楊新芳+金勇君

【摘 要】 目的 探討甲狀腺自身抗體在2型糖尿病腎病患者自身免疫性甲狀腺疾病預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 采用前瞻性研究方法，從2014年12月至2016年6月本院收治的2型糖尿病患者中選擇病例按照糖尿病腎病分期分為3組：中量尿蛋白組（moderate urinary protein， MUP， 40例， 尿蛋白含量>300 mg/24h 的III期以上糖尿病腎病）、微量尿蛋白組（trace urinary protein， TUP， 40例， 尿蛋白含量30-300 mg/24h 的III期糖尿病腎?。?、對(duì)照組（control， CK， 40例， 糖尿病未合并腎?。７謩e比較3組對(duì)象常規(guī)甲狀腺激素指標(biāo)與甲狀腺自身抗體指標(biāo)的差異。 結(jié)果 MUP、TUP和CK的血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）水平分別為（4.01±1.63）、（4.09±1.35）和（4.34±1.78） pmol/L，但3組FT3差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。CK、TUP和MUP的血清游離甲狀腺素（free thyroxin， FT4）水平分別為（17.48±1.68）、（16.69±1.14）和（16.53±2.07） pmol/L，觀察組數(shù)值與CK數(shù)值的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。MUP、TUP和CK的促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平分別為（2.29±0.99）、（2.22±1.18）和（2.15±0.79） mU/L，但3組TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P > 0.05）。MUP的甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）和促甲狀腺激素受體抗體（thyrotrophin receptor antibody，TRAb）陽(yáng)性率在3組患者中均最高，其次為T(mén)UP，3種甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率最低值均出現(xiàn)在CK，而且3組患者的3種甲狀腺自身抗體指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 常規(guī)甲狀腺激素指標(biāo)不足以準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能的變化，而甲狀腺自身抗體在2型糖尿病腎病患者自身免疫性甲狀腺疾病預(yù)測(cè)中具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 腎病 甲狀腺自身抗體 甲狀腺激素 甲狀腺功能

Clinical analysis of thyroid autoantibody and function of type 2 diabetic nephropathy patients

Yang Xinfang1，2，Jin Yongjun1

（1.Binzhou Medical University，Binzhou 256603；

2.Dongming Peoples Hospital，Dongming 274500）

【Abstract】 Objective To explore the clinical applicability of thyroid autoantibody on type 2 diabetic nephropathy patients for the prediction of autoimmune thyroid disease. Methods A prospective study was carried out 120 diabetic nephropathy patients receiving clinical treatment during December 2014 to June 2016. The patients were divided into three groups， namely moderate urinary protein （MUP， 40 patients with urine protein >300 mg/24h， diabetic nephropathy above phase III）， trace urinary protein （TUP， 40 patients with urine protein 30-300 mg/24h， diabetic nephropathy phase III） and the control group （CK， 40 diabetes patients without nephropathy）. The conventional thyroid hormone indexes and thyroid autoantibody indexes among the three groups were compared. Results The （free triiodothyronine， FT3） levels of MUP， TUP and CK were （4.01±1.63）， （4.09±1.35） and （4.34±1.78） pmol/L respectively， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. The （free thyroxin， FT4） levels of CK， TUP and MUP were （17.48±1.68）， （16.69±1.14） and （16.53±2.07） pmol/L respectively， and the differences between CK and both observation groups were statistically different （P < 0.05）. The （thyroid stimulating hormone，TSH） levels of MUP， TUP and CK were （2.29±0.99）， （2.22±1.18） and （2.15±0.79） mU/L respectively， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. The greatest positive rates of thyroid peroxidase antibody（TPOAb）， thyroglobulin antibody（TgAb） and thyrotrophin receptor antibody（TRAb） were observed in MUP， followed by TUP， while the lowest positive rates were observed in CK. The differences of positive rates of TPOAb， TgAb and TRAb among the three groups were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The conventional thyroid hormone indexes are not accurate enough to detect the changes in thyroid function. The thyroid autoantibody indexes are of significant applicability for the prediction of autoimmune thyroid disease on type 2 diabetic nephropathy patients.

【Key words】 diabetes mellitus；nephropathy；thyroid autoantibody；thyroid hormone； thyroid function

目前，常規(guī)的甲狀腺功能檢測(cè)指標(biāo)主要為甲狀腺激素指標(biāo)，包括血清游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）、血清游離甲狀腺素（free thyroxin， FT4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）等[1]。然而，近年的研究發(fā)現(xiàn)，患者甲狀腺功能易出現(xiàn)波動(dòng)變異，采用上述常規(guī)激素指標(biāo)可能無(wú)法及時(shí)、準(zhǔn)確地檢測(cè)出患者甲狀腺功能的異常變化，而甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）、 促甲狀腺激素受體抗體（thyrotrophin receptor antibody，TRAb） 等甲狀腺自身抗體在檢測(cè)甲狀腺功能異常變化方面具有很高的靈敏度，這些抗體在患者為出現(xiàn)甲狀腺疾病癥狀前已經(jīng)明顯升高，具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)診斷價(jià)值[2]。在2型糖尿病腎病患者中通過(guò)早期篩查甲狀腺自身抗體，有助于臨床預(yù)測(cè)自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生與發(fā)展情況，對(duì)于2性糖尿病腎病患者的及早干預(yù)治療具有重要意義。

本研究通過(guò)前瞻性研究方法，分析了2型糖尿病腎病患者血液甲狀腺自身抗體的變化情況，探討了甲狀腺自身抗體在2型糖尿病腎病患者自身免疫性甲狀腺疾病預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值，可以為2型糖尿病腎病的臨床診治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究采用前瞻性方法，從2014年12月至2016年6月本院收治的2型糖尿病患者中選擇病例按照糖尿病腎病分期分為3組研究對(duì)象：中量尿蛋白組（moderate urinary protein， MUP），由40例（男19例，女21例）尿蛋白含量>300 mg/24h 的III期以上糖尿病腎病患者組成；微量尿蛋白組（trace urinary protein， TUP），由40例（男21例，女19例）尿蛋白含量30-300 mg/24h 的III期糖尿病腎病患者組成；對(duì)照組（control， CK），由40例（男20例，女20例）2型糖尿病未合并腎病患者組成。對(duì)比分析3組對(duì)象的常規(guī)甲狀腺功能檢測(cè)指標(biāo)與甲狀腺自身抗體指標(biāo)的差異。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病及糖尿病腎病分期診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；對(duì)照組為2型糖尿病人， 經(jīng)體檢及各種輔助檢查排除心、腦、腎等疾患；患者對(duì)本研究充分知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有既往甲狀腺疾病病史；惡性腫瘤；藥物過(guò)敏體征。觀察組與對(duì)照組的病例數(shù)量、性別組成、年齡、飲食結(jié)構(gòu)等方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組間具有可比性。

1.2 研究方法

以各組對(duì)象的靜脈血樣作為分析樣本，采血前空腹8 h以上，采血量為5 mL。對(duì)采集到的血樣進(jìn)行抗凝處理，離心，采集血漿。甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體TPOAb、TgAb、TRAb通過(guò)UniCel DxI 800化學(xué)免疫分析儀測(cè)定（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特）。FT3、FT4、TSH采用納斯達(dá)化學(xué)檢測(cè)儀測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)研究資料進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。采用F檢驗(yàn)對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)資料（FT3、FT4和TSH水平）進(jìn)行差異顯著性檢驗(yàn)，數(shù)值以x?±s表示；采用χ2檢驗(yàn)對(duì)不符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料（TPOAb、TgAb與TRAb陽(yáng)性率）進(jìn)行差異顯著性檢驗(yàn)。當(dāng)P < 0.05時(shí)，認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象甲狀腺激素指標(biāo)的比較

通過(guò)對(duì)比分析三組對(duì)象的FT3、FT4以及TSH，結(jié)果見(jiàn)表1：中量尿蛋白組（MUP）的FT3水平最低，微量尿蛋白組（TUP）的FT3水平居中，對(duì)照組（CK）的FT3水平最高，不過(guò)三組的FT3差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 0.36，P > 0.05）。CK的FT4水平最高；TUP和MUP的FT4水平均低于CK數(shù)值（F = 4.54，P < 0.05），但是TUP和MUP兩組的FT4水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。MUP的TSH水平最高，其次為T(mén)UP，CK的TSH水平最低，不過(guò)三組的TSH差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（F = 0.48，P > 0.05）。

同列內(nèi)帶有不同字母的數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 研究對(duì)象甲狀腺自身抗體指標(biāo)的比較

通過(guò)對(duì)比分析三組對(duì)象的TPOAb、TgAb以及TRAb陽(yáng)性率（表2），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：MUP的TPOAb陽(yáng)性率最高，其次為T(mén)UP和CK，三組間的TPOAb陽(yáng)性率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.7，P < 0.05）。MUP的TgAb陽(yáng)性率在三組中最高；其次為T(mén)UP和CK，三組間的TgAb陽(yáng)性率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.5，P < 0.05）。MUP的TRAb陽(yáng)性率在三組中最高，其次為T(mén)UP和CK，三組間的TRAb陽(yáng)性率差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.3，P < 0.05）。

同列內(nèi)P<0.05表示兩組數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

在糖尿病腎病患者甲狀腺功能出現(xiàn)異常變化的早期階段，甲狀腺激素指標(biāo)FT3、FT4、TSH可能尚未表現(xiàn)出明顯變化，因此單純依賴甲狀腺激素指標(biāo)難以準(zhǔn)確、及時(shí)地對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行診斷，延誤患者的早期干預(yù)治療。甲狀腺自身抗體包括TPOAb、TgAb、TRAb等在早期階段已經(jīng)出現(xiàn)明顯變化[2-3]。

本研究對(duì)比發(fā)現(xiàn)常規(guī)甲狀腺激素指標(biāo)在糖尿病腎病患者及糖尿病未合并腎病患者之間并未表現(xiàn)出一致的變化規(guī)律，部分指標(biāo)在糖尿病腎病的臨床診斷中缺乏足夠的靈敏度，在臨床應(yīng)用上可能無(wú)法得到確切的診斷結(jié)果。而患者的甲狀腺自身抗體指標(biāo)在糖尿病腎病不同類型患者中具有較高的靈敏度，可以準(zhǔn)確地反映出不同類型患者的甲狀腺功能差異，在糖尿病腎病的臨床診斷中具有較高的可靠性和實(shí)用性。有研究也表明，糖尿病患者TPOAb持續(xù)偏高是患者甲狀腺功能減退的重要臨床標(biāo)志[4]，在原發(fā)性甲狀腺功能衰退患者血清中檢測(cè)到TPOAb、TgAb和TRAb陽(yáng)性率顯著提高[5]。而通過(guò)藥物治療，糖尿病患者的TPOAb和TRAb有不同程度的降低[7]。通過(guò)應(yīng)用甲狀腺自身抗體指標(biāo)，醫(yī)師可以對(duì)糖尿病患者的甲狀腺功能情況進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估[3]，對(duì)患者健康風(fēng)險(xiǎn)也可以及早進(jìn)行預(yù)期，有利于醫(yī)師對(duì)患者針對(duì)性地采取有效干預(yù)手段，避免患者病情惡化延誤最佳治療時(shí)間。以上研究結(jié)果與本研究的觀點(diǎn)基本一致，也進(jìn)一步證實(shí)了本研究所得到的主要結(jié)論。

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