王建偉

（秦皇島市衛(wèi)生學(xué)校，河北秦皇島 066300）

1 條件性味覺厭惡的建立

動(dòng)物的攝食愛好會(huì)受到先天遺傳因素的影響，比如一般動(dòng)物都喜歡甜味覺食物，除此之外，動(dòng)物的攝食經(jīng)驗(yàn)也是影響動(dòng)物攝食偏好的主要原因。如果動(dòng)物在攝取某種新異性味覺食物后，出現(xiàn)了內(nèi)臟不適的感覺，比如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等現(xiàn)象，那么動(dòng)物會(huì)在以后的進(jìn)食中減少甚至回避該種食物的行為，該行為的產(chǎn)生就是動(dòng)物形成條件性味覺厭惡（CTA）的過(guò)程。在該過(guò)程中，動(dòng)物將新異性的味覺刺激（CS）與內(nèi)臟不適的感覺（US）聯(lián)系在一起，動(dòng)物對(duì)味覺的記憶以及內(nèi)臟不適感覺的記憶的聯(lián)合學(xué)習(xí)是建立CTA的生理基礎(chǔ)，這對(duì)于動(dòng)物在生存中避免重復(fù)性攝取有毒物質(zhì)具有重要意義。

2 最后區(qū)在味覺厭惡形成中的作用

2.1 最后區(qū)在CTA建立中的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)

最后區(qū)在腦內(nèi)的位置緊靠延髓，位于延髓背側(cè)，上臨第四腦室，與其他腦組織和腦脊液相關(guān)聯(lián)。但最后區(qū)外部有豐富的血液供應(yīng)，卻缺少血腦屏障的保護(hù)，因此可以允許那些不能透過(guò)血腦屏障的蛋白質(zhì)和多肽等物質(zhì)透過(guò)，因此在該位置可以精確地檢測(cè)到血液以及腦脊液中的某些物質(zhì)，比如催吐劑等有毒物質(zhì)。最后區(qū)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)對(duì)血液、腦脊液化學(xué)物質(zhì)監(jiān)測(cè)的重要區(qū)域[1]。

2.2 最后區(qū)在CTA建立過(guò)程中的信息傳遞

最后區(qū)既可以進(jìn)行體液信息的傳遞，也可以進(jìn)行神經(jīng)的信息傳遞。在攝食后對(duì)味覺信息的感受以及味覺厭惡形成后產(chǎn)生的嘔吐作用方面，最后區(qū)相當(dāng)于化學(xué)感受器的觸發(fā)區(qū)，調(diào)節(jié)并影響著自主神經(jīng)系統(tǒng)的傳出效應(yīng)。因此，最后區(qū)在將血液循環(huán)中的體液信息向神經(jīng)信息的轉(zhuǎn)化方面，起著重要作用。

2.3 最后區(qū)與其他嘔吐中樞的密切關(guān)系

最后區(qū)是對(duì)攝食行為及嘔吐反應(yīng)的調(diào)節(jié)中樞，最后區(qū)和腦內(nèi)與胃腸運(yùn)動(dòng)關(guān)系密切的孤束核、疑核及迷走神經(jīng)背核有神經(jīng)聯(lián)系，是內(nèi)臟感覺信息傳入的迷走神經(jīng)纖維的傳入中樞，最后區(qū)也可以通過(guò)迷走神經(jīng)將調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng)的信息傳出[2]。最后區(qū)和孤束核（Sol）有信息的傳遞，在動(dòng)物進(jìn)行由LiCl建立的CTA的研究中，發(fā)現(xiàn)最后區(qū)和嘔吐環(huán)路神經(jīng)元之間具有密切的聯(lián)系，這對(duì)于CTA的建立至關(guān)重要。研究也發(fā)現(xiàn)，最后區(qū)的破壞會(huì)使得動(dòng)物失去對(duì)某些藥物的不適反應(yīng)，在Bernstein 等人[3]研究中發(fā)現(xiàn)，最后區(qū)可以感應(yīng)惡心嘔吐的不適反應(yīng)，對(duì)其破壞導(dǎo)致大鼠無(wú)法形成由LiCl誘導(dǎo)的CTA，且施加LiCl引起的不適癥狀也隨之消失，比如動(dòng)物不會(huì)出現(xiàn)因腹部不適引起的貼地行為、胃排空的延遲及低體溫等癥狀。以上研究提示，機(jī)體感知LiCl及對(duì)這種毒素的反應(yīng)過(guò)程中，最后區(qū)的作用非常關(guān)鍵。

2.4 最后區(qū)的功能缺失導(dǎo)致建立CTA程度減弱

最后區(qū)的破壞導(dǎo)致LiCl誘導(dǎo)的CTA的削弱不是由于最后區(qū)破壞的老鼠對(duì)新異性味覺識(shí)別減弱，在Wang Y[4]的研究中發(fā)現(xiàn)，在CTA建立之前或者之后，通過(guò)冷卻最后區(qū)使其功能可逆性的失活，但保證老鼠在建立LiCl作為US的CTA的過(guò)程中最后區(qū)沒有功能，而在老鼠重新接觸新異性的味覺刺激時(shí)有功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)最后區(qū)的冷卻依舊減弱了由LiCl誘導(dǎo)的味覺厭惡，因此推測(cè)，最后區(qū)破壞導(dǎo)致的CTA形成的減弱，與最后區(qū)的功能消失引起的動(dòng)物對(duì)新異性味覺溶液認(rèn)知的減弱無(wú)關(guān)，最主要的原因推測(cè)是由于最后區(qū)功能喪失，導(dǎo)致了動(dòng)物對(duì)LiCl的內(nèi)臟反應(yīng)減弱甚至消失所致。除了對(duì)LiCl誘導(dǎo)的CTA獲得上的影響外，AP的永久性功能喪失，也使得由其他因素誘導(dǎo)的味覺厭惡減弱甚至消失，比如作為鎮(zhèn)定劑的硝酸甲基東莨菪堿、作為嘔吐毒素的脫氧雪腐鐮刀菌烯醇、作為神經(jīng)遞質(zhì)的五羥基色胺、作為農(nóng)藥的百草枯以及靜脈注射CuSO4等，但是對(duì)于酒精、阿撲嗎啡誘導(dǎo)的味覺厭惡，最后區(qū)的損毀卻沒有作用[5]。

2.5 在某些因素誘導(dǎo)的CTA形成中最后區(qū)未發(fā)揮作用

最后區(qū)的損毀雖然使得血液途徑傳遞的不適信號(hào)減弱甚至消失，但在輻射引起的嘔吐中存在爭(zhēng)議，在Ossenkopp[6]的研究中，最后區(qū)的損毀使得由γ射線輻射誘導(dǎo)的味覺厭惡程度極大的減弱，而Rabin[7]發(fā)現(xiàn)軀體暴露于電離輻射作為US誘導(dǎo)的CTA是由最后區(qū)參與的，而頭部暴露輻射最為US誘導(dǎo)的CTA則是除最后區(qū)以外的其他神經(jīng)系統(tǒng)參與發(fā)揮作用的。

在由運(yùn)動(dòng)病誘導(dǎo)的CTA的建立過(guò)程中，最后區(qū)的破壞則加強(qiáng)了味覺厭惡的程度。在Ossenkopp[5]的研究中發(fā)現(xiàn)，自主旋轉(zhuǎn)均可以讓老鼠產(chǎn)生對(duì)0.1%的糖精溶液的味覺厭惡，但與對(duì)照組相比，最后區(qū)損毀的老鼠，自主旋轉(zhuǎn)使老鼠產(chǎn)生更強(qiáng)的對(duì)糖精溶液的厭惡。

2.6 迷走神經(jīng)也可能參與到CTA形成過(guò)程中

AP在不同的US誘導(dǎo)CTA的形成及保持和恢復(fù)過(guò)程中具有不同的作用。研究發(fā)現(xiàn)，以胃內(nèi)灌注高滲生理鹽水作為US誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生CTA的過(guò)程中[8]，對(duì)高滲生理鹽水的反應(yīng)除了與迷走神經(jīng)途徑有關(guān)，對(duì)鈉作出反應(yīng)的神經(jīng)元可以也在AP中檢測(cè)到。這提示迷走神經(jīng)途徑和最后區(qū)活動(dòng)密切相關(guān)。另外有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)高滲生理鹽水在十二指腸內(nèi)的施加，誘導(dǎo)了動(dòng)物產(chǎn)生嘔吐反應(yīng)，在腦內(nèi)Sol尾側(cè)亞核和AP中發(fā)現(xiàn)了Fos蛋白的表達(dá)，當(dāng)切斷迷走神經(jīng)時(shí)嘔吐反應(yīng)消失，F(xiàn)os蛋白不再Sol中表達(dá)，卻依舊在AP內(nèi)表達(dá)[9]。因此，最后區(qū)和迷走神經(jīng)通路在某些條件下有共同作用，但路徑上即有聯(lián)系又有獨(dú)立性，在二者的共同作用下，內(nèi)臟信息得以順利上傳到中樞，并與相應(yīng)的味覺信息進(jìn)行聯(lián)合學(xué)習(xí)，建立CTA。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，CTA的建立，主要機(jī)制為CS和US相結(jié)合的學(xué)習(xí)過(guò)程，而當(dāng)US為引起機(jī)體內(nèi)臟不適的刺激時(shí)，通過(guò)血液傳播途徑可作用于最后區(qū)，再與腦內(nèi)味覺反應(yīng)核團(tuán)相聯(lián)系，通過(guò)聯(lián)合學(xué)習(xí)形成CTA。但在內(nèi)臟不適的上傳過(guò)程中，除了經(jīng)最后區(qū)的血液途徑參與，迷走神經(jīng)及內(nèi)臟大神經(jīng)也參與其中，兩條途徑既相互獨(dú)立，又相互聯(lián)系。