胡雋 駱福裕 陳路軍

摘要：目的 ?探討左甲狀腺素鈉治療先天性甲狀腺功能低下的療效。方法 ?選取2012年1月～2017年12月在我院接受治療的先天性甲狀腺功能低下患兒210例作為研究對象，所有患兒均接受低劑量左甲狀腺素鈉治療。觀察患兒甲狀腺功能（TSH、FT3、FT4）、智力狀況、身高和體重。結(jié)果 ?治療后患兒TSH水平降低，F(xiàn)T3、FT4水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后患兒大運(yùn)動、精細(xì)動作、語言發(fā)育和社會適應(yīng)能力均達(dá)到正常水平，經(jīng)丹佛兒智力篩查84.29%患兒發(fā)育商達(dá)85分以上，99.52%患兒達(dá)70分以上，僅有1例異常;93.81%患兒身高達(dá)到正常水平，96.19%患兒體重達(dá)正常水平。結(jié)論 ?低劑量左甲狀腺素鈉治療先天性甲狀腺功能低下效果確切，可以改善患兒的甲狀腺功能，促進(jìn)患兒體格和智力的發(fā)育。

關(guān)鍵詞：先天性甲狀腺功能低下;左甲狀腺素鈉;甲狀腺功能

中圖分類號：R725.8 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.030

文章編號：1006-1959（2019）24-0092-03

Effect of Levothyroxine Sodium on Congenital Hypothyroidism

HU Jun，LUO Fu-yu，CHEN Lu-jun，QIU Xiao-bing，QIU Wen-ying

（Department of Child Care，Ganzhou Maternal and Child Health Hospital，Ganzhou 341000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective ?To investigate the effect of levothyroxine sodium on congenital hypothyroidism. Methods ?A total of 210 children with congenital hypothyroidism who were treated in our hospital from January 2012 to December 2017 were selected as the research subjects. All children received low-dose levothyroxine sodium treatment. Observe the children's thyroid function （TSH， FT3， FT4）， intelligence status， height and weight. Results ?After treatment， the levels of TSH decreased， and the levels of FT3 and FT4 increased，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the children's large movements， fine movements， language development， and social adaptation ability reached normal levels. 84.29% of the children in Denver were screened for a developmental quotient of 85 or more， 99.52% of the children had a score of 70 or more， and only 1 case was abnormal; 93.81% of the children were as high as normal and 96.19% of them were normal. Conclusion ?Low-dose levothyroxine sodium is effective in treating congenital hypothyroidism， and it can improve the thyroid function and promote the physical and mental development of children.

Key words：Congenital hypothyroidism;Levothyroxine sodium;Thyroid function

先天性甲狀腺功能低下癥（congenital hypothyroidism，CH）俗稱呆小病，多是指由于甲狀腺缺如、異位及甲狀腺素合成中碘或酶缺乏所致的甲狀腺分泌功能降低，易導(dǎo)致患兒體格及智力發(fā)育異常[1]。左甲狀腺素鈉是先天性甲狀腺功能低下癥治療中首選藥物，臨床應(yīng)用效果確切，但有研究學(xué)者指出，左甲狀腺素鈉使用初始劑量對患兒預(yù)后具有重要影響，且目前臨床上左甲狀腺素鈉初始劑量無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[2，3]。鑒于此，本研究選擇我院收治的210例先天性甲狀腺功能低下患兒作為研究對象，旨在分析左甲狀腺素鈉的早期干預(yù)效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2012年1月～2017年12月贛州市出生的新生兒620440例，初篩陽性數(shù)7259例，共召回7112例，確診378例。選取于贛州市婦幼保健院堅(jiān)持治療的210例患兒作為研究對象，其中男102例，女108例，日齡5～28 d，平均日齡（13.68±2.47）d。所有患兒家屬均自愿接受本次治療和研究，并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ?納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合先天性甲狀腺功能低下的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有先天性嚴(yán)重肝腎疾病的患兒;②合并先天畸形、遺傳代謝、內(nèi)分泌疾病的患兒;③對藥物治療有禁忌的患兒[5]。

1.3方法

1.3.1檢測方法 ?采集患兒足底末梢血，載濾紙需要在室溫條件下自然晾干5 h，送交新生兒篩查中心進(jìn)行檢測，應(yīng)用芬蘭1420半自動分析儀，時間分辨免疫熒光法分析儀檢測標(biāo)本中TSH水平，以TSH>7 μIU/ml為檢測結(jié)果陽性。

1.3.2確診方法 ?對TSH篩查陽性的新生兒召回復(fù)查，用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，正常值判斷標(biāo)準(zhǔn)為TSH 0.35～5.5 μIU/ml，F(xiàn)T3在2.3～4.2 pg/ml，F(xiàn)T4在0.79～2.4 ng/dl。其中FT3、FT4水平下降，TSH水平升高，并且濾紙血片結(jié)果為陽性，綜合判斷檢測結(jié)果異常可確診。

1.3.3治療方法 ?所有患者均給予左甲狀腺素鈉（Berlin-Chemie AG，批準(zhǔn)文號：H20040762，規(guī)格：50微克）治療，早餐前30 min空腹服藥;服藥后，要密切觀察患兒的體溫、精神狀態(tài)、心率、大便等臨床癥狀。初始劑量為8～10 μg/（kg·d），2～4周后復(fù)查TSH、FT3、FT4水平，根據(jù)檢測結(jié)果調(diào)整用藥劑量，調(diào)整至穩(wěn)定后維持劑量。6個月內(nèi)每1～2個月復(fù)查1次，1歲以后每6個月復(fù)查1次。

1.4觀察指標(biāo) ?治療1年后，檢測患兒的甲狀腺功能、智力狀況、身高和體重。甲狀腺功能：采集靜脈血。使用化學(xué)發(fā)光法檢測TSH、FT3、FT4水平;智力狀況通過丹佛兒智力篩查測定，依據(jù)發(fā)育商（DQ）進(jìn)行結(jié)果評估，其中>85分為智力正常，70～85分可疑，<70分為異常;身高和體重采用0～18歲兒童青少年身高、體重百分位數(shù)值表測定，使用百分位法。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ?采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，行？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后患兒甲狀腺功能比較 ?治療后患兒TSH水平降低，F(xiàn)T3、FT4水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2治療后患兒智力狀況 ?治療后患兒大運(yùn)動、精細(xì)動作、語言發(fā)育和社會適應(yīng)能力均達(dá)到正常水平，其中84.29%（177/210）患兒發(fā)育商達(dá)85分以上，99.52%（209/210）患兒達(dá)70分以上，僅有1例異常。

2.3治療后患兒身高和體重變化 ?治療后，93.81%（197/210）患兒身高達(dá)到正常水平，96.19%（202/210）患兒體重達(dá)正常水平，見表2、表3。

3討論

先天性甲狀腺功能低下是臨床上較為常見的疾病，此病主要是由于患兒的甲狀腺發(fā)育異常導(dǎo)致[6]。甲狀腺激素幾乎參與人體每個器官系統(tǒng)的生物過程，不足時可引起代謝障礙、生理功能低下、生長發(fā)育遲緩等，因先天性甲狀腺功能低下患兒在出生時往往缺乏特異的表現(xiàn)，一般要到6月齡才出現(xiàn)臨床癥狀，并日趨嚴(yán)重。但此時已錯過最佳治療時機(jī)，患兒智力低下也難以恢復(fù)[7]，因此新生兒甲狀腺篩查具體重要意義。

先天性甲狀腺功能低下主要采用左甲狀腺素鈉治療，以改善患兒的病情，但目前臨床上針對左甲狀腺素鈉推薦使用劑量并未完全統(tǒng)一。左甲狀腺素鈉可以補(bǔ)充甲狀腺激素，改善先天性甲狀腺功能低下患兒體內(nèi)甲狀腺激素缺乏或不足的情況，改善TSH、FT3、FT4的水平，提高患兒的甲狀腺功能，促進(jìn)患兒體格以及智力發(fā)育，同時左甲狀腺素鈉的生化活性比較穩(wěn)定，具有純度高、吸收好等優(yōu)點(diǎn)，在先天性甲狀腺功能低下治療中應(yīng)用廣泛[8]。本研究結(jié)果顯示，先天性甲狀腺功能低下患兒在接受低劑量的左甲狀腺素鈉治療后其TSH為（2.85±4.85）μIU/ml、FT3為（4.25±0.51）pg/ml、FT4為（1.50±0.33）ng/dl，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后患兒大運(yùn)動、精細(xì)動作、語言發(fā)育和社會適應(yīng)能力均達(dá)到正常水平，僅有1例異常。研究證實(shí)，10～15 μg/（kg·d）左甲狀腺素鈉治療有助于加快甲狀腺功能恢復(fù)，利于減輕胎兒期由于甲狀腺功能異常所致的損傷，可取得較為理想的成效，但也存在可能誘發(fā)醫(yī)源性甲狀腺功能損傷[9，10]。本次研究中將8～10μg/（kg·d）作為治療初始劑量，經(jīng)治療2～4周后復(fù)查TSH、FT3、FT4，并依據(jù)復(fù)查結(jié)果調(diào)整使用劑量，待穩(wěn)定后維持劑量，遵循個體化治療原則，有助于降低劑量過大所致的相關(guān)不良反應(yīng)，利于提升治療有效性及安全性，本研究結(jié)果顯示，治療后約超過90%的患兒身高及體重恢復(fù)正常，也驗(yàn)證該觀點(diǎn)。

綜上所述，先天性甲狀腺功能低下患兒接受低劑量的左甲狀腺素鈉治療，有助于改善患兒的甲狀腺功能，促進(jìn)患兒體格和智力的發(fā)育，應(yīng)用效果顯著。

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收稿日期：2019-7-21;修回日期：2019-7-29

編輯/錢洪飛