謝志茹，李莎莎，王樂琪，肖 雪＊＊，李衛(wèi)東，郭 姣

（1.廣東藥科大學中醫(yī)藥研究院 廣州 510006；2.廣東省代謝病中西醫(yī)結合研究中心 廣州 510006；3.廣東省中醫(yī)院 廣州 510006）

丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Beg.的干燥根和根莖，別稱紅根、大紅袍，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛的功效，臨床上通常用來治療冠心病、心絞痛等心血管疾病[1]。針對其，國內(nèi)已經(jīng)開展了廣泛的研究，包括作用機制、臨床新應用及大健康產(chǎn)品開發(fā)等[2，3]。專利作為知識產(chǎn)權的一種保護手段，蘊含著行業(yè)研究動態(tài)及商業(yè)潛力方向[4]。重要的專利信息可以反映領域熱點及研究趨勢[5]，本文通過對丹參相關中文專利進行研讀總結，以獲得丹參相關研究發(fā)展趨勢、技術重點及潛在研究發(fā)展方向，挖掘丹參研究信息，為拓展丹參研究領域提供一定的基礎。

1 數(shù)據(jù)來源與分析方法

1.1 研究對象

研究對象為丹參相關專利，主要包括丹參及其組方的有效成分提取、分離、檢測、藥理活性、劑型及中藥組合物的制備以及在生活必需品中的應用等多種專利。

1.2 數(shù)據(jù)來源

因中藥別稱可能對應其它科屬的植物，如紅根同為天南星科天南星屬植物紅根南星Arisaema calcareum H.Li的根[6]，為保證檢索結果的準確性，依據(jù)《中國藥典》中對丹參信息的描述，選擇“丹參”作為檢索詞。以“中華人民共和國國家知識產(chǎn)權局”（SIOP）專利檢索服務系統(tǒng)作為專利文獻信息來源，在常規(guī)檢索中輸入“丹參”得到初步檢索結果，依據(jù)需求對文獻類型“公開文獻”、“授權公告文獻”，發(fā)明類型“發(fā)明”和“實用新型”，是否為“有效專利”進行選擇，并設置申請年限為1985-2017，得到二次檢索結果。專利檢索截止時間為2017年8月21日。

圖1 丹參領域公開專利申請量年度變化趨勢圖

圖2 丹參相關主要技術領域專利申請量變化趨勢

1.3 分析方法

將檢索結果按申請日、專利權人、IPC分類號及法律狀態(tài)導入Excel2016建立數(shù)據(jù)庫。按申請日統(tǒng)計年申請量及對應的專利權人數(shù)；并對申請人的專利總申請量及不同分類號的專利申請量進行統(tǒng)計；同步統(tǒng)計不同分類號的專利申請量；并且對有效專利的IPC分類號大組及IPC分類號小組進行統(tǒng)計。

2 結果

2.1 專利數(shù)量

采用“1.2”項下的檢索方法，共檢索得到29 468件丹參相關專利，其中授權專利8 732件，有效專利4 551件。因本文從丹參專利申請量角度分析丹參的研究趨勢，故未排除企業(yè)及個人申請的大量的無實質性推動的專利，此類專利同樣屬于丹參的相關研究。因專利自申請至公開有一定時間（約1-2年）的滯后，故2016-2017年的各項指標僅供參考，但亦代表丹參相關領域的發(fā)展趨勢。

2.2 丹參相關國內(nèi)公開專利申請量年度分析及技術衍變趨勢分析

通過分析某一領域的歷年專利數(shù)量變化趨勢，可以獲得在該領域的發(fā)展動向和研發(fā)投入趨勢[7]。丹參的國內(nèi)專利年度申請量（圖1，圖2）：1985年專利法實施初始階段丹參相關專利較少，申請量增長率較大，呈現(xiàn)快速發(fā)展，至1993年丹參專利年申請量達219件；1993至2000年間丹參專利年申請量處于平穩(wěn)期；2000年及2010年丹參相關專利申請量出現(xiàn)兩次大幅增長，且2010-2015年間的增長率是其前一階段的7倍，呈現(xiàn)出朝陽產(chǎn)業(yè)的特征。

對每年申請的丹參專利的IPC分類號進行統(tǒng)計，獲得丹參技術衍變趨勢，從而明確技術發(fā)展方向[8]，圖2顯示丹參相關專利主要集中在醫(yī)學、保健食品、發(fā)酵工程、分離測定、農(nóng)業(yè)、有機化學及家庭用品等領域。從技術發(fā)展趨勢看，A61醫(yī)學類、A23保健食品類、C12發(fā)酵工程類專利均在2000年及2010年出現(xiàn)大幅增長，其增長趨勢同丹參專利年申請量增長趨勢一致；G01測定類在2003至2005年間快速增長，后趨于平穩(wěn)；A01農(nóng)業(yè)類在1998年至2007年間申請量平穩(wěn)，2007年后處于快速增長階段；C07有機化學類在1999年至2009年間處于先上升后下降的趨勢，整體呈現(xiàn)上升的趨勢，在2009年之后同樣呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢，在2012年達峰值，整體呈現(xiàn)平穩(wěn)的趨勢；A47家庭用品類整體呈現(xiàn)平穩(wěn)上升的趨勢。丹參相關專利呈現(xiàn)多樣化，近十年專利增加率最為顯著的是A23保健食品類，其次為A01農(nóng)業(yè)種植類，故可將丹參的研究重點從經(jīng)典的醫(yī)學類領域轉向保健食品及農(nóng)業(yè)領域。

2.3 丹參相關專利生命周期趨勢分析

技術生命周期是指專利技術在發(fā)展的不同階段，專利申請量與專利申請人數(shù)量的一般性周期性規(guī)律。通過對專利信息提取得到技術生命周期可以了解產(chǎn)業(yè)整體發(fā)展狀況，準確把握技術優(yōu)劣勢[9]。依據(jù)生命周期的不同特質可將其分為萌芽期、成長期、成熟期和衰退期。本文以五年為一個時間段進行統(tǒng)計，結果（圖3）。因專利申請有一定的滯后性，故2015-2017這一時段同前一時段相比申請專利量及申請人數(shù)量有一定的下降，除去該時段外，整體呈現(xiàn)出上升的趨勢，且前四個時段，即1985至2004年間，增長趨勢較緩慢，處于萌芽期。2004年之后增長趨勢較快，處于成長期。依據(jù)2014年之前的申請人數(shù)量及丹參專利申請量呈指數(shù)增長的趨勢，預測丹參專利在2015年至2019年間的申請人數(shù)量為15 000，專利申請量為26 000，預測結果（圖3）。但亦有可能進入成熟期或衰退期。

圖3 丹參相關專利技術生命周期圖

圖4 丹參相關研究主要專利權人及主要專利權人技術組成分析

2.4 丹參相關國內(nèi)公開專利主要專利權人及專利權人技術分析

通過匯總主要專利權人，可以獲得重點技術分布情況，對主要專利權人的技術領域分析，可以獲取研究者的專利技術格局[10]。通過統(tǒng)計國內(nèi)專利權人申請的丹參相關專利數(shù)量，發(fā)現(xiàn)該領域內(nèi)前十位主要專利權人有制藥公司、研究機構、生物公司、儀器公司及個人，并分析主要專利權人的技術格局（圖4）。

2.4.1 制藥企業(yè)

制藥企業(yè)有天津天士力制藥股份有限公司。截至本文數(shù)據(jù)統(tǒng)計時（2017年8月）已有丹參相關專利226件，居首位。該公司發(fā)表的專利涉及醫(yī)學、測定、化學合成、食品、裝置、高分子化合物等方面。與醫(yī)學相關專利數(shù)量最多，共有214件，該領域為其技術重點領域；在測定方面的專利共有14件；涉及化學合成研究專利6件；保健食品專利2件；在丹參制劑制備過程的裝置設備和高分子化合物制備中各有1件專利涉及，該公司丹參相關技術格局呈現(xiàn)多樣化。

表1 丹參相關專利技術年度分布表

2.4.2 科研機構

研究機構是擁有丹參相關專利的重要所有權人，如北京藝信堂醫(yī)藥研究所、秦一和浦（北京）中醫(yī)藥研究院有限公司、河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司，其專利數(shù)量分別為99、97、75件。其中三所研究機構都關注丹參醫(yī)學應用：秦一和浦（北京）中醫(yī)藥研究院有限公司的丹參專利均屬于醫(yī)學類，技術格局單一；北京藝信堂醫(yī)藥研究所A61醫(yī)學類專利高達99%，僅有1件是保健食品類，其丹參相關技術重點領域為醫(yī)學類，技術格局單一；河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司醫(yī)藥衛(wèi)生類專利有67件，測定類10件、有機化學類3件、保健食品類1件，其丹參相關專利技術涉及面較廣泛。

2.4.3 生物科技企業(yè)

生物科技公司也擁有數(shù)量較多的丹參相關專利，典型代表為長沙協(xié)浩吉生物工程有限公司和勁膳美生物科技股份有限公司。長沙協(xié)浩吉生物工程有限公司丹參專利申請量為109件，其中醫(yī)學類共有專利108件，且其中主要類別是A61K8類，即將丹參制成具有不同功效的護膚產(chǎn)品，丹參相關專利技術格局單一。勁膳美生物科技股份有限公司專利申請量為61件，其主要側重于丹參保健食品的開發(fā)，相關專利有61件，醫(yī)學類為1件，技術格局單一。北京綠源求證科技發(fā)展有限責任公司丹參專利申請量為169件，其中涉及醫(yī)學類專利162件，主要是丹參同其它中藥配伍組方，涉及保健食品類專利9件，有機高分子化合物類1件，技術格局較廣泛，且其丹參相關技術重點為醫(yī)學類。

2.4.4 其他

儀器公司有青島恒波儀器有限公司，該公司的丹參專利為醫(yī)學類和保健食品類，分別有78及40件，其專利中同丹參相關的儀器設備專利處于空缺狀態(tài)，技術格局較單一，丹參相關技術重點略偏向于醫(yī)學類，但保健食品類同樣占較大比重。

宋愛民、楊孟君為主要專利權人中的個體。宋愛民申請丹參專利71件，技術格局單一，均涉及醫(yī)學類，其中僅1件同時涉及生物發(fā)酵類。楊孟君申請丹參專利66件，主要致力于超微技術應用于丹參組成的組方制劑中，其每條專利均涉及A61、B82類，技術格局單一。

2.5 丹參相關專利技術年度分布分析

技術年度分布是不同IPC分類號的專利數(shù)量同時間的關系，通過提取技術年度分布可以獲得研究領域發(fā)展狀況。故本文依據(jù)IPC分類號統(tǒng)計2007～2017的申請量。

由表1列出專利申請量前20位的IPC分類號，丹參在A部（人類生活必需）、B部（作業(yè)、運輸）；C部（化學、冶金）；D部（紡織、造紙）；E部（建筑物）；F部（機械工程、照明、加熱）；G部（物理）；H部（電學）均有相關專利，丹參研究領域及應用領域十分廣泛。

2.5.1 A部專利分析

在A部中，丹參相關專利主要為A61（醫(yī)學）和A23類（保健食品類）。近十年有23 698件專利與此相關，且從2007至2014年間呈持續(xù)增長的態(tài)勢，2014～2015年出現(xiàn)平緩的趨勢。

A01農(nóng)業(yè)類相關專利雖然近十年其總量為417件，一直呈現(xiàn)增長趨勢，該類專利內(nèi)容包括丹參的種植、農(nóng)作物用肥料、家畜飼料等。

A47為家庭用物品類，其專利內(nèi)容主要是床上用品，如保健枕保健席等。該類專利近年來呈現(xiàn)上升趨勢，但是申請量較少，近十年共182件。值得關注的是，A41服裝類專利近十年有39件，該類專利主要是關于功能性內(nèi)衣、外衣及護膝、腰帶等。

2.5.2 B部專利分析

在B部中，丹參相關專利較少。其中B01一般物理或化學的方法或裝置近十年申請量共有42件，近兩年的申請量有所增加，其專利包括生產(chǎn)丹參相關制劑中的裝置設備、提取、分離方法。

2.5.3 C部專利分析

C部專利內(nèi)容與化學冶金相關。丹參C12類（發(fā)酵、生物工程）相關的專利較多，近十年申請量為840件。申請量僅次于丹參用作藥品及保健食品類專利的申請量，且近十年呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的勢態(tài)。丹參在C12類專利中申請內(nèi)容包括需要使用發(fā)酵工藝的保健酒、保健醋，基因克隆等。

在C07有機化學類中，近十年與丹參相關的專利共有339件。但是年度申請量趨勢平緩，專利保護內(nèi)容大多與丹參有效成分的制備、結構改造有關。

在C05肥料或肥料制造中，丹參相關專利申請呈現(xiàn)逐漸增長的趨勢，但總量僅179件，故具有較大的潛力。本類專利主要是將丹參作為一種原料制成植物肥料用于培養(yǎng)種植。

2.5.4 D部專利分析

在D部紡織造紙中，近十年丹參涉及的專利較少，僅有D01、D04、D06三類，申請量較低，三類總和僅有70件，且趨勢都較平穩(wěn)。在丹參D部專利中一項專利大都同時兼具上述三類分類號，相關內(nèi)容是將提取液同其它材料一起制成纖維類醫(yī)療器械、纖維類衣物面料等。

2.5.5 其他部專利分析

在F部中，丹參相關專利包括F21、F26類，其中F21照明類專利共76件，且申請日期集中在2016年一年內(nèi)。丹參在F26干燥類專利內(nèi)容主要涉及新鮮藥材干燥、復方浸膏干燥等。

在G部中，丹參相關專利主要為G01類，該類專利包括丹參有效成分的測定、質量檢測、活性物質篩選方法，該類專利總量較多，近十年共425件，且每年申請量較為穩(wěn)定。

在E部、H部中，丹參申請量較少，僅有3件與之相關。

2.6 丹參高質量專利技術分布分析

丹參相關專利申請量為29 468件，其中授權專利有8 732件，占專利申請量的29.6%；有效專利數(shù)量為4 528件，占專利申請量的15.37%，低授權量和低有效專利量與大量的專利申請形成鮮明的對比。張米爾等研究表明，專利維持時間在6年以下的為低質量專利，專利維持時間越長，其專利價值越大[11]。本部分對有效專利中法律狀態(tài)維持時間大于6年的高質量丹參相關專利的IPC分類號進行分析，發(fā)掘出丹參研究可持續(xù)發(fā)展的方向，為研究領域的開發(fā)提供參考。

從表2可得在小組水平上，IPC分類號為A61K35/78及A61K36/537在高質量有效專利中所占比例較高。目前國際專利分類體系將A61K35/78轉入A61K36/00[來自藻類、苔蘚、真菌或植物或其派生物，例如傳統(tǒng)草藥的未確定結構的藥物制劑]，A61K36/537分類號說明為[鼠尾草屬（鼠尾草）]，故從丹參高質量專利角度分析，丹參相關經(jīng)典研究方向是將丹參作為主方藥材的相關研究。值得關注的是排在第7位的A61P9/10，該專利分類號說明目前對丹參的藥效活性研究重點是活血化瘀；由表3可得A61K36和A61K35是丹參相關研究熱點、經(jīng)典領域，其研究對象包括丹參一味藥材，或將丹參作為組方藥材的復方制劑。

表3 丹參高質量有效專利高產(chǎn)IPC（大組水平）

3 討論

3.1 丹參專利研究熱度持續(xù)性良好專利質量有待提高

自1985年《中華人民共和國專利法》實施起，丹參相關技術專利保護就日益受到重視，一直是丹參研究的熱點。上述專利分析結果可知，丹參相關專利數(shù)量呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，且近五年呈現(xiàn)持續(xù)增長趨勢，其專利權人亦逐年增長。在這些專利權人中，掌握大量丹參專利權的有制藥企業(yè)、研發(fā)機構、生物科技公司及個人，可見各個領域都有關注丹參的相關研究。丹參相關專利掌握在公司及個人手中難以得到有效利用，掌握在企業(yè)中可實現(xiàn)專利產(chǎn)業(yè)化，故需通過專利轉移的方式實現(xiàn)專利的有效利用。

丹參相關專利授權率較低，說明一些企業(yè)及個人申報大量無用專利而忽略其質量水平；失效專利占比較大，說明專利質量不高導致其帶來的預期收益低于專利維持成本。故需要提高丹參相關專利的質量。

3.2 丹參專利研究領域淺析

按IPC分類號專利分為8大類，丹參均有專利涉及，由此可見丹參涉及的領域廣，范圍寬。將近十年丹參技術年度分布同高質量有效專利技術分布進行關聯(lián)分析后發(fā)現(xiàn)丹參持續(xù)研究熱點主要分布在醫(yī)學衛(wèi)生、保健食品、化學成分及分析測定四個領域；生物化學、酒、醋類為新興研究熱點領域。在A類中，丹參近十年的專利申請中有20 150件專利與A61相關，在丹參高質量有效專利中，按IPC小類排名前20位的專利均屬于A61，故目前丹參研究重點領域是醫(yī)學衛(wèi)生領域；在近十年專利申請量中位居第2位為A23，申請量為3 548件，在丹參高質量有效專利前20位中有57件專利類型是A23，丹參作為藥食同源的藥材，開發(fā)為單方或者復方保健食品也受到了廣泛的關注，近十年申請總量較少的A01農(nóng)業(yè)類專利雖授權量比重低，但是其申請量的增長率較大，屬于快速發(fā)展領域；在C類中，丹參近十年專利申請中C07類專利共有339件，而在高質量有效專利中，按IPC大類排名前20位的專利中84件為C07，故對丹參化學成分的制備、合成及鑒定也是研究熱點領域，而在近十年中申請量達840件的C12（生物化學，酒，醋類），沒有躋身于高質量有效專利前20位，故丹參C12領域的研究屬于新興研究熱點；在G類中，近十年專利申請量中位居第4位的G01申請量為425件，在高質量有效專利中有27件，同樣位居前列，故對分離測定技術同樣是丹參研究熱點領域。在丹參專利中，與B、D、E、F、H類相關的數(shù)量較少，因此具有較大的開發(fā)潛力。需要克服的是如何將丹參同其他現(xiàn)有產(chǎn)品關聯(lián)，以開發(fā)其新功能或組建新部件。

將研究熱點領域同主要專利權人技術分布進行關聯(lián)分析以獲得持續(xù)研究熱點領域的主要專利權人，分析結果顯示，天津天士力制藥股份有限公司醫(yī)學衛(wèi)生類丹參專利申請數(shù)量最多，北京綠源求證科技發(fā)展有限責任公司次之，因此以天津天士力制藥股份有限公司為代表的專利權人在丹參醫(yī)學衛(wèi)生相關研究中具有較敏銳的市場洞察力；勁膳美生物科技股份有限公司的保健食品類丹參專利申請數(shù)量最多，青島恒波儀器有限公司次之，由此可見，以勁膳美生物科技股份有限公司為代表的專利權人在丹參保健食品開發(fā)中投入較多；天津天士力制藥股份有限公司在制備合成領域、分離檢測領域均擁有較強的技術。由此可見丹參相關持續(xù)研究熱點領域的主要專利權人是企業(yè)。

4 展望

丹參作為一種常見的大宗藥材（藥食同源中藥），其研究熱度經(jīng)久不衰，專利數(shù)量逐年上升，已經(jīng)形成了一個較好的專利保護機制。但在某些研究領域，筆者建議可以加強丹參研究及其專利保護的布局：丹參生產(chǎn)過程質量控制研究，重點研究實時、在線、全面的質量控制技術；丹參作為保健食品原料，可以開發(fā)更多更具特定功能的保健食品或者普通食品，如高端飲料等；丹參主要成分多具有生理活性，但不夠穩(wěn)定，可以進行進一步的結構修飾，在保證活性的基礎上提高其穩(wěn)定性，使其能夠廣泛的應用于生物、制藥、食品等多種大健康產(chǎn)品中；丹參在種質資源、種植、生物合成中目前處于快速發(fā)展期仍有較大的研究空間，可加強重視；丹參相專利申請量龐大，但是專利質量總體水平有待提高；少量專利掌握在企業(yè)手中，鼓勵高校、科研院所及個人將高質量專利許可給企業(yè)以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。