師兵兵

冠心病( coronary heart disease，CHD)是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心肌缺氧、缺血，CHD患者早期臨床表現(xiàn)以典型胸痛為主，而隨病情不斷惡化，CHD患者心功能損傷會(huì)不斷較重，最終導(dǎo)致慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)發(fā)生，CHF不僅大大降低了患者生活質(zhì)量，還會(huì)威脅患者生命安全[1]。關(guān)于CHD合并CHF的治療一直是臨床研究的重點(diǎn)，但目前仍無(wú)治療該病的特異性藥物[2]。本研究以110例老年CHD合并CHF患者為研究對(duì)象，探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年5月新鄭市人民醫(yī)院收治的110例老年CHD合并CHF患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各55例。對(duì)照組男30例，女25例，年齡60～85歲，平均(74.18±4.51)歲。觀察組男29例，女24例，年齡60～86歲，平均(74.32±4.63)歲。兩組患者一般資料對(duì)比，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

臨床資料完整；符合《冠心病合理用藥指南》和《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中關(guān)于CHD和CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)藥物治療；患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

嚴(yán)重肝、腎、肺功能不全；過(guò)敏性體質(zhì)；凝血功能障礙；惡性腫瘤；免疫功能紊亂；藥物濫用史。

1.4 治療方法

兩組患者入院后均接受吸氧、調(diào)脂、降壓、強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受曲美他嗪(施維雅制藥有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465)口服治療，每次20 mg，每天3次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用美托洛爾(AstraZeneca AB 國(guó)藥準(zhǔn)字H20140780)，初始用量為6.25 mg/次，每天2次。根據(jù)患者病情變化和藥物耐受情況每隔1周藥物用量增加6.25～12.5 mg/次，藥物最大用量不超過(guò)100 mg/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)根據(jù)患者治療前后NYHA心功能分級(jí)水平變化情況將治療效果分為顯效、有效和無(wú)效3個(gè)等級(jí)。顯效：NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí)；有效：NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療前后采用彩色多普勒超聲儀檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)等心功能指標(biāo)。(3)取兩組患者治療前后空腹靜脈血，檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)等炎性因子水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對(duì)比

觀察組患者治療總有效率(98.11%)高于對(duì)照組(81.82%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率對(duì)比(n，%)

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平對(duì)比

治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD均較治療前改善，觀察組患者LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平對(duì)比

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平對(duì)比

治療前兩組患者IL-6、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，觀察組患者IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平對(duì)比

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

隨著近些年人口老齡化速度加快，以及生活習(xí)慣改變、飲食結(jié)構(gòu)不合理等問(wèn)題日益嚴(yán)重，CHD發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，且CHD患者有年輕化趨勢(shì)。CHF是包括CHD在內(nèi)的多種器質(zhì)性心臟病患者的臨床終末階段，如不及時(shí)治療，極易導(dǎo)致患者死亡。CHF的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，但研究認(rèn)為腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)異常激活以及心肌重構(gòu)是導(dǎo)致CHF發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)[3]。

曲美他嗪是目前臨床治療心血管疾病的常用藥物，可有效調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝，提高心肌細(xì)胞內(nèi)ATP水平，保證離子泵正常運(yùn)轉(zhuǎn)，最終達(dá)到維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的作用。馮翔宇等[4]研究結(jié)果顯示曲美他嗪還可通過(guò)改善心肌細(xì)胞線粒體超微結(jié)構(gòu)，降低caspase-3蛋白及細(xì)胞色素C蛋白表達(dá)來(lái)抑制心肌細(xì)胞凋亡。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，被廣泛應(yīng)用于高血壓、心絞痛、心律失常等多種心血管疾病的治療，而近些年在CHF患者中的應(yīng)用也受到廣泛關(guān)注，可選擇性作用于心肌細(xì)胞內(nèi)的β1受體，通過(guò)抑制β1受體活性來(lái)抑制血液腎素活性，最終達(dá)到降低心肌收縮力，改善心臟供血、供氧的作用[5]。本研究探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療老年CHD合并CHF的臨床效果，研究結(jié)果顯示接受聯(lián)合用藥的觀察組患者治療總有效率高于接受曲美他嗪治療的對(duì)照組，觀察組患者LVEF水平高于對(duì)照組，而LVEDD、LVESD水平低于對(duì)照組，且觀察組患者治療后IL-6、TNF-α等炎性因子水平低于對(duì)照組。這表明曲美他嗪與美托洛爾聯(lián)用可有效改善CHD合并CHF患者心功能，這可能與兩種藥物作用機(jī)制不同有關(guān)，兩種藥物連用可從不同方面改善心肌供血、供氧和能量代謝，且兩種藥物連用還可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕炎性因子對(duì)心肌結(jié)構(gòu)的破壞。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療老年CHD合并CHF臨床療效較好，可有效改善患者心功能，且能抑制炎癥反應(yīng)，具有臨床推廣價(jià)值。