李長(zhǎng)軍，趙儉，張佳，常清華，劉仁光，柴文戍，沈仲元

心率變異是相鄰竇性心搏RR間期（RRI）的微小差異，是反映交感和副交感神經(jīng)張力及其平衡的重要指標(biāo)[1]。血壓變異是指一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，是神經(jīng)內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)綜合平衡的結(jié)果，是人類血壓基本的生理特征之一[2]。2010年在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)上Peter闡述了血壓變異與心血管事件之間的關(guān)系[3]，同一時(shí)期《柳葉刀》等雜志發(fā)表了多篇與血壓變異相關(guān)的文章，使其成為年度研究熱點(diǎn)[4-5]。呼吸是影響心率變異和血壓變異的重要因素[6]。近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[7]和臨床研究[8]表明，減慢呼吸頻率可使心率變異的低頻功率（LF）增大，高頻功率（HF）減小，與理論不相符合，而減慢呼吸頻率對(duì)血壓變異頻譜成分影響尚少見報(bào)道。本文通過(guò)同步記錄觀察呼吸、心電、血壓波形，分析減慢呼吸頻率對(duì)心率變異和血壓變異頻譜成分的影響，并對(duì)排除“呼吸峰左移”對(duì)頻譜分析影響的校正方法（校正減慢呼吸頻率對(duì)呼吸峰移位的影響）做初步探討。

1 資料與方法

研究對(duì)象：選擇2017年5月至2017年10月錦州醫(yī)科大學(xué)經(jīng)入學(xué)體檢（肝、腎功能，血脂，血糖，血壓，心電圖，X線胸片，心肺物理診斷等正常）健康的60例在讀碩士研究生（男30例，女30例），平均年齡（26.26±0.79）歲。受試者未服用任何藥物，無(wú)吸煙，并簽署知情同意書。

研究方法：檢測(cè)時(shí)間為9:00～11:00，檢查室保持安靜，室溫20℃～24℃。入選者安放電極于雙上肢及左下肢（模擬aVF導(dǎo)聯(lián)），連接壓電式脈搏壓換能器（HK-2000E，合肥華科電子技術(shù)研究所生產(chǎn)）于橈動(dòng)脈，腹部連接壓電式呼吸換能器（HKH-11C數(shù)字呼吸波傳感器，合肥華科電子技術(shù)研究所生產(chǎn)）。囑受試者仰臥位靜息10 min，在預(yù)先錄制好的錄音帶放音指導(dǎo)下進(jìn)行16次/min、12次/min、8次/min的均勻呼吸調(diào)節(jié), 每個(gè)均勻呼吸調(diào)節(jié)單元5 min，單元之間間隔15 min，行自主呼吸。在測(cè)試過(guò)程中同步記錄完整的呼吸、心電、血壓數(shù)據(jù)，血壓分析和測(cè)量采用收縮壓值。

數(shù)據(jù)收集和分析：

（1）信號(hào)采集、處理：用SKY-A4三通道生理記錄儀（復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院儀器實(shí)驗(yàn)廠）同步記錄呼吸、心電、血壓波形。原始BRS數(shù)據(jù)文件導(dǎo)入計(jì)算機(jī)，經(jīng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，用Holter對(duì)心電信號(hào)標(biāo)記R波頂點(diǎn)，剔除早搏、漏搏及干擾偽差，保存生成AR文件，由BRS＆心率變異2.0打開原始數(shù)據(jù)文件，導(dǎo)入相應(yīng)AR文件進(jìn)行頻譜分析。

（2）心率變異、血壓變異頻譜分析：頻譜轉(zhuǎn)換數(shù)學(xué)模型采用傅立葉變換AR模型法（選取RRI變化平穩(wěn)段分析，RRI序列長(zhǎng)度為256次心搏），心率變異和血壓變異頻譜成分范圍劃分[9-10]：LF頻段0.04～0.15 Hz，HF 頻段 0.15～0.4 Hz。心率變異、血壓變異頻譜有多個(gè)峰，呼吸活動(dòng)成分體現(xiàn)為“呼吸峰”，波形較窄，振幅較高，在正常呼吸頻率時(shí)位于HF段，用呼吸峰中心頻率描述其相對(duì)位置（呼吸峰中心頻率=呼吸頻率/心率）[7]。

（3）觀察指標(biāo)：①呼吸運(yùn)動(dòng)與RRI及血壓波動(dòng)的關(guān)系；②減慢呼吸頻率對(duì)RRI及血壓變化的影響；③減慢呼吸頻率對(duì)呼吸峰移位和心率的影響；④減慢呼吸頻率對(duì)心率變異、血壓變異頻譜成分HF、LF及LF/HF的影響。

（4）校正方法：為校正呼吸頻率減慢引起呼吸峰移位對(duì)心率變異、血壓變異頻譜分析的影響，參照Aysin等[11-12]提出的校正方法（呼吸峰是心率變異、血壓變異頻譜分析中HF段的主要成分，采用依呼吸峰中心頻率校正HF、LF段，以排除呼吸頻率減慢引起呼吸峰移位的影響）校正LF段與HF段的分界線：校正LF為0.04 Hz～（呼吸峰中心頻率×0.65）Hz，HF段為（呼吸峰中心頻率×0.65）Hz～0.40 Hz。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法：以SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；比較減慢呼吸頻率對(duì)呼吸峰移位、心率及頻譜各成分影響用單因素重復(fù)測(cè)量方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

呼吸周期和頻率對(duì)RRI及血壓的影響：RRI和血壓波動(dòng)與呼吸呈同步周期性變化（減慢呼吸頻率，RRI和血壓變化周期性延長(zhǎng)）。吸氣時(shí)RRI逐漸減小，血壓逐漸降低；呼氣時(shí)RRI逐漸增加，血壓逐漸增高（圖1）。

圖1 不同呼吸頻率時(shí)呼吸、RR間期、血壓波形合成圖（取256次心搏的前128次心搏）

減慢呼吸頻率對(duì)RRI及血壓波動(dòng)幅度的影響：在呼吸周期中RRI及血壓波動(dòng)振幅隨呼吸頻率改變即隨呼吸頻率減慢，RRI、血壓波動(dòng)振幅增大（圖 1）。

減慢呼吸頻率對(duì)心率及呼吸峰中心頻率的影響（表1，圖2）：與呼吸頻率16次/min相比，8次/min、12次/min心率減慢（P＜0.05）。在各呼吸頻率時(shí)，心率變異及血壓變異的呼吸峰（中心頻率）均與呼吸功率譜密度呼吸峰（中心頻率）在同一頻段。16次/min呼吸峰中心頻率（0.1964±0.0248） Hz位于HF段，隨呼吸頻率減慢，呼吸峰中心頻率逐漸左移，12次/min時(shí)呼吸峰中心頻率[（0.1536±0.0198）Hz，P＜0.05]在高頻與低頻段的交界處，8次/ min呼吸峰中心頻率 [（0.1023±0.0138）Hz, P＜0.05]，在低頻段。

常規(guī)分析方法呼吸頻率對(duì)心率變異及血壓變異頻譜成分的影響（表2）：與呼吸頻率16次/min比較，呼吸頻率12次/min心率變異的LF、HF增大（P＜0.05），LF/HF 減?。≒＜0.05），血壓變異的LF、HF增大（P＜0.05）；與呼吸頻率16次/min比較，8次/min時(shí)心率變異和血壓變異的LF、LF/HF增大,HF減?。≒均＜0.05）。

表1 60例受試者減慢呼吸頻率對(duì)心率及呼吸峰中心頻率的影響（

表1 60例受試者減慢呼吸頻率對(duì)心率及呼吸峰中心頻率的影響（

注: 呼吸峰中心頻率=呼吸頻率/心率。與呼吸頻率16次/min時(shí)比較 *P＜0.05

項(xiàng)目 16次/min 12次/min 8次/min心率(次/min) 82.6670±9.7743 79.3040±9.3877* 79.3270±9.2847*呼吸峰中心頻率 (Hz) 0.1964±0.0248 0.1536±0.0198* 0.1023±0.0138*

圖2 呼吸頻率16次/min、12次/min及8次/min HRV、BPV、呼吸功率譜密度圖

表2 常規(guī)分析方法呼吸頻率對(duì)心率變異及血壓變異頻譜成分的影響（s，n=60）

表2 常規(guī)分析方法呼吸頻率對(duì)心率變異及血壓變異頻譜成分的影響（s，n=60）

注: LF：低頻功率；HF：高頻功率。與呼吸頻率16次/min時(shí)比較 *P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

呼吸頻率 心率變異 (ms2/Hz) 血壓變異 (mmHg2/Hz)LF HF LF/HF LF HF LF/HF 16 次 /min 193.49±57.51 954.66±122.38 0.26±0.12 0.04±0.01 0.13±0.03 0.34±0.03 12 次 / min 252.11±64.38* 1 574.06±353.6* 0.20±0.05* 0.05±0.01* 0.17±0.05* 0.36±0.04 8 次 / min 2 410.10±374.7* 631.85±41.86* 4.48±0.25* 0.18±0.07* 0.05±0.01* 3.53±0.48*

校正呼吸峰移位影響后呼吸頻率對(duì)心率變異及血壓變異頻譜成分的影響（表3）：與呼吸頻率16次/min相比，隨著呼吸頻率減慢，心率變異和血壓變異的HF增大，LF/HF（除外血壓變異12次/min）減小，心率變異LF （8次/min）亦減小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 ＜0.05）。

表3 校正呼吸峰移位影響后呼吸頻率對(duì)心率變異及血壓變異頻譜成分的影響，n=60）

表3 校正呼吸峰移位影響后呼吸頻率對(duì)心率變異及血壓變異頻譜成分的影響，n=60）

注: LF：低頻功率；HF：高頻功率。與呼吸頻率16次/min時(shí)比較 *P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

呼吸頻率 心率變異 (ms2/Hz) 血壓變異 (mmHg2/Hz)LF HF LF/HF LF HF LF/HF 16 次 / min 193.49±57.51 954.66±122.38 0.26±0.12 0.04±0.01 0.13±0.03 0.24±0.03 12 次 / min 181.66±26.82 1 734.02±134.25* 0.15±0.01* 0.04±0.01 0.21±0.03* 0.26±0.02*8 次 / min 144.35±24.24* 3 127.22±375.22* 0.08±0.01* 0.04±0.01 0.22±0.03* 0.21±0.06*

3 討論

呼吸對(duì)心率、血壓的影響：本研究通過(guò)同步記錄心電、呼吸、血壓，觀察到呼吸引起RRI周期性變化，即竇性心律不齊；同時(shí)也觀察到呼吸引起血壓周期性變化。呼吸引起的心率變化即呼吸性竇性心律不齊，在頻譜分析中位于高頻段[7]。呼吸引起血壓變化稱為呼吸相關(guān)性血壓變異，也位于高頻段[13]。竇性心律不齊機(jī)制已被大家熟知，呼吸相關(guān)性血壓變異可能與呼吸引起心率及胸腔內(nèi)壓周期性變化有關(guān)[14]。Akselrod等[15]在狗的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)呼吸對(duì)血壓變異的影響主要來(lái)自心率的周期性變化，為RRI變化的二次效應(yīng)，可能與心率周期性改變致心輸出量和心臟舒張期時(shí)間周期性改變引起血壓波動(dòng)有關(guān)。同時(shí)，呼吸可致胸腔內(nèi)壓周期性改變，影響靜脈回流，進(jìn)而影響心輸出量致血壓周期性波動(dòng)。

減慢呼吸頻率對(duì)心率變異、血壓變異的影響：心率變異頻譜LF被認(rèn)為是由交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)共同介導(dǎo)的心率波動(dòng)，并與血管的壓力感受反射作用相關(guān)；HF與迷走神經(jīng)的傳出活動(dòng)有關(guān)，主要受呼吸活動(dòng)影響[1]。血壓變異頻譜LF代表較慢的血壓波動(dòng)，為交感神經(jīng)及壓力反射作用的結(jié)果，是定量觀察交感神經(jīng)功能的指標(biāo)；HF代表血壓的快速波動(dòng)，為定量觀察迷走神經(jīng)功能的指標(biāo)，與呼吸運(yùn)動(dòng)有關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，減慢呼吸頻率不僅影響心率變異、血壓變異頻譜HF成分，同時(shí)影響LF成分。與16次/min相比，8次/min時(shí)心率變異和血壓變異的HF減小，LF、LF/HF增大，與陳洪波等[7]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果和Brown等[8]的臨床觀察一致。按常規(guī)方法分析，似乎提示減慢呼吸頻率可使交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，迷走神經(jīng)活性降低的結(jié)論。這即與理論不符，亦與本試驗(yàn)觀察到的“隨呼吸頻率減慢，心率減慢”的結(jié)果矛盾，其原因與呼吸頻率減慢引起呼吸峰移位有關(guān)。

呼吸對(duì)心率變異、血壓變異的影響在頻譜圖上表現(xiàn)為“呼吸峰”，位于HF段。本試驗(yàn)研究證實(shí)減慢呼吸頻率使呼吸峰左移，呼吸頻率8次/min時(shí)呼吸峰中心頻率為（0.1023±0.0138） Hz，移入LF段，示呼吸峰移入LF段是造成HF減小，LF增大的原因。為校正呼吸頻率減慢引起呼吸峰移位對(duì)心率變異、血壓變異頻譜分析的影響，我們參照Aysin等[11-12]提出的校正方法（采用依呼吸峰中心頻率校正HF、LF段，以排除呼吸頻率減慢引起呼吸峰移位的影響）校正LF段與HF段的劃分：校正LF為0.04 Hz～（呼吸峰中心頻率×0.65）Hz，HF段為（呼吸峰中心頻率×0.65）Hz ～0.40 Hz。校正后顯示：與呼吸頻率16次/min相比，12次/min和8次/min隨呼吸頻率減慢，心率變異、血壓變異的HF逐漸增加，LF與LF/HF逐漸降低，與頻譜成分理論意義相符。本研究提示臨床應(yīng)用心率變異、血壓變異評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能時(shí)，應(yīng)同步記錄呼吸頻率，頻譜分析時(shí)需排除呼吸頻率對(duì)呼吸峰移位的影響，以免導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)果。Katona等[17]和Alcalay等[18]研究顯示呼吸峰能用于定量測(cè)量迷走神經(jīng)活動(dòng)，本文依呼吸峰是HF的主要成分，采用按呼吸峰位置校正HF段的范圍，這種方法可校正由呼吸頻率減慢引起呼吸峰左移對(duì)心率變異、血壓變異頻譜分析的影響。但因校正后縮小LF段的范圍，可引起LF減小的偽像，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。更理想的校正方法尚需進(jìn)步探索和實(shí)驗(yàn)與臨床研究證實(shí)。

減慢呼吸頻率臨床意義：Friesner等[19]研究表明深而慢的呼吸頻率能對(duì)胸導(dǎo)管拔出術(shù)后疼痛的患者起到鎮(zhèn)痛作用；Hassett等[20]證實(shí)減慢呼吸頻率能使纖維肌痛患者骨骼肌疼痛減輕。Chalaye等[21]研究認(rèn)為慢呼吸頻率的鎮(zhèn)痛作用與迷走神經(jīng)興奮有關(guān)。世界衛(wèi)生組織全球壓力相關(guān)疾病調(diào)查顯示壓力相關(guān)疾病與日俱增，并估計(jì)到2020年精神疾病包括壓力相關(guān)性疾病將成為全球勞動(dòng)能力喪失的第二大原因。Pramanik等[22]研究證實(shí)慢呼吸可緩解壓力，與迷走神經(jīng)興奮有關(guān)。交感神經(jīng)興奮、迷走神經(jīng)張力降低在一些心血管疾病的病理生理過(guò)程中起了重要的作用，例如高血壓、冠心病、心力衰竭等[23]。本研究證實(shí)，減慢呼吸頻率能增加迷走神經(jīng)張力，降低交感神經(jīng)活性，交感迷走平衡移向迷走神經(jīng)，提示減慢呼吸頻率有望成為高血壓和冠心病等心血管疾病防治的綠色方法。