楊蓉,陸媛,葛許華,于德華,陳英群
輕度認知功障礙(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老與癡呆的一種中間狀態(tài)[1],也可能是衰老所致的血管性癡呆(vascular dementia,VD)、阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)的前期表現(xiàn)。既往研究表明,50%的MCI 患者會在發(fā)病后3~4年內進展為癡呆,且進展為癡呆的比例隨年齡增長及病程延長而升高[2]。目前,MCI 的確切發(fā)病機制尚未完全明確,且臨床尚缺乏有效治療藥物[3]。中醫(yī)作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學,近年來在多種疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。筆者通過檢索相關文獻主要綜述了MCI 的中醫(yī)治療及預防進展,旨在為制定MCI 中醫(yī)防治方案提供參考。
1.1 病名 根據(jù)臨床表現(xiàn)可以將MCI 歸為中醫(yī)學“喜忘”“多忘”“好忘”“呆病”“健忘”“善忘”等神病范疇,其中“喜忘”見于秦漢時期的《黃帝內經》,“多忘”見于隋朝的《諸病源候論》,“好忘”見于唐代的《千金要方》,“健忘”見于《太平圣惠方》,元·戴思恭將其描述為“健忘者,為事有始無終,言談不知首尾”和“所過之事,轉盼遺忘”。
1.2 病因病機 中醫(yī)學理論認為,MCI 的發(fā)病機制多為久病耗損、年邁體虛、七情內傷等并夾雜風、火、痰、瘀、毒等病邪,導致氣血津液輸布失常,腎、心、脾等臟腑功能失調,最終導致腦脈痹阻、髓海失充、腦失所養(yǎng)?!鹅`樞·本神》曰:“腎藏精,精舍志,腎盛怒而不止則傷志,志傷則喜忘其前言”,即腎精不足,髓??仗摽蓪е掠洃浟ο陆怠!峨y經》謂:“心藏脈,脈舍神”,指心主精神、意識、思維活動,心血的盛衰及其變化常影響神的改變,心血不足會導致健忘、心神不寧等意識改變?!稘健分赋觥吧w脾主意與思,心亦主思,思慮過度,意舍不精,神宮不職,使人健忘”,即思與意的心理活動均為脾所屬,若脾失健運則氣血生化乏源,出現(xiàn)心脾兩虛所致的失眠、健忘等癥狀?!夺t(yī)林改錯》曰:“小兒善忘者,腦未滿也;老人健忘者,腦漸空也”,可見腦為元神之府,精髓之海,實記性所憑也。說明腦髓為腦府功能活動的物質基礎和源泉,而腦髓的盈虧關系到大腦功能能否正常發(fā)揮,若腦髓不足則會導致腦失所養(yǎng)。《傷寒論》曰:“陽明病,其人善忘者,必有蓄血”,《丹溪心法·健忘》曰:“健忘有精神短少者多,亦有痰者”,指瘀血阻滯、成瘀生痰、痰瘀互阻會導致腦絡閉阻、輕竅失養(yǎng)、靈機不運,進而出現(xiàn)認知障礙。
1.3 中醫(yī)證型 目前,MCI 的中醫(yī)證型尚未統(tǒng)一。秦虹云等[4]以上海市浦東新區(qū)5 個街鎮(zhèn)24 個村(居)委55 歲以上常住人口為調查對象,結果顯示,老年MCI 患者以痰濕體質、陽虛體質、氣虛體質為主,中醫(yī)辨證分型以脾腎虧虛型、陰虛陽亢型、氣血不足型最多,孫薇等[5]研究結果與之相一致。李軼璠等[6]將160 例MCI 患者分為老年組(≥65 歲)和非老年組(<65 歲),結果顯示,老年組患者以腎精虧虛、氣血不足等虛證為主,而非老年組患者以痰濁阻竅、瘀血阻絡等實證為主。劉曉婷等[7]納入120 例MCI 患者并分析其中醫(yī)證型與認知功能損傷的相關性,結果顯示,MCI 最常見證型為腎虛髓減證、痰濁阻竅證,其中腎虛髓減證患者視空間、執(zhí)行、定向力損傷明顯,痰濁阻竅證患者語言表達、延遲回憶損傷明顯。
2.1 內治法
2.1.1 單味中藥 目前,可以改善MCI 的單味中藥有遠志、銀杏、淫羊藿、石菖蒲、人參等,上述藥物可通過不同途徑如改善腦循環(huán)、促進神經元代謝、抑制神經元凋亡、保護M膽堿能神經系統(tǒng)、調節(jié)中樞神經系統(tǒng)神經肽、抗氧化、減輕腦組織炎性反應、調節(jié)突觸結構和功能、減輕β-淀粉樣蛋白的神經毒作用、維持神經元內外鈣離子穩(wěn)態(tài)等而改善認知功能。曾佩佩等[8]進行的Meta 分析共納入7 篇文獻,包括815 例患者,結果表明,銀杏葉提取物制劑能有效改善MCI患者認知功能并降低癡呆發(fā)生率。單味中藥雖能改善認知功能,但因作用靶點單一而很難達到標本兼治的目的。
2.1.2 中藥復方方劑 裴瑜等[9]研究表明,在常規(guī)健康教育及情志調攝基礎上加用溫陽益氣活血法可提高MCI 患者血清腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)水平,改善患者認知功能。羅瑋等[10]研究表明,在尼莫地平基礎上加用加味滌痰湯可提高缺血性腦卒中后MCI 患者簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分、日常生活活動能力量表(ADL)評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分及血管性癡呆中醫(yī)辨證量表(SDSVD)評分,改善患者認知功能、日常生活能力及神經功能。郜風清等[11]研究表明,滋腎祛濕化痰中藥可有效減輕老年糖尿病繼發(fā)血管性MCI 患者臨床癥狀,促進認知功能恢復。謝淑玲等[12]研究表明,益智安神方能降低MCI 患者發(fā)展為AD的比例并改善患者整體認知功能,分析其作用機制可能與降低外周血白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)等炎性因子水平有關。陳杰等[13]研究表明,化痰活絡飲能有效減輕痰瘀阻竅型腦梗死后MCI 患者臨床癥狀。戢運建等[14]研究表明,與尼莫地平相比,活血化瘀方能更有效地減輕血管性MCI 患者氧化應激損傷、改善認知功能。陳永燦等[15]研究表明,與茴拉西坦相比,開心益智飲辨證加味能更有效地緩解MCI 患者臨床癥狀。此外,益氣溫陽活血法[16]、抵擋湯[17]、復方菖蒲益智湯[18]、黃連溫膽湯加味[19]及健脾化痰方[20]均能有效改善MCI 患者認知功能。
曹瑾等[21]研究表明,益智健腦丸能有效改善腦白質疏松MCI 患者認知功能。高華榮[22]研究表明,薯蕷丸加減治療非癡呆血管性MCI 患者的療效確切,能有效減輕患者臨床癥狀、改善患者認知功能及提高患者生活質量,具有較好的應用前景。陳克龍等[23]研究表明,復方蓯蓉益智膠囊具有補腎、化痰、祛瘀等功效,其對腎虛痰瘀型MCI 的治療效果與鹽酸多奈哌齊片相似。高磊等[24]研究表明,復方蓯蓉益智膠囊能有效改善肝腎虧虛兼痰瘀阻絡型中風后MCI 患者認知功能。吳春幸等[25]研究表明,樟芝升百膠囊能有效治療脾腎兩虛、瘀血阻滯證型MCI 患者總體認知功能,尤其是認知、記憶及圖形再認。鄭衛(wèi)莉等[26]研究表明,補氣脈通片治療氣虛血瘀型MCI 患者的臨床療效確切。
中藥湯劑和中藥制劑提取工藝不同,但二者治療MCI 均以補虛、化瘀、祛痰為主要治療原則,辨證施治,標本兼治。
2.2 外治法
2.2.1 針刺療法 針刺療法可刺激大腦皮質,通過調節(jié)神經內分泌而抑制神經組織及內皮細胞產生并釋放內皮素,進而增加病灶局部循環(huán)血量,利于中樞神經系統(tǒng)功能恢復;此外,針刺療法還具有保護腦細胞、改善認知功能等作用。王艷旭等[27]研究結果表明,針刺療法可通過降低血清IL-6、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎性因子水平而發(fā)揮改善腦梗死后MCI 患者認知功能等作用。
針灸治療MCI 一般選擇以頭部近端腧穴配合循經遠端取穴配伍為主,如取百會穴、四神聰穴、神庭穴、風池穴及腎經督脈腧穴居多。劉琳[28]研究結果顯示,與采用單純鹽酸多奈哌齊片治療者相比,采用于氏頭針針刺額區(qū)、項區(qū)配合鹽酸多奈哌齊片治療者MMSE 評分和蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分較高,提示于氏頭針針刺額區(qū)、項區(qū)可有效改善MCI 患者認知功能。馬思睿[29]采用針刺腦卒中后認知障礙患者陽竅周圍穴位,包括攢竹穴(雙側)、絲竹空穴(雙側)、聽宮穴(雙側)、聽會穴(雙側)、素髎穴、水溝穴、兌端穴、承漿穴,1 次/d,針刺8 周后患者精神行為癥狀及日常生活活動能力明顯改善,且其改善效果隨針刺治療時間延長而提高。程紅亮等[30]研究表明,針刺中沖穴、涌泉穴等相關井穴能有效改善血管性認知障礙患者認知功能及日常生活能力。張瞿強[31]研究表明,溫針灸百會穴能有效改善缺血性腦卒中后MCI 患者認知功能。
針灸有多種針法。陳健[32]研究表明,五行針刺能有效改善MCI 患者認知功能及日常生活能力。麥威等[33]進行的Meta 分析共納入6 篇文獻,包括565 例患者,結果顯示,頭電針治療MCI 的臨床療效優(yōu)于尼莫地平,且頭穴叢刺針法聯(lián)合認知訓練治療MCI 的效果優(yōu)于單用認知訓練。王英慧[34]研究表明,與常規(guī)針刺相比,膽經腧穴透刺法能更有效地減輕肝陽上亢型MCI 患者臨床癥狀。許穎琦[35]研究表明,毫針透刺法可有效改善遺忘型MCI患者認知功能及延時回憶功能。
2.2.2 艾灸療法 楊駿認為血管性癡呆病位在腦,髓??仗摓楸?,腦絡瘀阻為標,治宜化瘀通絡、填髓益智[36]。而灸法可以溫經通絡,兼具補益之效,壓灸百會穴,懸灸神庭穴、大椎穴,可達化瘀血、通腦絡、填髓海、醒神智之功效。朱才豐等[37]研究結果顯示,溫陽補腎灸可有效提高MCI 患者MMSE 評分、ADL 評分、MoCA 評分,改善患者認知功能及日常生活能力。楊雪艷[38]研究表明,“三才益智”灸法能有效改善MCI 患者總體認知功能。動物實驗表明,化瘀通絡灸可提高VD 大鼠神經干細胞、內皮主細胞移植后的延遲回憶,并通過上調海馬區(qū)海馬巢蛋白、雙皮質素表達而促進腦內神經元新生[39]。
2.2.3 推拿按摩 龍凌[40]研究表明,推拿手法中的頭枕部手法可作為非藥物手段治療腦梗死后MCI,尤其是對合并睡眠障礙患者效果更佳。劉薇[41]研究表明,在常規(guī)護理基礎上加用頭部經絡穴位按摩可有效改善非癡呆性血管性認知障礙患者認知功能。推拿按摩是非藥物治療手段,其治療MCI 效果尚未明確,仍需大量研究進一步證實。
2.2.4 耳穴貼壓法 耳穴貼壓法簡稱壓丸法,指用硬而光滑的藥物種子或藥丸貼壓耳穴,替代埋針,以達到治療目的的一種方法。李冬梅[42]研究表明,耳穴壓豆法能有效改善遺忘型MCI 患者(心腎不交證)中醫(yī)癥狀,并提高患者MMSE 評分、降低老年性癡呆評定量表-認知分量表(ADAS-COG-DVR)評分,提示耳穴壓豆法對認知功能損傷具有一定改善作用。
2.3 中醫(yī)綜合干預 羅磊玲等[43]研究表明,與尼莫地平相比,采用黃連溫膽湯聯(lián)合益腦針刺法能有效改善腦卒中后MCI 患者認知功能及日常生活能力。金香蘭等[44]研究表明,復方蓯蓉益智膠囊+中醫(yī)特色療法+非藥物干預能有效改善卒中后MCI 患者認知功能,減輕患者中醫(yī)核心癥狀。段錦繡等[45]將160 例卒中后輕、中度認知障礙患者隨機分為干預組(給予中醫(yī)藥綜合干預)和對照組(給予藥物+康復干預),結果顯示,干預3 個月及1年干預組患者MMSE 評分、MoCA 評分、ADL評分高于對照組,提示中醫(yī)藥綜合干預能在一定程度上改善卒中后輕、中度認知障礙患者認知功能及日常生活活動能力,從而提高患者生存質量。因此,根據(jù)MCI 患者中醫(yī)辨證結果采取中醫(yī)綜合干預方案可有效改善患者認知功能并延緩疾病進展。
中醫(yī)傳統(tǒng)養(yǎng)生功法包括八段錦、易筋經、五禽戲及太極拳等,均要求鍛煉者意念集中、心靜體松、動作連貫。朱慧敏等[46]研究表明,健身氣功八段錦對老年糖尿病患者MCI具有較好的輔助治療作用,其可延緩患者認知障礙發(fā)展,在一定程度上提高患者日常生活能力。林秋[47]將94 例老年MCI 患者隨機分為對照組(給予常規(guī)健康教育)和干預組(在健康教育基礎上進行八段錦鍛煉),結果顯示,6 個月后干預組患者MoCA 評分、ADL 評分高于對照組,提示八段錦鍛煉能有效改善老年MCI 患者認知功能。上述研究表明,中醫(yī)傳統(tǒng)養(yǎng)生功法可有效預防MCI 的發(fā)生并改善患者臨床癥狀,具有一定輔助治療作用。
近年來隨著我國老齡化進程加劇,MCI 發(fā)病率呈逐年上升趨勢,而MCI 進展為癡呆后治療效果不佳且會給家庭及社會帶來沉重的經濟負擔。因此,有效防治MCI 并逆轉MCI 向癡呆發(fā)展至關重要。近年來中醫(yī)藥治療MCI 取得一定進展,中醫(yī)內治法和外治法均能在一定程度上改善患者認知功能及日常生活能力,而中醫(yī)傳統(tǒng)養(yǎng)生功法具有一定輔助治療作用。但目前廣大患者對MCI 的認識不足,尚有待宣傳。