,脾為后天之本,后天養(yǎng)先天,脾腎功能正常,則為胚胎種植提供充足的物質(zhì)基礎(chǔ),而血瘀不利于精微物質(zhì)的生成與吸收,故治宜酌情補(bǔ)腎健脾為主,佐以活血。尤昭玲用麥冬、山萸肉、炙龜甲等組成的5號(hào)方,從取卵之日起,連服 5 d[13]。連方等[2]在常規(guī)應(yīng)用黃體酮維持黃體基礎(chǔ)上,輔以補(bǔ)腎健脾、固沖安胎中藥。有研究從取卵當(dāng)日起在 HCG健黃體的基礎(chǔ)上加服滋腎育胎丸[22];張建偉[20]研究提示二至天癸顆粒改善控制性超排卵周期卵子質(zhì)量與子宮內(nèi)膜容受性;傅萍等[14]主張移植前疏補(bǔ)為要,選用毓麟珠,酌加路路通、皂角刺等活血通絡(luò)之品;蔡小蓀[17]經(jīng)驗(yàn):移植前后健腎助孕,設(shè)健腎助孕方:黨參12 g,茯苓12 g,白術(shù) 10 g,黃芩片 10 g,續(xù)斷片10 g,杜仲10 g,桑寄生 12 g,苧麻根 12 g,白芍 10 g。從胚胎植入前7 d至胚胎植入后14 d,即從鮮胚周期取卵后服用至確診生化妊娠時(shí)。
5.6 移植后期宜酌情健脾益腎,助胎長(zhǎng)養(yǎng) 移植后期,即胚胎移植后1~12 d。超排卵本身導(dǎo)致黃體功能異常等,影響胚胎的發(fā)育。中醫(yī)認(rèn)為腎主生殖,后天養(yǎng)先天,故此期宜酌情健脾益腎,助胎長(zhǎng)養(yǎng)。尤昭玲選用西洋參、蘇梗、白術(shù)、蓮心、桑寄生等組成的6號(hào)方,從胚胎移植后第 3天起,連服 12 d[13];傅萍等[14]多用壽胎丸加減,用藥宜輕、性味宜平;蔡小蓀[17]主張種植后固腎安胎,方藥:黃芩片 6 g,麩炒白術(shù) 10 g,黨參 10 g,苧麻根 10 g,續(xù)斷10 g,杜仲 10 g,桑寄生 10 g,紫蘇梗10 g。
5.7 妊娠期治宜酌情采用健脾補(bǔ)腎法 清肝養(yǎng)胎法 化瘀止血法等 妊娠期,即胚胎種植后11~13 d查HCG確診妊娠后。雖然健脾補(bǔ)腎是固系胎元之大法,但孕后常兼有肝熱、血瘀的情況,故治宜酌情采用健脾補(bǔ)腎法、清肝養(yǎng)胎法、化瘀止血法等。尤昭玲一般用西洋參、白術(shù)、菟絲子、苧麻根等組成的7號(hào)方,從確認(rèn)妊娠后服藥,至B超看到胎兒心率時(shí)酌情停藥[13];蔡小蓀等[17]設(shè)健腎安胎方:杜仲12 g,續(xù)斷12 g,狗脊12 g,桑寄生12 g,黨參片 12 g,炒白術(shù) 12 g,黃芩片 10 g,紫蘇梗10 g,白芍10 g,生地黃 10 g,苧麻根 12 g。傅萍等[14]辨證酌情采用補(bǔ)腎健脾法,方用泰山磐石散,酌加阿膠珠、熟地黃、山萸肉等;涼血滋陰法,當(dāng)用保陰煎加苧麻根,可入桑葉、生白芍、旱蓮草等;化瘀止血法,于胎元飲基礎(chǔ)上,辨證遣入牡丹皮、酒大黃、參三七等止血不留瘀、化瘀不傷胎之品;葉敦敏等[24]教授強(qiáng)調(diào)階段性用藥,確認(rèn)妊娠階段主張健脾補(bǔ)腎養(yǎng)心以安胎。
6.1 補(bǔ)腎健脾法治療IVF-ET中的卵巢低反應(yīng) 基于“補(bǔ)腎健脾法治療IVF-ET中的卵巢低反應(yīng)的研究”,突破了中醫(yī)學(xué)關(guān)于“腎主生殖”的傳統(tǒng)病機(jī)的認(rèn)識(shí),依據(jù)“脾胃為后天之本,氣血生化之源”的理論,只有在脾胃運(yùn)化的水谷精微及氣血充足的基礎(chǔ)上,卵泡才能在腎氣及天癸的作用下正常發(fā)育成長(zhǎng),先天后天相互滋生。認(rèn)為卵巢低反應(yīng)的主要中醫(yī)病機(jī)在于“脾腎虧虛”,同時(shí)研究認(rèn)為補(bǔ)腎健脾法可改善 IVF-ET中卵巢低反應(yīng)(POR),提高卵巢儲(chǔ)備功能[25]。益氣養(yǎng)陰方可改善 POR患者IVF-ET過(guò)程中的卵巢反應(yīng)性,提高獲卵數(shù)并增加患者妊娠率,其作用機(jī)制可能與調(diào)控卵巢顆粒GDF-9、BMP-15表達(dá)有關(guān)[26]。
6.2 調(diào)腎為主兼調(diào)心肝脾治療IVF-ET的多囊卵巢綜合征腎主生殖,陽(yáng)主動(dòng),陰主靜,心主神明,肝主疏泄,人的情志與心肝的關(guān)系最為密切。腎為先天之本,脾胃為后天之本,后天養(yǎng)先天。因此,要辨證的科學(xué)應(yīng)用調(diào)腎為主,兼調(diào)心肝脾治療IVF-ET的多囊卵巢綜合征。尤昭玲對(duì)于中醫(yī)輔助治療IVF-ET助孕的PCOS患者,創(chuàng)造性提出多泡、少泡二型;從IVF-ET的3個(gè)過(guò)程降調(diào)期、促排期、移植后期介入,環(huán)環(huán)相扣,互為基礎(chǔ)。降調(diào)期勿動(dòng),清心靜候,撫卵靜養(yǎng);促排期多泡型斂泡固泡,少泡型益腎增泡,且調(diào)泡不忘調(diào)膜;移植后期,健脾助膜,益腎固胎,安胎前移;并輔以耳穴、食療等多種方法綜合治療,提高了PCOS患者著床率及臨床妊娠率[27]。
6.3 活血解毒法治療IVF-ET的子宮內(nèi)膜異位癥 葉敦敏[24]為子宮內(nèi)膜異位癥的中醫(yī)病機(jī)是瘀毒,治宜活血解毒,并主張?jiān)诖_認(rèn)患者胚胎著床、早期妊娠階段,可酌情使用活血化瘀之品,增加子宮內(nèi)膜容受性,降低試管流產(chǎn)率,常用活血之力較平緩之品,如丹參、赤芍、牡丹皮等,并遣方用藥時(shí)加上清熱解毒之品,如貓爪草、半枝蓮、毛冬青等。
反復(fù)體外受精-胚胎移植失?。≧IF)屬中醫(yī)學(xué) “滑胎”范疇,其主要病機(jī)是腎虛血瘀。楊維等[28]研究以補(bǔ)腎活血為治則,從月經(jīng)第 5 d開(kāi)始服用溫腎養(yǎng)血顆粒,連服5 d,月經(jīng)第 10 d開(kāi)始服用培育顆粒,連服15 d,療程結(jié)束后進(jìn)入生殖醫(yī)學(xué)中心的體外受精(IVF)周期。其研究結(jié)果提示可改善RIF患者的中醫(yī)證候及子宮內(nèi)膜容受性,提高臨床妊娠率;劉瑞芬[29]在整個(gè)輔助治療中,補(bǔ)腎氣的同時(shí),強(qiáng)調(diào)瘀血作為病理產(chǎn)物,阻滯胞宮胞脈,是影響妊娠成功不可忽視的因素,所以在明確宮內(nèi)妊娠前3個(gè)時(shí)期(調(diào)理期、移植前期、移植后)要兼顧活血化瘀,臨床效果顯著;衛(wèi)愛(ài)武[30]認(rèn)為腎虛血瘀是IVF-ET患者的主要病機(jī),補(bǔ)腎活血是治療的關(guān)鍵;馬大正等[31]將補(bǔ)腎填精,養(yǎng)血活血作為改善胞宮功能的重要方向,創(chuàng)制補(bǔ)胞湯來(lái)改善子宮內(nèi)膜容受性,移植后應(yīng)用補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血活血為治法的補(bǔ)胞湯及著床后應(yīng)用溫補(bǔ)腎陽(yáng)、安養(yǎng)胎兒為治法的溫腎安胎湯能提高體外受精-胚胎移植的著床率,降低臨床妊娠患者先兆流產(chǎn)癥候群積分,改善妊娠結(jié)局;尤昭玲等[32]認(rèn)為脾腎兩虛是子宮內(nèi)膜容受性低的主要病機(jī),治宜健脾補(bǔ)腎;徐玲麗等[33]認(rèn)為子宮內(nèi)膜血供豐富者可在一定程度上促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)并促進(jìn)胚胎著床,中藥方面應(yīng)在辨證論治的基礎(chǔ)上增加疏肝理氣養(yǎng)血藥物和健脾益氣生血藥物共同作用改善內(nèi)膜血流狀態(tài),辨證施治,不可千篇一律而丟失中醫(yī)特色。針灸方面可探尋有益的穴位靶點(diǎn)借助三維超聲及其衍生技術(shù)對(duì)針灸的影響機(jī)制進(jìn)行更深層次的探索。同時(shí)開(kāi)發(fā)出更加先進(jìn)的宮腔理療設(shè)備和在理療設(shè)備上增加可促進(jìn)子宮內(nèi)膜血流的藥物從物理作用及化學(xué)作用兩方面改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)。范波等[34]研究認(rèn)為定坤丹治療子宮內(nèi)膜發(fā)育不良性不孕癥臨床療效確切,可有效增加患者子宮內(nèi)膜厚度,提高臨床妊娠率??傊?,對(duì)于反復(fù)IVF-ET失敗的子宮內(nèi)膜容受性差,只有按中醫(yī)的思維辨證組方用藥,才能有好的療效,且單一證型少,復(fù)雜類型多,如對(duì)于辨證屬于腎陽(yáng)虛血瘀證者適用于定坤丹。
8.1 辨證應(yīng)用電針?lè)乐蜪VF中OHSS發(fā)生 談?dòng)碌龋?5]認(rèn)為,OHSS的發(fā)生是腎虛基礎(chǔ)上,加之受到醫(yī)源性因素的侵襲之后,妨礙或破壞了正常的生理機(jī)轉(zhuǎn),導(dǎo)致臟腑功能失常,氣血失調(diào),從而影響到?jīng)_任、子宮、胞脈、胞絡(luò)。且這種病變所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物可作為第二致病因素,再度妨礙臟腑氣機(jī)的升降調(diào)節(jié),導(dǎo)致臟腑氣血的嚴(yán)重紊亂。本研究取穴足三里、關(guān)元、中樞,具有疏通氣機(jī)、導(dǎo)滯止痛之功;配合子宮穴、三陰交補(bǔ)益腎氣、理氣化瘀;而血海補(bǔ)血行氣,活血祛瘀;氣海則可以調(diào)理一身氣機(jī)運(yùn)行。從中醫(yī)角度不難看出,針刺干預(yù)通過(guò)調(diào)理全身氣血運(yùn)行、達(dá)到行氣活血,以利水液運(yùn)行,緩解患者癥狀的作用;洪艷麗等[36]對(duì)行IVF-ET的患者取穴:足三里、血海、關(guān)元、三陰交、子宮穴、氣海、中極;辨證加減穴:腎虛型加太溪穴;痰濕內(nèi)滯型加豐隆穴;肝郁氣滯型加太沖穴、合谷穴。采用華佗牌針灸針,在所選的穴位上針刺定位,有酸、脹、重、麻感后用G6805-1型電針治療儀(青島鑫升實(shí)業(yè)有限公司),頻率40~60 Hz,幅度 15~30 V,輸出脈沖波型為疏密波型,連于針灸針,每天 1次,1次 30 min,于注射 Gn第1日開(kāi)始至ET日接受電針治療。電針輔助能有效防治IVF過(guò)程中OHSS發(fā)生,且不降低 IVF優(yōu)胚率及妊娠率,可能與其降低患者卵巢局部血管通透性有關(guān)。
8.2 益腎健脾利水法預(yù)防OHSS發(fā)生 趙芳[37]研究認(rèn)為脾腎兩虛是OHSS的主要病機(jī),并用五皮飲加減益腎健脾利水治療體外受精-胚胎移植過(guò)程中OHSS傾向患者,減少了盆腔積液量,改善了 OHSS癥狀,不僅對(duì) OHSS傾向患者有較好的預(yù)防作用,而且有效提高了移植周期的妊娠率。
男方生殖之精壯,女方生殖之精強(qiáng),是優(yōu)生的關(guān)鍵,是IVF-ET成功的關(guān)鍵。因此,在IVF-ET之前應(yīng)高度重視男方精子的科學(xué)檢測(cè)與調(diào)理,只重視女方卵子質(zhì)量,不重視男方精子狀況是不可取的。葉敦敏等[24]認(rèn)為在女方進(jìn)入IVF-ET周期的同時(shí),男方也可服用中藥輔助調(diào)理,以提高精子的活力、質(zhì)量及受精卵質(zhì)量,從而提高IVF-ET的成功率,主張以補(bǔ)腎活血為原則,使用熟地黃、黃精等滋養(yǎng)肝腎的同時(shí),常配合運(yùn)用毛冬青、車前子、路路通、丹參、浙貝母、王不留行等活血通經(jīng)散結(jié)之品,在提高男方精子活力及質(zhì)量、改善生育能力方而取得滿意療效。郭軍等[38]研究認(rèn)為龜齡集對(duì)勃起功能障礙患者有顯著療效,可改善其伴隨癥狀,且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。郭軍等[39]研究認(rèn)為龜齡集能提高少弱精子癥精液質(zhì)量且安全性良好。
不孕癥是影響育齡夫婦雙方與夫婦雙方家庭身心健康的世界性問(wèn)題。目前體外受精-胚胎移植(IVF-ET)已成為治療女性不孕癥的重要方法之一,但目前國(guó)際上IVF-ET妊娠率仍在 30%~40%[2]。存在由于卵巢反應(yīng)功能低下而取消促排卵周期、子宮內(nèi)膜接受能力差引起著床障礙,卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS),自然流產(chǎn)率高(18.4%~30%),嬰兒出生率低等并發(fā)癥[23],與費(fèi)用昂貴等不足。而中醫(yī)藥在增強(qiáng)整體體質(zhì)、促進(jìn)卵巢自身功能正常、誘導(dǎo)排卵、提高優(yōu)質(zhì)卵泡數(shù)量、改善子宮內(nèi)膜容受性、提高妊娠率與試管嬰兒出生率、降低西藥的不良反應(yīng)等方面有其獨(dú)特而強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì),因此,有更多的家庭在IVF-ET的同時(shí),尋求中醫(yī)藥輔治而取得滿意的療效。
中醫(yī)藥在體外受精-胚胎移植應(yīng)用中取得了令世人矚目的成就,越來(lái)越多的研究報(bào)道證實(shí),中醫(yī)輔助治療能有效提高ART妊娠成功率[40]。尤其中醫(yī)藥在身體整體調(diào)節(jié),特別是調(diào)節(jié)自身卵巢功能,誘導(dǎo)排卵與提高優(yōu)質(zhì)卵泡數(shù),改善子宮內(nèi)膜容受性,提高妊娠成功率與試管嬰兒出生率,并有效降低西藥的不良反應(yīng)等方面成績(jī)顯著。目前的研究中仍存在一些不足之處,如能做輔助生殖技術(shù)的中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)生較少,治療方案尚不規(guī)范,缺少不同中西醫(yī)結(jié)合治療方案間的對(duì)比,對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)資料整理不全面,缺乏統(tǒng)一、客觀的診療標(biāo)準(zhǔn)[2]。存在缺乏用中醫(yī)思維指導(dǎo)體外受精-胚胎移植的診療,存在用西醫(yī)思維開(kāi)中藥的現(xiàn)象,存在個(gè)別過(guò)度應(yīng)用的現(xiàn)象。有些患者應(yīng)用多次IVF-ET無(wú)效,但應(yīng)用中醫(yī)辨證調(diào)理而自然懷孕,因此,應(yīng)嚴(yán)格掌握IVF-ET的適應(yīng)證。中醫(yī)輔治過(guò)程中,一定要注意密切觀察IVF-ET并發(fā)癥OHSS的發(fā)生。特別是:年齡<35歲、瘦弱、PCOS患者或B超下卵巢皮質(zhì)內(nèi)呈項(xiàng)鏈狀表現(xiàn)的患者、用HCG誘導(dǎo)排卵、用HCG支持黃體的敏感人群等。此外尚應(yīng)警惕IVF-ET妊娠不良結(jié)局流產(chǎn)和宮外孕的發(fā)生[13]。為了進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)中強(qiáng)大優(yōu)勢(shì),提高體外受精-胚胎移植臨床治療效果,有必要制定全國(guó)統(tǒng)一的體外受精-胚胎移植辨證論治標(biāo)準(zhǔn)及施治方案。讀經(jīng)典,做臨床,以中醫(yī)的思維指導(dǎo)體外受精——胚胎移植的治療,以辨證論治為前提,衷中參西,針對(duì)目前輔助生殖技術(shù)中的瓶頸問(wèn)題,進(jìn)行中醫(yī)藥的科學(xué)研究,做到中西醫(yī),取長(zhǎng)補(bǔ)短,相互促進(jìn),提高輔助生殖技術(shù)的臨床妊娠率與出生率。
中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育2019年2期