周伊人,王珂,雍玥,裴麗娟,宋建鋼,周嘉

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免疫紊亂在膿毒癥中的作用及針刺抗膿毒癥的研究進(jìn)展

周伊人1,2,王珂1,雍玥3,裴麗娟1,2,宋建鋼3,周嘉1

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437;2.上海中醫(yī)藥大學(xué),上海 201203;3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院,上海 201203)

近年來(lái)研究表明,機(jī)體的免疫功能紊亂是膿毒癥的重要病理生理機(jī)制,包括了過(guò)度炎癥反應(yīng)和免疫抑制兩個(gè)方面。因此根據(jù)膿毒癥病程過(guò)程中不同時(shí)期機(jī)體內(nèi)的免疫紊亂狀態(tài)和特征實(shí)施精準(zhǔn)控制是治療的關(guān)鍵。目前臨床研究提示針刺對(duì)免疫功能具有良好的雙向調(diào)節(jié)作用,參與治療可有效抑制膿毒癥患者的過(guò)度炎癥反應(yīng)、改善免疫抑制狀態(tài),取得較好療效。目前基礎(chǔ)研究主要從抑制炎癥反應(yīng)的角度探討較為深入,從針刺出發(fā)創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)了多巴胺抗炎通路。但在針刺治療改善膿毒癥免疫抑制方面還相當(dāng)薄弱,尚待研究。該文從膿毒癥的免疫功能紊亂的病理生理機(jī)制和針刺治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步開(kāi)展針刺治療膿毒癥的臨床和基礎(chǔ)研究提供參考。

膿毒癥;炎癥反應(yīng);免疫抑制;針灸療法;綜述

膿毒癥是由感染引起的宿主系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),是一種嚴(yán)重的病理狀態(tài)。目前,膿毒癥和膿毒性休克以及隨后的多器官功能衰竭是成人重癥監(jiān)護(hù)病房死亡的主要原因。雖然膿毒癥治療的手術(shù)和藥物治療的方法不斷改進(jìn),但流行病學(xué)研究顯示,過(guò)去20年來(lái)膿毒癥的發(fā)病率仍不斷增加[1],因此膿毒癥一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。越來(lái)越多的證據(jù)表明,膿毒癥的病理生理機(jī)制包括了過(guò)度炎性反應(yīng)和免疫抑制共存的免疫功能紊亂,精準(zhǔn)地調(diào)控膿毒癥時(shí)機(jī)體過(guò)度炎性反應(yīng)與免疫抑制是治療膿毒癥的關(guān)鍵[2]。針刺能有效調(diào)控免疫功能紊亂,對(duì)免疫功能具有良好的雙向調(diào)節(jié)作用,在膿毒癥治療中發(fā)揮積極作用。特別是近年來(lái)針刺治療膿毒癥的機(jī)制研究獲得較好的突破[3-4],促進(jìn)了對(duì)膿毒癥病理生理的認(rèn)識(shí)。本文將從膿毒癥的病理生理機(jī)制以及針刺治療對(duì)膿毒癥效應(yīng)機(jī)制研究進(jìn)展作一綜述。

1 免疫紊亂在膿毒癥中的作用

近年來(lái)隨著研究的不斷深入人們逐漸認(rèn)識(shí)到膿毒癥患者的免疫功能紊亂導(dǎo)致的機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡是膿毒癥的關(guān)鍵,包含了過(guò)度炎性反應(yīng)和免疫功能抑制兩個(gè)方面[5]。過(guò)度的炎癥反應(yīng)和免疫抑制的轉(zhuǎn)歸方向及其嚴(yán)重程度與個(gè)體差異密切相關(guān),因此在臨床治療中及早明確患者體內(nèi)免疫反應(yīng)的方向至關(guān)重要[6]。

1.1 過(guò)度的炎癥反應(yīng)

膿毒癥的早期死亡,主要是由于過(guò)度的炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致,包括了補(bǔ)體系統(tǒng)、血管內(nèi)皮以及凝血系統(tǒng)的激活,它們與全身過(guò)度炎癥反應(yīng)的發(fā)生息息相關(guān)[7]。補(bǔ)體系統(tǒng)激活是機(jī)體受到感染后必經(jīng)的一個(gè)過(guò)程,但是當(dāng)補(bǔ)體的激活不受控制時(shí),將會(huì)導(dǎo)致組織損傷和器官衰竭。補(bǔ)體系統(tǒng)激活可引起包括C5a在內(nèi)的小的活化片段被釋放,而抗C5a可以減弱膿毒癥模型血清中嗜中性粒細(xì)胞的趨化效應(yīng)從而抑制過(guò)度的炎癥反應(yīng)[8]。C5a受體1(C5a R1)基因敲除或者藥理性阻斷均可以使得機(jī)體更快地清除病原體并改善腦膜炎球菌膿毒癥小鼠的生存率[9]。內(nèi)皮屏障的不完整是膿毒癥發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)重要現(xiàn)象。目前1磷酸鞘氨醇(S1P)是被研究得最多的一種與血管內(nèi)皮屏障功能有關(guān)的介質(zhì),膿毒癥時(shí)S1P的水平顯著下降[10]。載脂蛋白M(apo M)作為載脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇軸(apoM-S1P axis)中重要的一部分,負(fù)責(zé)載運(yùn)S1P在血漿中運(yùn)輸至特定區(qū)域發(fā)揮效應(yīng)。apo M基因敲除的膿毒癥小鼠其炎癥反應(yīng)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于野生型小鼠[11]。另外,凝血系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)激活存在明顯的相互作用,形成凝血-炎癥網(wǎng)絡(luò)[12]。凝血系統(tǒng)激活后血小板活化,其表面的P-選擇素表達(dá)增加并釋放入血成為可溶性P-選擇素,可溶性P-選擇素可增強(qiáng)組織因子的表達(dá),進(jìn)而通過(guò)特異性蛋白酶激活受體通路(PARS)和Toll養(yǎng)受體4信號(hào)通路促進(jìn)促炎細(xì)胞因子和趨化因子的進(jìn)一步釋放,因此可溶性P-選擇素已被作為一種診斷全身炎癥的精準(zhǔn)標(biāo)志物[13-14]。蛋白C是凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)中一個(gè)重要抑制蛋白,實(shí)驗(yàn)證實(shí)活化蛋白C可以顯著降低膿毒癥大鼠白細(xì)胞黏附,改善大鼠預(yù)后[15]。

1.2 免疫抑制

膿毒癥后期機(jī)體往往處于免疫抑制狀態(tài),以淋巴細(xì)胞耗竭和凋亡為特征[16]。膿毒癥時(shí),由于早期的過(guò)度炎癥反應(yīng),T細(xì)胞、B細(xì)胞和DC細(xì)胞均損耗嚴(yán)重,機(jī)體免疫系統(tǒng)處于癱瘓狀態(tài)。淋巴細(xì)胞凋亡抑制相關(guān)的藥物或基因療法在膿毒癥動(dòng)物模型中取得了顯著效果[17-19]。

1.2.1 T淋巴細(xì)胞

與死于非感染性疾病的患者相比,膿毒癥患者體內(nèi)來(lái)源于T淋巴細(xì)胞的干擾素g和腫瘤壞死因子的數(shù)量明顯下降[20]。程序性死亡受體1(PD1)是一種重要的免疫抑制分子,死于膿毒癥的患者體內(nèi)CD4﹢T細(xì)胞表面的PD1水平上升,巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的PD1配體(PDL1)數(shù)量上升[21]。PD1與PDL1結(jié)合可顯著抑制T細(xì)胞的活化與增值、誘導(dǎo)T細(xì)胞的凋亡,損害T細(xì)胞的功能,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能癱瘓。當(dāng)阻斷PD1/PDL1則可以顯著抑制T細(xì)胞的耗竭,增加宿主對(duì)于感染的抵抗,同時(shí)增加病原體的清除能力以及改善生存率[22]。同時(shí),機(jī)體發(fā)生膿毒癥時(shí),體內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)數(shù)量上調(diào),而消除Treg可增加T細(xì)胞和NK細(xì)胞的反應(yīng)性,提高膿毒癥小鼠的生存率[23]。

1.2.2 B淋巴細(xì)胞

一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究顯示,膿毒癥患者血中B細(xì)胞的耗竭對(duì)于膿毒癥中免疫抑制的發(fā)生發(fā)展有著促進(jìn)作用[24]。B/T細(xì)胞弱化因子(BTLA)是一種抑制性受體,主要作用是抑制B/T淋巴細(xì)胞活化。實(shí)驗(yàn)證實(shí)血漿中可溶性BTLA濃度的高低與膿毒癥的嚴(yán)重程度相關(guān)[25]。表達(dá)CD5的B-1細(xì)胞(B-1a細(xì)胞)具有固有免疫活性,將B-1a細(xì)胞過(guò)繼轉(zhuǎn)移至膿毒癥小鼠體內(nèi)可顯著改善膿毒癥小鼠的生存率,而B-1a缺陷的小鼠更容易在膿毒癥模型中死亡[26]。

1.2.3 樹(shù)突狀細(xì)胞

樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是重要的抗原提呈細(xì)胞,通過(guò)調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫在膿毒癥中起重要作用。膿毒癥時(shí)DC不但數(shù)量顯著下降而且功能也受損傷[27],應(yīng)用端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶提高DC的表達(dá)和成熟,可增加膿毒癥小鼠的生存率[28]。另外膿毒癥小鼠DC細(xì)胞表面上的免疫球蛋白樣黏附分子CD155表達(dá)增加,抑制IL-12p40和IL-12p70的產(chǎn)生,給予抗CD155抗體治療可有效改善血液和腹膜灌洗液中的細(xì)菌負(fù)荷,從而提高膿毒癥模型小鼠的存活率[29]。

1.2.4 巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞在膿毒癥過(guò)度炎癥期發(fā)揮非特異免疫監(jiān)視和防御作用[30-31]。生物鐘調(diào)控基因芳香烴受體核轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Bmal1)是巨噬細(xì)胞活化的關(guān)鍵調(diào)控蛋白,同時(shí)也是膿毒癥免疫抑制和多器官功能損害發(fā)生的關(guān)鍵因素之一。研究表明特異性的敲除骨髓細(xì)胞中的Bmal1,可激活STAT1信號(hào)通路從而促進(jìn)活化的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中PDL1的表達(dá),最終導(dǎo)致T細(xì)胞的凋亡、耗竭和免疫抑制[32]。

2 針刺治療膿毒癥的效應(yīng)與機(jī)制研究

2.1 針刺治療膿毒癥的臨床效應(yīng)研究

作為中醫(yī)學(xué)中常用的一種治療手段,針刺具有安全可靠、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),臨床上對(duì)膿毒癥的治療具有積極作用[33-35]。臨床研究證實(shí),針刺對(duì)免疫功能具有雙向良性調(diào)整作用,針刺正是通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)與提高機(jī)體免疫效應(yīng)發(fā)揮治療膿毒癥的作用。例如,加用針刺治療可顯著降低膿毒癥患者血清中C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原的水平以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),加速IL-6的下降,具有明顯的抗炎作用[36-37]。采用針刺聯(lián)合口服活菌散的方法進(jìn)行治療,可以有效提高膿毒癥患者免疫球蛋白IgA、IgG及IgM的水平,降低血清炎性因子IL-6、IL-8、TNF-a及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平[38]。同樣,有研究發(fā)現(xiàn)電針聯(lián)合大承氣湯加味灌腸聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療能提高臨床療效,抑制血清炎性因子IL-35、IL-1b、降鈣素原水平,提高血小板計(jì)數(shù)、抑制凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和活化部分凝血活酶時(shí)間,減低血清D-乳酸、內(nèi)毒素及二胺氧化酶水平,提示這一方法可以抑制膿毒癥患者的炎癥損傷,減輕凝血功能紊亂狀態(tài),改善腸屏障功能[39]。另一方面還能提高膿毒癥患者外周血中CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢T淋巴細(xì)胞的含量及CD4﹢/CD8﹢的比值,增強(qiáng)患者的免疫功能,明顯降低膿毒癥患者的死亡率[40]。針對(duì)肺炎所致膿毒癥患者,研究發(fā)現(xiàn)電針可提高患者外周血CD4﹢T淋巴細(xì)胞含量、上調(diào)CD4﹢/CD8﹢的比值,但是抑制其CD8﹢T淋巴細(xì)胞含量,同時(shí)能夠抑制膿毒癥患者血清炎性因子TNF-a、IL-1b、IL-8水平,提高血清抗炎因子IL-10水平以及血清乙酰膽堿、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶水平,提示電針減輕炎性反應(yīng)、改善免疫功能的作用可能與刺激迷走神經(jīng)而激活膽堿能抗炎通路有關(guān)[41]。另一項(xiàng)研究同樣發(fā)現(xiàn)加用電針治療不但可以抑制血清炎性因子TNF-a和IL-6的水平,還能顯著提高CD14﹢單核細(xì)胞HLA-DR水平,提示電針治療可有效提高膿毒癥患者的免疫力[42]。另外,通過(guò)對(duì)炎癥反應(yīng)的控制可能與改善膿毒癥患者的腸功能障礙密切相關(guān)。一項(xiàng)研究表明在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用電針可進(jìn)一步抑制膿毒癥患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血清中的C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平,同時(shí)有效改善腸鳴音、腹腔壓力、APACHEⅡ評(píng)分和腸功能障礙評(píng)分,提示電針可減輕膿毒癥患者的炎癥反應(yīng),從而改善其腸功能障礙[43]。

除此之外,多項(xiàng)研究表明針刺治療可以有效改善膿毒癥患者的胃腸道功能。例如在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上單獨(dú)采用針刺或針刺聯(lián)合芒硝外敷的方法均可有效降低膿毒癥胃腸功能障礙患者的腹腔壓力,改善胃液潴留,增加腸鳴音次數(shù)、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),顯著減少腹圍及腹內(nèi)壓[44-45]。另有研究表明加用針灸可以改善老年膿毒癥患者的胃腸道臨床癥狀,加快反流/嘔吐消失時(shí)間和腸鳴音恢復(fù)時(shí)間,顯著減少胃潴留及腹腔內(nèi)壓力水平,同時(shí)增加血清胃動(dòng)素水平、降低胃泌素水平,提示其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)胃腸激素水平有關(guān)[46-47]。另外有研究采用針刺聯(lián)合大承氣湯敷臍的方法發(fā)現(xiàn)可明顯降低腸功能血清標(biāo)志物腸脂肪酸結(jié)合蛋白、瓜氨酸、D-乳酸的水平,改善膿毒癥患者的腹內(nèi)壓,提示該方法對(duì)膿毒癥腸功能障礙患者腸屏障功能具有保護(hù)作用[48]。

2.2 針刺治療膿毒癥免疫機(jī)制研究

2.2.1 針刺治療過(guò)度炎癥反應(yīng)的機(jī)制

研究發(fā)現(xiàn)電針預(yù)處理可顯著降低LPS引起的內(nèi)毒素血癥大鼠的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),降低血清中促炎因子TNF-a、IL-1b和IL-6的水平,并將內(nèi)毒素血癥大鼠的死亡率從80%顯著降低至20%[49]。該研究表明,周圍交感神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素能系統(tǒng)和迷走神經(jīng)膽堿能抗炎通路是電針發(fā)揮保護(hù)作用的必要條件。另一項(xiàng)研究表明,電針抗膿毒癥的作用還與外周多巴胺能系統(tǒng)密切相關(guān)[3]。電針刺激后激活迷走神經(jīng),進(jìn)而促進(jìn)腎上腺中芳香族L-氨基酸脫羧酶的表達(dá),上調(diào)機(jī)體多巴胺水平通過(guò)多巴胺D1受體實(shí)現(xiàn)全身的抗炎作用。此研究通過(guò)針刺對(duì)膿毒癥的抗炎機(jī)制研究首次提出外周多巴胺系統(tǒng)的抗炎效應(yīng),并提示即使伴有腎上腺功能障礙的膿毒癥患者,選擇性多巴胺D1受體激動(dòng)劑可作為控制感染和炎癥的潛在新型藥物。同樣,針刺可以對(duì)抗膿毒癥引起的多器官功能損傷,具有良好的臟器保護(hù)作用,其機(jī)制也與抑制臟器的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。例如,電針預(yù)處理可以抑制膿毒癥大鼠海馬區(qū)域TLR-4/NF-kB信號(hào)通路和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,緩解炎癥反應(yīng)水平,改善海馬氧化應(yīng)激水平和凋亡,改善膿毒癥大鼠的腦損傷[50]。電針能顯著抑制膿毒癥大鼠心肌炎癥促炎因子的水平發(fā)揮心肌保護(hù)作用,而迷走神經(jīng)介導(dǎo)的膽堿能抗炎通路介導(dǎo)了該作用,當(dāng)迷走神經(jīng)切掉則電針效應(yīng)消失[51]。電針還可以通過(guò)激活PI3K/Akt/Nrf2信號(hào)通路,上調(diào)血紅素加氧酶的表達(dá),從而抑制促炎因子的釋放、減少中性粒細(xì)胞的聚集,來(lái)減輕內(nèi)毒素休克誘發(fā)急性肺損傷時(shí)的炎癥反應(yīng),達(dá)到肺保護(hù)的作用[52]。電針能夠抑制肝臟的NLR2/RIP2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、激活a7煙堿型乙酰膽堿受體介導(dǎo)的膽堿能抗炎通路發(fā)揮肝保護(hù)效應(yīng),減輕燙傷后膿毒癥大鼠的肝損傷[53]。在腸保護(hù)方面,電針能夠通過(guò)促進(jìn)生長(zhǎng)激素釋放肽抑制膿毒癥模型大鼠腸道高遷移率族蛋白B1表達(dá),從而發(fā)揮抗炎作用保護(hù)腸組織[54]。

2.2.2 針刺治療免疫抑制的機(jī)制

相較于針刺治療過(guò)度炎癥反應(yīng)的機(jī)制研究,針刺對(duì)免疫抑制調(diào)節(jié)機(jī)制的研究相對(duì)匱乏。研究表明針刺治療可以促進(jìn)盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)致膿毒癥大鼠中性粒細(xì)胞向腹腔的遷移,顯著抑制腹腔中的細(xì)菌數(shù)量[55]。而且,電針可以顯著緩解膿毒癥大鼠胸腺細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞的凋亡,提示電針可能是通過(guò)提高胸腺細(xì)胞中Bcl-2含量發(fā)揮抗凋亡的作用[56-57]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這一效應(yīng)可能與電針促進(jìn)膿毒癥大鼠血管活性腸肽的合成和釋放增多有關(guān)[58-59]。電針預(yù)處理還能增加膿毒癥大鼠腸黏膜中的分泌型IgA的濃度和CD3﹢、g/d和CD4﹢T淋巴細(xì)胞的百分比以及CD4﹢/CD8﹢的比例,發(fā)揮對(duì)腸黏膜免疫屏障的保護(hù)作用[60]。雖然針刺調(diào)節(jié)膿毒癥免疫抑制的效應(yīng)機(jī)制不多,但針刺對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用已經(jīng)有大量的工作證實(shí),對(duì)免疫功能具有良性的雙向調(diào)節(jié)作用[61]。例如針刺可增加穴區(qū)局部降鈣素基因相關(guān)肽的釋放,進(jìn)而影響T細(xì)胞的分化和功能,改善免疫抑制大鼠的免疫功能[62]。

3 發(fā)展與展望

綜上所述,膿毒癥的病理生理機(jī)制并不是單一的過(guò)度炎癥反應(yīng),特別是后期存在明顯的免疫抑制狀態(tài),免疫抑制是導(dǎo)致膿毒癥患者多器官衰竭和死亡的主要原因[63]。因此,如何有效調(diào)控膿毒癥患者過(guò)度炎癥反應(yīng)和免疫抑制的平衡,改善膿毒癥的免疫紊亂狀態(tài)至關(guān)重要。針刺對(duì)免疫具有良好的雙向調(diào)節(jié)作用,因此可以作為膿毒癥患者治療的輔助手段發(fā)揮其獨(dú)特的作用?，F(xiàn)有的臨床報(bào)道均表明針刺能有效調(diào)節(jié)膿毒癥患者的免疫功能,改善預(yù)后,同時(shí)對(duì)胃腸功能具有良好的保護(hù)作用。但現(xiàn)階段臨床研究相對(duì)匱乏,需要進(jìn)一步加強(qiáng)和開(kāi)展高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)提供堅(jiān)實(shí)可靠的證據(jù),促進(jìn)針刺在膿毒癥中的臨床應(yīng)用。

國(guó)內(nèi)外對(duì)針刺治療膿毒癥的作用機(jī)制研究免疫調(diào)節(jié)方面,主要集中在抗炎機(jī)制方面,特別是通過(guò)針刺抗膿毒癥機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)外周多巴胺系統(tǒng)在抗炎中的作用成為目前針刺機(jī)制研究的標(biāo)桿之一。同時(shí)也應(yīng)該看到針刺效應(yīng)是多靶點(diǎn)的效應(yīng),而外周多巴胺系統(tǒng)抗炎的研究方法和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)可以為后續(xù)針刺治療膿毒癥免疫調(diào)節(jié)研究提供樣板和思路,同時(shí)其下游效應(yīng)機(jī)制也有待進(jìn)一步深入研究。另外,針刺對(duì)膿毒癥免疫抑制的調(diào)節(jié)目前的臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都還只是集中在明確針刺具有改善膿毒癥免疫抑制效應(yīng)這一現(xiàn)象上,缺乏深入的機(jī)制研究和探討,這一方面有待進(jìn)一步深入探尋。今后應(yīng)該針對(duì)膿毒癥不同病程過(guò)程中炎癥反應(yīng)和免疫抑制的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)去研究針刺治療的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。其次,膿毒癥往往伴有多器官的損失,也與免疫失衡密切相關(guān),針刺改善全身免疫紊亂的機(jī)制與改善不同臟器之間是否具有相同的作用機(jī)制或內(nèi)在分子機(jī)制?或是具有特異性也有待深入研究。因此,進(jìn)一步全程、動(dòng)態(tài)、全方位把握針刺治療膿毒癥的效應(yīng)規(guī)律和機(jī)制,理解相關(guān)針刺效應(yīng)分子機(jī)制在不同時(shí)期、不同臟器內(nèi)的相互作用關(guān)系以及在介導(dǎo)針刺效應(yīng)中的作用,不但能為推動(dòng)針刺治療膿毒癥的臨床應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)可靠的科學(xué)證據(jù),而且有可能發(fā)現(xiàn)以針刺為出發(fā)點(diǎn)的膿毒癥免疫精準(zhǔn)調(diào)控的潛在新規(guī)律和新靶點(diǎn)。

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Research Advances in the Impact of Immune Dysfunction in Sepsis and Acupuncture Against Sepsis

-1,2,1,3,-1,2,-3,1.

1.,200437,; 2.,201203,; 3.,201203,

Recent studies have showed that bodily immune dysfunction is an important pathophysiological mechanism of sepsis, including two aspects: excessive inflammatory reactions and immune suppression. Implementing accurate control according to the state and characteristic of immune dysfunction in different stages of sepsis, therefore, is the key to treatment. Current clinical studies suggest that acupuncture has a good bidirectional regulating effect on immune function and its involvement in treatment can effectively inhibit excessive inflammatory reactions, improve immunosuppressive status and produce a good therapeutic effect in sepsis patients. Current basic studies carry out a deep exploration from inhibiting immune reactions and have innovatively found the dopamine anti-inflammatory pathway from acupuncture. However, acupuncture improving immunosuppressive status in sepsis is still quite weak and remains to be studied. This article reviews research advances in the pathophysiological mechanism of immune dysfunction in sepsis and acupuncture treatment to provide reference for further clinical and basic studies on acupuncture treatment of sepsis.

Sepsis; Inflammatory reaction; Immune suppression; Acupuncture therapy; Review

R2-03

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.06.0692

1005-0957(2019)06-0692-07

2019-01-20

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81573796,81471560);上海市進(jìn)一步加快中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃[ZY(2018- 2020)-CCCX-2004-04]

周伊人(1992—),女,2016級(jí)碩士生,Email:elaine.1116@hotmail.com

周嘉(1964—),男,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,Email:pdzhoujia@163.com

宋建鋼(1975—),男,副主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,Email:songjg1993@126.com